Klinická studie ATM-Inhibitoru WSD0628 v kombinaci s radiační terapií pro recidivující mozkové nádory

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let
• Histologické potvrzení jednoho z následujících:
• Glioblastom, IDH divokého typu
• Mutantní astrocytom IDH1/2 stupně 3 nebo 4 (klasifikace WHO 2021)
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno v části 11.0
• Progrese onemocnění po předchozí léčbě gliomu ozařováním a chemoterapií
• Minimální životnost minimálně 3 měsíce
• Pouze skupina C: expanze dávky, penetrace mozkového nádoru Skupina: plán pro radiochirurgii a chirurgickou resekci jako součást běžné klinické péče
• Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1 nebo 2 (příloha I)

• Následující laboratorní hodnoty získané ≤15 dní před registrací:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
  • Leukocyty ≥3,0 x 109/l
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3 nebo 1,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček ≥100 000/mm3 nebo 100 x 109/l
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN a < 3 mg/dl u pacientů s Gilbertovou chorobou
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤3 x ULN
  • PT/INR/aPTT ≤1,5 ​​x ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu a INR nebo aPTT je v cílovém rozmezí léčby
• Vypočtená clearance kreatininu ≥45 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce níže:

Clearance kreatininu u mužů = (140 let)(hmotnost v kg)(72)(sérový kreatinin inmgdL⁄) Clearance kreatininu u žen = (140 let)(hmotnost v kg)(0,85)(72)(sérum kreatinin inmgdL⁄)

• Negativní těhotenský test provedený ≤7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku
• Ochotní přijmout opatření na ochranu před světlem během studie a dva týdny po poslední dávce WSD0628
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum (viz část 17.0)

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku a osoby schopné zplodit dítě, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • probíhající nebo aktivní infekce
  • symptomatické městnavé srdeční selhání
  • nestabilní angina pectoris
  • srdeční arytmie
  • nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

• Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakované prokázání intervalu QTc > 480 milisekund (ms) (CTCAE stupeň 1) pomocí Fredericiaova vzorce pro korekci QT.
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza dlouhého QT. Syndrom).
• Užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval

• Infarkt myokardu v anamnéze ≤ 6 měsíců před registrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující komorové arytmie

  • Známá koagulopatie zvyšující riziko krvácení nebo anamnéza klinicky významného krvácení, včetně významného intrakraniálního krvácení souvisejícího s nádorem
  • Jakýkoli z následujících léků:
• Antikonvulziva indukující enzymy do dvou týdnů od zařazení POZNÁMKA: Pacienti mohou být zařazeni po změně na antikonvulziva neindukující enzymy)

• Pacienti užívající více než 8 mg dexamethasonu denně (nebo ekvivalentní dávku steroidů) v době zařazení do studie

  • Jakákoli z následujících předchozích terapií:
• Radiační terapie méně než 26 týdnů před registrací

• Chemoterapie, imunoterapie, bevacizumab nebo jakýkoli hodnocený lék do čtyř týdnů nebo karmustin (CCNU) nebo lomustin (BCNU) do šesti týdnů před registrací

  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby
  • Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky WSD0628 nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako WSD0628
  • Refrakterní nauzea a zvracení, pokud nejsou kontrolovány podpůrnou terapií, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci WSD0628
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Těžké poranění mozku nebo mrtvice v anamnéze
  • Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru