Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne inhibitora ATM WSD0628 w połączeniu z radioterapią w leczeniu nawracających guzów mózgu

16 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Faza 0/I Badanie kliniczne inhibitora ATM WSD0628 w połączeniu z radioterapią w przypadku nawracających guzów mózgu

Celem tego badania jest przetestowanie WSD0628 w połączeniu z radioterapią w przypadku nawracających guzów mózgu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Glejaki wysokiego stopnia są najczęstszym pierwotnym guzem mózgu u dorosłych. Pomimo agresywnego leczenia, w tym chirurgii, chemioterapii i radioterapii, guzy te mają fatalne rokowania. Po radioterapii prawie 80% z nich nawraca miejscowo. Celem tego projektu jest opracowanie uczulacza na promieniowanie (małocząsteczkowy ATMinhibitor, WSD0628) w celu zwiększenia skuteczności radioterapii. Pierwszym krokiem będzie ustanowienie przedklinicznego modelu PK → PD → skuteczności w celu opisania stężeń WSD0628 w osoczu i guzie związanych z silnym hamowaniem ATM i działaniem uczulającym na promieniowanie. Model ten będzie pomocny w interpretacji danych farmakokinetycznych (PK) i doborze dawki w proponowanej pierwszej fazie u ludzi

1, otwarte, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie ze zwiększaniem dawki i zwiększaniem dawki u około 42 dorosłych pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości. Celem badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej WSD0628 w połączeniu z radioterapią. Część badania polegająca na eskalacji dawki (Część A) obejmie około 24 pacjentów i obejmuje model Bayesian Optimal Interval (BOIN) z docelowym wskaźnikiem toksyczności wynoszącym 22%-33%. Po ustaleniu zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) rozpocznie się część B badania, do której włączonych zostanie dodatkowych 12 pacjentów i leczonych w ramach RP2D w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i skuteczności (standardowa kohorta rozszerzająca), a dodatkowych 6 pacjenci zostaną poddani ocenie tkankowej penetracji guza po jednorazowej dawce badanego leku przed radiochirurgią i resekcją chirurgiczną (faza 0, kohorta penetracji guza). Odpowiedź guza zostanie oceniona za pomocą rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) z oceną opartą na kryteriach oceny odpowiedzi w neuro-onkologii (RANO), a bezpieczeństwo będzie obejmować analizę zdarzeń niepożądanych (AE) i danych laboratoryjnych. Dodatkowo oceniane będą farmakokinetyka, farmakodynamika (PD), przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji, całkowity odsetek odpowiedzi i wyniki zgłaszane przez pacjentów. Maksymalny czas trwania części A wyniesie 32 miesiące, a części B 12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

94

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Willilam G. Breen, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat
  • Histologiczne potwierdzenie jednego z poniższych:
  • Glejak wielopostaciowy, IDH typu dzikiego
  • Gwiaździak z mutacją IDH1/2 stopnia 3 lub 4 (klasyfikacja WHO z 2021 r.)
  • Mierzalna choroba zdefiniowana w sekcji 11.0
  • Progresja choroby po wcześniejszym leczeniu glejaka za pomocą radioterapii i chemioterapii
  • Minimalna oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Tylko grupa C: zwiększenie dawki, penetracja guza mózgu Grupa: planowanie radiochirurgii i resekcji chirurgicznej w ramach rutynowej opieki klinicznej
  • Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1 lub 2 (Załącznik I)

  • Następujące wartości laboratoryjne uzyskane ≤15 dni przed rejestracją:

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
    • Leukocyty ≥3,0 x 109/l
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm3 lub 1,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 lub 100 x 109/l
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN i <3 mg/dl u pacjentów z chorobą Gilberta
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤3 x GGN
    • PT/INR/aPTT ≤1,5 ​​x GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe i INR lub aPTT mieści się w docelowym zakresie terapii
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥45 ml/min przy użyciu poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta:

Klirens kreatyniny u mężczyzn = (140-wiek)(masa w kg)(72)(surowica kreatyniny wmgdL⁄) Klirens kreatyniny u kobiet = (140-wiek)(masa w kg)(0,85)(72)(surowica kreatynina wmgdL⁄)

