Klinisk forsøg med ATM-hæmmeren WSD0628 i kombination med strålebehandling for tilbagevendende hjernetumorer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år
• Histologisk bekræftelse af en af ​​følgende:
• Glioblastom, IDH-vildtype
• Grad 3 eller 4 IDH1/2 mutant astrocytom (2021 WHO klassificering)
• Målbar sygdom som defineret i afsnit 11.0
• Sygdomsprogression efter tidligere behandling for gliom med stråling og kemoterapi
• Minimum forventet levetid på mindst 3 måneder
• Kun gruppe C: Dosisudvidelse, hjernetumorpenetrationsgruppe: plan for radiokirurgi og kirurgisk resektion som en del af rutinemæssig klinisk pleje
• ECOG Performance Status (PS) 0, 1 eller 2 (bilag I)

• Følgende laboratorieværdier opnået ≤15 dage før registrering:

  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
  • Leukocytter ≥3,0 x 109/L
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm3 eller 1,5 x 109/L
  • Blodpladeantal ≥100.000/mm3 eller 100 x 109/L
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN og <3 mg/dL for patienter med Gilberts sygdom
  • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat transaminase (AST) ≤3 x ULN
  • PT/INR/aPTT ≤1,5 ​​x ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling, og INR eller aPTT er inden for målområdet for behandlingen
• Beregnet kreatininclearance ≥45 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen nedenfor:

Kreatininclearance for mænd = (140-alder)(vægt i kg)(72)(serumkreatinin inmgdL⁄) Kreatininclearance for kvinder = (140-alder)(vægt i kg)(0,85)(72)(serum) kreatinin inmgdL⁄)

• Negativ graviditetstest udført ≤7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder
• Villige til at tage lysbeskyttende foranstaltninger under undersøgelsen og i to uger efter deres sidste dosis WSD0628
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Vilje til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning (se afsnit 17.0)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder og personer i stand til at blive far til et barn, som ikke er villige til at anvende passende prævention

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • igangværende eller aktiv infektion
  • symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • ustabil angina pectoris
  • hjertearytmi
  • eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

Et af følgende hjertekriterier:

• Markeret basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >480 millisekunder (ms) (CTCAE Grade 1) ved brug af Fredericias QT-korrektionsformel.
• Anamnese med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT. Syndrom).
• Brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet

• Anamnese med myokardieinfarkt ≤6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

  • Kendt koagulopati, der øger risikoen for blødning eller anamnese med klinisk signifikant blødning, herunder betydelig intrakraniel tumorrelateret blødning
  • Enhver af følgende medicin:
• Enzyminducerende antikonvulsiva inden for to uger efter tilmelding BEMÆRK: Patienter kan tilmeldes efter et skift til ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva)

• Patienter, der tager mere end 8 mg dexamethason om dagen (eller tilsvarende steroiddosis) på tidspunktet for indskrivning

  • Enhver af følgende tidligere behandlinger:
• Strålebehandling mindre end 26 uger før registrering

• Kemoterapi, immunterapi, bevacizumab eller ethvert forsøgslægemiddel inden for fire uger, eller carmustin (CCNU) eller lomustin (BCNU) inden for seks uger før registrering

  • Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
  • Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af WSD0628 eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som WSD0628
  • Refraktær kvalme og opkastning, hvis den ikke kontrolleres af understøttende terapi, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af WSD0628
  • Ukontrolleret hypertension
  • Anamnese med alvorlig hjerneskade eller slagtilfælde
  • Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma