Klinische Studie des ATM-Inhibitors WSD0628 in Kombination mit Strahlentherapie bei wiederkehrenden Hirntumoren

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre
• Histologische Bestätigung eines der folgenden:
• Glioblastom, IDH-Wildtyp
• Mutiertes IDH1/2-Astrozytom Grad 3 oder 4 (WHO-Klassifikation 2021)
• Messbare Krankheit gemäß Abschnitt 11.0
• Krankheitsverlauf nach vorheriger Behandlung des Glioms mit Bestrahlung und Chemotherapie
• Mindestlebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Nur Gruppe C: Dosiserweiterung, Hirntumor-Penetration. Gruppe: Plan für Radiochirurgie und chirurgische Resektion als Teil der routinemäßigen klinischen Versorgung
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2 (Anhang I)

• Die folgenden Laborwerte wurden ≤ 15 Tage vor der Registrierung ermittelt:

  • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
  • Leukozyten ≥3,0 x 109/L
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/mm3 oder 1,5 x 109/L
  • Thrombozytenzahl ≥100.000/mm3 oder 100 x 109/L
  • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN und <3 mg/dl für Patienten mit Morbus Gilbert
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤3 x ULN
  • PT/INR/aPTT ≤ 1,5 x ULN ODER wenn der Patient eine gerinnungshemmende Therapie erhält und INR oder aPTT im Zielbereich der Therapie liegt
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥45 ml/min unter Verwendung der folgenden Cockcroft-Gault-Formel:

Kreatinin-Clearance für Männer = (Alter 140)(Gewicht in kg)(72)(Serumkreatinin in mgdL⁄) Kreatinin-Clearance für Frauen = (Alter 140)(Gewicht in kg)(0,85)(72)(Serum Kreatinin inmgdL⁄)

• Negativer Schwangerschaftstest, durchgeführt ≤7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter
• Bereit, während der Studie und zwei Wochen nach der letzten Dosis WSD0628 Lichtschutzmaßnahmen zu ergreifen
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereit, zur Nachuntersuchung zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Gewebeproben für korrelative Forschung (siehe Abschnitt 17.0)

Ausschlusskriterien:

• Einer der folgenden Punkte, da es sich bei dieser Studie um ein Prüfpräparat handelt, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere Personen
  • Pflegekräfte
  • Personen im gebärfähigen Alter und Personen, die ein Kind zeugen können und nicht bereit sind, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • anhaltende oder aktive Infektion
  • symptomatische Herzinsuffizienz
  • instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

Eines der folgenden Herzkriterien:

• Deutliche Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 480 Millisekunden (ms) (CTCAE Grad 1) unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Fredericia.
• Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte von Long QT). Syndrom).
• Einnahme von Begleitmedikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern

• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts ≤6 Monate vor der Registrierung oder einer Herzinsuffizienz, die eine fortlaufende Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien erfordert

  • Bekannte Koagulopathie, die das Blutungsrisiko erhöht, oder Vorgeschichte klinisch signifikanter Blutungen, einschließlich erheblicher intrakranieller tumorbedingter Blutungen
  • Eines der folgenden Medikamente:
• Enzyminduzierende Antikonvulsiva innerhalb von zwei Wochen nach der Aufnahme. HINWEIS: Patienten können nach einer Umstellung auf nicht enzyminduzierende Antikonvulsiva aufgenommen werden.

• Patienten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme mehr als 8 mg Dexamethason pro Tag (oder eine entsprechende Steroiddosis) einnehmen

  • Eine der folgenden vorherigen Therapien:
• Strahlentherapie weniger als 26 Wochen vor der Anmeldung

• Chemotherapie, Immuntherapie, Bevacizumab oder ein anderes Prüfpräparat innerhalb von vier Wochen oder Carmustin (CCNU) oder Lomustin (BCNU) innerhalb von sechs Wochen vor der Registrierung

  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Hinweis auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung
  • Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von WSD0628 oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie WSD0628 in der Vorgeschichte
  • Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, wenn sie nicht durch eine unterstützende Therapie kontrolliert werden, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken oder frühere erhebliche Darmresektionen, die eine ausreichende Absorption von WSD0628 ausschließen würden
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Schwere Hirnverletzung oder Schlaganfall in der Vorgeschichte
  • Empfang eines anderen Prüfpräparats, das zur Behandlung des primären Neoplasmas in Betracht gezogen werden könnte