転移性去勢抵抗性前立腺がん患者におけるONCT-534の臨床研究。
2024年12月9日 更新者：Oncternal Therapeutics, Inc
転移性去勢抵抗性前立腺がん患者におけるONCT-534の第1/2相試験
転移性去勢抵抗性前立腺がんの参加者を対象に治験薬ONCT-534をテストする初のヒト臨床試験。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- ONCT-534 の最も耐えられる用量はどれくらいですか? (フェーズ1)
- ONCT-534 は耐用量で抗腫瘍活性を持っていますか? （フェーズ2）
これは、参加者が毎日経口用量の ONCT-534 を受ける用量漸増および拡張研究です。
調査の概要
詳細な説明
これは、再発または難治性の転移性去勢抵抗性前立腺がん患者におけるONCT-534の安全性、忍容性、抗腫瘍活性を調査するための第1/2相多施設共同研究である。 この研究は、フェーズ 1 の用量漸増とフェーズ 2 の用量拡大の 2 つのフェーズで構成されます。
- フェーズ 1 の用量漸増中に、参加者のグループには特定の用量レベルが割り当てられます。 用量レベルが安全であるとみなされると、次のグループにはより高い用量レベルが割り当てられます。 投与量レベルは、フェーズ 1 中に発生する安全性事象に応じて増減する可能性があります。 フェーズ 1 には約 27 名の参加者が登録されます。 フェーズ 1 の終了時に、フェーズ 2 でテストする 2 つの用量レベルが選択されます。
- フェーズ 2 では、参加者はフェーズ 1 で選択した 2 つの用量レベルのうち 1 つにランダムに割り当てられます。 2 つの用量レベル グループのそれぞれに約 16 人の参加者が登録され、合計 32 人の参加者になります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- XCancer Omaha
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78758
- NEXT Oncology
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- NEXT Oncology
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- NEXT Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Trust
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 対象者は18歳以上です
- 被験者は組織学的に前立腺の転移性腺癌を有していることが生検により確認され、神経内分泌分化や小細胞の特徴は認められませんでした。
- 被験者には転移性CRPCの病歴がある。
- 被験者は、少なくとも1つの次世代ARシグナル伝達阻害剤による治療後にR/R疾患を患っている。
- 対象は固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）v1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変または評価可能な骨疾患を有する。 以前に放射線照射を受けた病変は、放射線療法の完了後に進行が記録されている場合にのみ測定可能とみなされます。
- 被験者は東部腫瘍学協力グループのパフォーマンスステータスが0または1であり、平均余命が6か月以上です。
- 被験者は、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニストまたはアンタゴニスト療法を受けるか継続することに同意するか、両側精巣摘出術を受けている。
- タキサンまたは他の化学療法を含む最後の全身療法から少なくとも 2 週間または 5 半減期のいずれか早い方が経過している。 放射性核種医薬品による全身療法から少なくとも1か月が経過している
- 対象者には最新の全身治療中または治療後に疾患が進行した証拠がある
- 対象はPSAレベルが10ng/mL以上、または2ng/mL以上かつ以前の治療時の最低値から50％以上増加しているいずれか低い方である。
- 被験者の血清テストステロン値は 50 ng/dL 未満です。
- 被験者は十分な腎機能、肝機能、肺機能を有している
- 被験者は真の禁欲を実践するか、外科的に無菌であることが証明されない限り（すなわち、精管切除術または両側睾丸切除術）、妊娠の可能性のある女性パートナーに対して非常に効果的な避妊方法を使用し、研究期間中および3か月間は精液の提供を行わないことを約束します。研究薬の最後の投与後。
除外基準:
- 被験者は小細胞前立腺がんまたは神経内分泌疾患の組織学（混合組織学を含む）を患っています。
- 被験者は脳または中枢神経系に転移がある
- 被験者は、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストなどの進行中のアンドロゲン阻害療法を除いて、同時抗がん療法（化学療法、免疫療法、生物学的療法）を受けている。 ビスホスホネートやデノスマブなどの非癌指向性支持療法は許可されています。
- CYP3A4の強力な阻害剤、またはCYP2C9またはCYP2C19の基質を服用している被験者
- 被験者は治験薬の開始前の30日以内に大手術を受けた。
- 被験者は現在未治療の病的長骨骨折を患っている、または差し迫った病的骨折のリスクがある。
- 対象は現在、または脊髄圧迫が差し迫っている。
- 被験者は活動性発作障害または発作障害の病歴を持っています。
- 被験者には活動性ヒト免疫不全ウイルス感染症、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の証拠がある
- 対象者は調査官の判断で他の重篤な病気や病状を患っている
- 被験者は、平均QTcF > 450ミリ秒、またはトルサード・ド・ポワントの病歴など、臨床的に重大な異常な心電図(ECG)を有している。
- -初回投与前1週間以内に非経口抗生物質療法を必要とするか、発熱（体温>100.5°Fまたは38.1°C）を引き起こす感染症を患っている。
- -研究の評価を混乱させる可能性のある臨床的に重要な他の悪性腫瘍。ただし、治療済みの皮膚扁平上皮癌および基底癌、筋層非浸潤性膀胱癌、Rai ステージ 0 CLL、および適切に治療されたステージ 1 ～ 2 の非皮膚悪性腫瘍を除く。 5年間寛解。
- 被験者はプロトコルに従うことができない、および/またはフォローアップ評価に応じない、または参加できない
- 被験者は、研究要件の順守を損なう可能性がある、または研究の目的を損なう可能性のある医療介入またはその他の症状を患っている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量レベル 1: 40mg QD
単剤ONCT-534 40mgを経口錠剤で毎日投与
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ONCT-534 は、AR 機能の阻害と、AR の N 末端ドメイン (NTD) との相互作用によって媒介される AR タンパク質の分解を含む、新規の作用機序を持つ二重作用アンドロゲン受容体阻害剤 (DAARI) です。
ONCT-534 は、前立腺がんモデルにおいて、非変異アンドロゲン受容体 (AR) と、AR 増幅、AR リガンド結合ドメイン (LBD) の変異、および欠損を伴うスプライス変異体を含む複数の形態の AR 変化の両方に対する前臨床活性を示しています。 AR LBDの。
他の名前：
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実験的：用量レベル 2: 80mg QD
単剤 ONCT-534 80mg を毎日経口錠剤で投与
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ONCT-534 は、AR 機能の阻害と、AR の N 末端ドメイン (NTD) との相互作用によって媒介される AR タンパク質の分解を含む、新規の作用機序を持つ二重作用アンドロゲン受容体阻害剤 (DAARI) です。
ONCT-534 は、前立腺がんモデルにおいて、非変異アンドロゲン受容体 (AR) と、AR 増幅、AR リガンド結合ドメイン (LBD) の変異、および欠損を伴うスプライス変異体を含む複数の形態の AR 変化の両方に対する前臨床活性を示しています。 AR LBDの。
他の名前：
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実験的：用量レベル 3: 160mg QD
単剤 ONCT-534 160mg を毎日経口錠剤で投与
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ONCT-534 は、AR 機能の阻害と、AR の N 末端ドメイン (NTD) との相互作用によって媒介される AR タンパク質の分解を含む、新規の作用機序を持つ二重作用アンドロゲン受容体阻害剤 (DAARI) です。
ONCT-534 は、前立腺がんモデルにおいて、非変異アンドロゲン受容体 (AR) と、AR 増幅、AR リガンド結合ドメイン (LBD) の変異、および欠損を伴うスプライス変異体を含む複数の形態の AR 変化の両方に対する前臨床活性を示しています。 AR LBDの。
他の名前：
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実験的：用量レベル 4: 300mg QD
単剤 ONCT-534 300mg を毎日経口錠剤で投与
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ONCT-534 は、AR 機能の阻害と、AR の N 末端ドメイン (NTD) との相互作用によって媒介される AR タンパク質の分解を含む、新規の作用機序を持つ二重作用アンドロゲン受容体阻害剤 (DAARI) です。
ONCT-534 は、前立腺がんモデルにおいて、非変異アンドロゲン受容体 (AR) と、AR 増幅、AR リガンド結合ドメイン (LBD) の変異、および欠損を伴うスプライス変異体を含む複数の形態の AR 変化の両方に対する前臨床活性を示しています。 AR LBDの。
他の名前：
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実験的：用量レベル 5: 600mg QD
単剤 ONCT-534 600mg を毎日経口錠剤で投与
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ONCT-534 は、AR 機能の阻害と、AR の N 末端ドメイン (NTD) との相互作用によって媒介される AR タンパク質の分解を含む、新規の作用機序を持つ二重作用アンドロゲン受容体阻害剤 (DAARI) です。
ONCT-534 は、前立腺がんモデルにおいて、非変異アンドロゲン受容体 (AR) と、AR 増幅、AR リガンド結合ドメイン (LBD) の変異、および欠損を伴うスプライス変異体を含む複数の形態の AR 変化の両方に対する前臨床活性を示しています。 AR LBDの。
他の名前：
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実験的：用量レベル 6: 1200 mg QD
単剤ONCT-534 1200mgを経口錠剤で毎日投与
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ONCT-534 は、AR 機能の阻害と、AR の N 末端ドメイン (NTD) との相互作用によって媒介される AR タンパク質の分解を含む、新規の作用機序を持つ二重作用アンドロゲン受容体阻害剤 (DAARI) です。
ONCT-534 は、前立腺がんモデルにおいて、非変異アンドロゲン受容体 (AR) と、AR 増幅、AR リガンド結合ドメイン (LBD) の変異、および欠損を伴うスプライス変異体を含む複数の形態の AR 変化の両方に対する前臨床活性を示しています。 AR LBDの。
他の名前：
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実験的：BID 用量レベル 1: 160 mg BID
単剤 ONCT-534 600mg を毎日経口錠剤で投与
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ONCT-534 は、AR 機能の阻害と、AR の N 末端ドメイン (NTD) との相互作用によって媒介される AR タンパク質の分解を含む、新規の作用機序を持つ二重作用アンドロゲン受容体阻害剤 (DAARI) です。
ONCT-534 は、前立腺がんモデルにおいて、非変異アンドロゲン受容体 (AR) と、AR 増幅、AR リガンド結合ドメイン (LBD) の変異、および欠損を伴うスプライス変異体を含む複数の形態の AR 変化の両方に対する前臨床活性を示しています。 AR LBDの。
他の名前：
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実験的：BID 用量レベル 2: 300 mg BID
単剤 ONCT-534 300mg を 1 日 2 回経口錠剤で投与
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ONCT-534 は、AR 機能の阻害と、AR の N 末端ドメイン (NTD) との相互作用によって媒介される AR タンパク質の分解を含む、新規の作用機序を持つ二重作用アンドロゲン受容体阻害剤 (DAARI) です。
ONCT-534 は、前立腺がんモデルにおいて、非変異アンドロゲン受容体 (AR) と、AR 増幅、AR リガンド結合ドメイン (LBD) の変異、および欠損を伴うスプライス変異体を含む複数の形態の AR 変化の両方に対する前臨床活性を示しています。 AR LBDの。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究28日目による用量制限毒性
時間枠：研究28日目までに用量制限毒性を有する参加者の数
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研究28日目までのDLTの発生率
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研究28日目までに用量制限毒性を有する参加者の数
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前立腺特異抗原 (PSA) を 50% 以上削減
時間枠：最大51週間
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PSAがベースライン（PSA50）から少なくとも50％低下した患者の割合
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最大51週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Salim Yazji, MD、Oncternal Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年9月20日
一次修了 (実際)
2024年9月12日
研究の完了 (実際)
2024年9月12日
試験登録日
最初に提出
2023年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月15日
最初の投稿 (実際)
2023年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年12月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月9日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。