  • Negatywny test ciążowy wykonany ≤7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym
  • Chęć podjęcia środków ochrony przed światłem podczas badania i przez dwa tygodnie po ostatniej dawce WSD0628
  • Wyraź pisemną świadomą zgodę
  • Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
  • Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do badań porównawczych (patrz sekcja 17.0)

Kryteria wyłączenia:

  • Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

    • Osoby w ciąży
    • Osoby pielęgniarskie
    • Osoby w wieku rozrodczym i osoby zdolne do spłodzenia dziecka, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

    • trwająca lub aktywna infekcja
    • objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • niestabilna dusznica bolesna
    • arytmia serca
    • lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania

Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

  • Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc w punkcie wyjściowym (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc >480 milisekund (ms) (stopień 1. wg CTCAE) przy użyciu wzoru korygującego odstęp QT Fredericii.
  • Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsades de Pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku długiego odstępu QT. Zespół).
  • Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc

  • Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie ≤6 miesięcy przed rejestracją lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu

    • Znana koagulopatia zwiększająca ryzyko krwawienia lub klinicznie istotne krwotoki w wywiadzie, w tym istotne krwotoki związane z guzem wewnątrzczaszkowym
    • Którykolwiek z następujących leków:
  • Leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy w ciągu dwóch tygodni od włączenia UWAGA: Pacjentów można włączyć po zmianie na leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów)

  • Pacjenci przyjmujący więcej niż 8 mg deksametazonu na dobę (lub równoważną dawkę steroidu) w momencie włączenia

    • Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:
  • Radioterapia mniej niż 26 tygodni przed rejestracją

  • Chemioterapia, immunoterapia, bewacizumab lub jakikolwiek badany lek w ciągu czterech tygodni lub karmustyna (CCNU) lub lomustyna (BCNU) w ciągu sześciu tygodni przed rejestracją

    • Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc
    • Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze WSD0628 lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do WSD0628
    • Nudności i wymioty oporne na leczenie, jeśli nie są kontrolowane przez leczenie wspomagające, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niemożność połknięcia gotowego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie WSD0628
    • Niekontrolowane nadciśnienie
    • Historia ciężkiego uszkodzenia mózgu lub udaru mózgu
    • Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A (eskalacja dawki)
Leczenie WSD0628 należy rozpocząć dzień przed rozpoczęciem radioterapii (Dzień 1). Radioterapię stosuje się przez 10 kolejnych dni roboczych (dzień 2-15, z wyłączeniem weekendów i świąt), a WSD0628 będzie podawana tylko w tych 10 kolejnych dniach roboczych ≥30 minut, ale ≤2 godziny przed napromieniowaniem.
Lek: WSD0628
Nietoksyczny związek i hamuje odpowiedź na uszkodzenie DNA związaną z radioterapią. • WSD-0628 uwrażliwia radiowo komórki glejaka wielopostaciowego.
Eksperymentalny: Grupa B (rozszerzenie dawki)

Leczenie WSD0628 należy rozpocząć dzień przed rozpoczęciem radioterapii (Dzień 1). Radioterapię stosuje się przez 10 kolejnych dni roboczych (dzień 2-15, z wyłączeniem weekendów i świąt), a WSD0628 będzie podawana tylko w tych 10 kolejnych dniach roboczych ≥30 minut, ale ≤2 godziny przed napromieniowaniem.

Część badania dla grupy B (zwiększanie dawki) zostanie otwarta po zakończeniu grupy A (zwiększanie dawki).
Lek: WSD0628
Nietoksyczny związek i hamuje odpowiedź na uszkodzenie DNA związaną z radioterapią. • WSD-0628 uwrażliwia radiowo komórki glejaka wielopostaciowego.
Eksperymentalny: Grupa C (leczenie penetracji guza)

Jeden zabieg WSD0628 zostanie podany przed napromieniowaniem, a resekcja chirurgiczna zostanie przeprowadzona tego samego dnia. Dwie podane dawki zostaną określone przez Grupę A i Grupę B. Pacjenci zostaną przydzieleni losowo w stosunku 1:1.

  • Poziom dawki 1: zostanie osiągnięte stężenie WSD0628 minimalnie uczulające na promieniowanie.
  • Poziom dawki 2: wybrany na podstawie przewidywania, że ​​zostanie osiągnięte stężenie WSD0628 maksymalnie uczulające na promieniowanie.

Ta część badania zostanie otwarta po zakończeniu grupy A (zwiększanie dawki). Ta część badania zostanie otwarta dla pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości w celu dalszej oceny skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i aktywności biologicznej WSD0628 w połączeniu z radioterapią w określonych podgrupach pacjentów
Lek: WSD0628
Nietoksyczny związek i hamuje odpowiedź na uszkodzenie DNA związaną z radioterapią. • WSD-0628 uwrażliwia radiowo komórki glejaka wielopostaciowego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ maksymalną tolerowaną dawkę WSD0628 w połączeniu z radioterapią dla pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości.
Ramy czasowe: 4 tygodnie po ostatnim dniu RT (do 60 dni)
Wykorzystaj projekt Bayesian Optimal Interval (BOIN), aby podejmować decyzje dotyczące eskalacji i deeskalacji dawki oraz ostatecznie określić maksymalny tolerowany poziom dawki (MTD) WSD0628 w populacji pacjentów.
4 tygodnie po ostatnim dniu RT (do 60 dni)
Określić zalecaną dawkę fazy 2 WSD0628 w połączeniu z radioterapią dla pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości.
Ramy czasowe: 4 tygodnie po ostatnim dniu RT (do 60 dni)
Oceń miary aktywności biologicznej za pomocą punktacji celowości opartej na rangach (RDS) wygenerowanej dla każdego z poziomów dawki, aby określić, który z tych wyników jest najlepszy, patrząc łącznie na toksyczność i aktywność biologiczną. Oceny celowości oparte na rangach (RDS) dla tego projektu BOIN12 zostaną wykorzystane do określenia najlepszej dawki
4 tygodnie po ostatnim dniu RT (do 60 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmierz częstość występowania ostrych działań niepożądanych związanych z WSD0628 dostarczanym jednocześnie z promieniowaniem
Ramy czasowe: 4 tygodnie po ostatnim dniu RT (do 60 dni)
Wszystkie zdarzenia niepożądane muszą być udokumentowane w dokumentacji medycznej pacjenta
4 tygodnie po ostatnim dniu RT (do 60 dni)
Oceń aktywność przeciwnowotworową WSD0628 dostarczanego jednocześnie z promieniowaniem, w tym ogólny wskaźnik odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (ORR)
Ramy czasowe: 4 tygodnie po ostatnim dniu RT (do 60 dni)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano częściową odpowiedź (PR) lub całkowitą odpowiedź (CR), podzielony przez całkowitą liczbę pacjentów, którzy otrzymali leczenie. Obliczone zostaną dokładne dwumianowe 95% przedziały ufności dla ogólnego wskaźnika odpowiedzi.
4 tygodnie po ostatnim dniu RT (do 60 dni)
Ocena aktywności przeciwnowotworowej WSD0628 podawanego jednocześnie z radioterapią, w tym przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie badanej terapii do pierwszego wystąpienia progresji lub zgonu
Podstawową miarą odpowiedzi będą seryjne pomiary iloczynu dwóch największych średnic przekroju poprzecznego (produkt dwukierunkowy) przy użyciu kryteriów RANO i iRANO.
Rozpoczęcie badanej terapii do pierwszego wystąpienia progresji lub zgonu
Oceń aktywność przeciwnowotworową WSD0628 dostarczanego jednocześnie z promieniowaniem, w tym zmianę objętości guza
Ramy czasowe: Rozpoczęcie badanej terapii do pierwszego wystąpienia progresji lub zgonu
mierzone na podstawie ocen skanów MRI/CT
Rozpoczęcie badanej terapii do pierwszego wystąpienia progresji lub zgonu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: William G. Breen, MD, Mayo Clinic
  • Główny śledczy: Jann N. Sarkaria, MD, Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 maja 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 maja 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC220712
  • R01FD007842 (Dotacja/umowa FDA USA)
  • 23-004794 (Inny identyfikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj