Ensaio clínico do inibidor de ATM WSD0628 em combinação com radioterapia para tumores cerebrais recorrentes

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos
• Confirmação histológica de um dos seguintes:
• Glioblastoma, IDH-tipo selvagem
• Astrocitoma mutante IDH1/2 grau 3 ou 4 (classificação da OMS de 2021)
• Doença mensurável conforme definido na Seção 11.0
• Progressão da doença após tratamento prévio para glioma com radiação e quimioterapia
• Expectativa de vida mínima de pelo menos 3 meses
• Apenas Grupo C: Expansão de Dose, Penetração de Tumor Cerebral Grupo: plano de radiocirurgia e ressecção cirúrgica como parte dos cuidados clínicos de rotina
• Status de Desempenho ECOG (PS) 0, 1 ou 2 (Apêndice I)

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos ≤15 dias antes do registro:

  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
  • Leucócitos ≥3,0 x 109/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3 ou 1,5 x 109/L
  • Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 ou 100 x 109/L
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN e <3 mg/dL para pacientes com doença de Gilbert
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤3 x LSN
  • PT/INR/aPTT ≤1,5 ​​x LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante e INR ou aPTT estiver dentro da faixa alvo da terapia
• Depuração de creatinina calculada ≥45 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo:

Depuração de creatinina para homens = (140 anos)(peso em kg)(72)(creatinina sérica inmgdL⁄) Depuração de creatinina para mulheres = (140 anos)(peso em kg)(0,85)(72)(sérico creatinina inmgdL⁄)

• Teste de gravidez negativo feito ≤ 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar
• Disposto a tomar medidas de proteção contra a luz durante o estudo e por duas semanas após a última dose de WSD0628
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Disposição para fornecer amostras de tecido obrigatórias para pesquisa correlativa (consulte a Seção 17.0)

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental, cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar e pessoas capazes de gerar uma criança que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • infecção contínua ou ativa
  • insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

• Prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >480 milissegundos (ms) (CTCAE Grau 1) usando a fórmula de correção QT de Fredericia.
• História de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de QT longo. Síndrome).
• Uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc

• História de infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do registro, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer o uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida

  • Coagulopatia conhecida que aumenta o risco de sangramento ou história de hemorragia clinicamente significativa, incluindo hemorragia significativa relacionada a tumor intracraniano
  • Qualquer um dos seguintes medicamentos:
• Anticonvulsivantes indutores enzimáticos dentro de duas semanas após a inscrição NOTA: Os pacientes podem ser inscritos após uma mudança para anticonvulsivantes não indutores enzimáticos)

• Pacientes tomando mais de 8 mg de dexametasona por dia (ou dose de esteroide equivalente) no momento da inscrição

  • Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:
• Radioterapia menos de 26 semanas antes do registro

• Quimioterapia, imunoterapia, bevacizumabe ou qualquer medicamento experimental dentro de quatro semanas, ou carmustina (CCNU) ou lomustina (BCNU) dentro de seis semanas antes do registro

  • História médica pregressa de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa
  • História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de WSD0628 ou medicamentos com estrutura ou classe química semelhante a WSD0628
  • Náuseas e vômitos refratários se não forem controlados por terapia de suporte, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de WSD0628
  • hipertensão descontrolada
  • História de lesão cerebral grave ou acidente vascular cerebral
  • Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária