Une étude clinique de l'ONCT-534 chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
9 décembre 2024 mis à jour par: Oncternal Therapeutics, Inc
Une étude de phase 1/2 de l'ONCT-534 chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Un premier essai clinique chez l'homme pour tester le traitement expérimental ONCT-534 chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
- Quelles sont les doses les plus tolérables d'ONCT-534 ? (La phase 1)
- L'ONCT-534 a-t-il une activité anti-tumorale à des doses tolérables ? (Phase 2)
Il s'agit d'une étude d'escalade et d'expansion de dose où les participants recevront des doses orales quotidiennes d'ONCT-534.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1/2 visant à étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale de l'ONCT-534 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, récidivant ou réfractaire. L'étude se compose de 2 phases : une phase 1 d'escalade de dose et une phase 2 d'extension de dose.
- Au cours de l'escalade de dose de la phase 1, un groupe de participants se verra attribuer un certain niveau de dose. Une fois que le niveau de dose est considéré comme sûr, le groupe suivant se verra attribuer un niveau de dose plus élevé. Le niveau de dose peut être augmenté ou diminué en fonction des événements de sécurité qui se produisent tout au long de la phase 1. Il y aura environ 27 participants inscrits à la phase 1. À la fin de la phase 1, deux niveaux de dose seront choisis pour être testés en phase 2.
- Au cours de la phase 2, les participants seront assignés au hasard à 1 des 2 niveaux de dose choisis lors de la phase 1. Environ 16 participants seront inscrits dans chacun des 2 groupes de niveau de dose, pour un total de 32 participants.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Surrey
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Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Trust
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
- XCancer Omaha
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78758
- NEXT Oncology
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- NEXT Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- NEXT Virginia
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet est âgé de ≥ 18 ans
- Le sujet a un adénocarcinome métastatique de la prostate histologiquement documenté confirmé par une biopsie sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques à petites cellules.
- Les sujets ont des antécédents de CPRC métastatique.
- Le sujet a une maladie R/R suite à un traitement avec au moins un inhibiteur de signalisation AR de nouvelle génération.
- - Le sujet a au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides ou une maladie osseuse évaluable. Les lésions qui ont déjà été irradiées ne seront considérées comme mesurables que si la progression a été documentée après la fin de la radiothérapie.
- Le sujet a un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 et une espérance de vie ≥ 6 mois.
- Le sujet accepte de prendre ou de continuer un traitement par agoniste ou antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante ou a subi une orchidectomie bilatérale.
- Au moins 2 semaines ou cinq demi-vies se sont écoulées, selon la première éventualité, depuis le dernier traitement systémique, y compris les taxanes ou une autre chimiothérapie. Au moins un mois s'est écoulé depuis le traitement systémique avec des agents pharmaceutiques radionucléides
- Le sujet présente des signes de progression de la maladie pendant ou après son traitement systémique le plus récent
- - Le sujet a un taux de PSA ≥ 10 ng/mL, ou ≥ 2 ng/mL et ≥ 50 % d'augmentation par rapport au nadir lors d'un traitement antérieur, selon la valeur la plus basse.
- Le sujet a une testostérone sérique < 50 ng/dL.
- Le sujet a une fonction rénale, hépatique et pulmonaire adéquate
- Le sujet s'engage à pratiquer une véritable abstinence ou à utiliser une méthode de contraception très efficace avec toute partenaire féminine en âge de procréer, à moins qu'il ne soit documenté qu'il est chirurgicalement stérile (c'est-à-dire vasectomie ou orchidectomie bilatérale) et à ne pas faire de dons de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Le sujet a un cancer de la prostate à petites cellules ou une histologie de maladie neuroendocrinienne, y compris une histologie mixte.
- Le sujet a des métastases au cerveau ou au système nerveux central
- Le sujet reçoit une thérapie anticancéreuse concomitante (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique), à l'exception d'une thérapie inhibitrice des androgènes en cours, telle que les agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH). Les thérapies de soutien non dirigées contre le cancer telles que les bisphosphonates ou le dénosumab sont autorisées.
- Sujets prenant un inhibiteur puissant du CYP3A4 ou un substrat du CYP2C9 ou du CYP2C19
- Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le début du médicament à l'étude.
- Le sujet a des fractures pathologiques des os longs actuelles non traitées ou un risque de fracture pathologique imminente.
- Le sujet a une compression médullaire actuelle ou imminente.
- Le sujet a un trouble épileptique actif ou des antécédents d'épilepsie.
- Le sujet présente des signes d'infection active par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
- Le sujet a toute autre maladie ou condition médicale grave de l'avis de l'enquêteur
- Le sujet a des électrocardiogrammes (ECG) anormaux qui sont cliniquement significatifs, y compris un QTcF moyen > 450 ms, ou des antécédents de torsade de pointes.
- - Le sujet a une infection nécessitant une antibiothérapie parentérale ou provoquant de la fièvre (température> 100,5 ° F ou 38,1 ° C) dans la semaine précédant la première dose.
- Autre tumeur maligne cliniquement significative susceptible de fausser les évaluations de l'étude, à l'exception, par exemple, des carcinomes cutanés épidermoïdes et basaux traités, du cancer de la vessie non invasif musculaire, de la LLC de stade 0 Rai et d'une tumeur maligne non cutanée de stade 1 à 2 correctement traitée chez rémission pendant 5 ans.
- Le sujet est incapable de se conformer au protocole et/ou ne veut pas ou n'est pas disponible pour les évaluations de suivi
- Le sujet a subi une intervention médicale ou une autre condition qui pourrait compromettre le respect des exigences de l'étude ou autrement compromettre les objectifs de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Niveau de dose 1 : 40 mg une fois par jour
40 mg d'ONCT-534 en monothérapie à administrer quotidiennement sous forme de comprimés oraux
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ONCT-534 est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes à double action (DAARI) avec un nouveau mécanisme d'action qui comprend l'inhibition de la fonction AR et la dégradation de la protéine AR médiée par l'interaction avec le domaine N-terminal (NTD) de l'AR.
ONCT-534 a démontré une activité préclinique dans des modèles de cancer de la prostate contre le récepteur androgène (AR) non muté et contre de multiples formes d'altération AR, y compris celles avec amplification AR, des mutations dans le domaine de liaison du ligand AR (LBD) et des variantes d'épissage avec perte de l'AR LBD.
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 2 : 80 mg une fois par jour
80 mg d'ONCT-534 en monothérapie à administrer quotidiennement sous forme de comprimés oraux
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ONCT-534 est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes à double action (DAARI) avec un nouveau mécanisme d'action qui comprend l'inhibition de la fonction AR et la dégradation de la protéine AR médiée par l'interaction avec le domaine N-terminal (NTD) de l'AR.
ONCT-534 a démontré une activité préclinique dans des modèles de cancer de la prostate contre le récepteur androgène (AR) non muté et contre de multiples formes d'altération AR, y compris celles avec amplification AR, des mutations dans le domaine de liaison du ligand AR (LBD) et des variantes d'épissage avec perte de l'AR LBD.
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 3 : 160 mg une fois par jour
160 mg d'ONCT-534 en monothérapie à administrer quotidiennement sous forme de comprimés oraux
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ONCT-534 est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes à double action (DAARI) avec un nouveau mécanisme d'action qui comprend l'inhibition de la fonction AR et la dégradation de la protéine AR médiée par l'interaction avec le domaine N-terminal (NTD) de l'AR.
ONCT-534 a démontré une activité préclinique dans des modèles de cancer de la prostate contre le récepteur androgène (AR) non muté et contre de multiples formes d'altération AR, y compris celles avec amplification AR, des mutations dans le domaine de liaison du ligand AR (LBD) et des variantes d'épissage avec perte de l'AR LBD.
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 4 : 300 mg une fois par jour
300 mg d'ONCT-534 en monothérapie à administrer quotidiennement sous forme de comprimés oraux
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ONCT-534 est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes à double action (DAARI) avec un nouveau mécanisme d'action qui comprend l'inhibition de la fonction AR et la dégradation de la protéine AR médiée par l'interaction avec le domaine N-terminal (NTD) de l'AR.
ONCT-534 a démontré une activité préclinique dans des modèles de cancer de la prostate contre le récepteur androgène (AR) non muté et contre de multiples formes d'altération AR, y compris celles avec amplification AR, des mutations dans le domaine de liaison du ligand AR (LBD) et des variantes d'épissage avec perte de l'AR LBD.
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 5 : 600 mg une fois par jour
600 mg d'ONCT-534 en monothérapie à administrer quotidiennement sous forme de comprimés oraux
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ONCT-534 est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes à double action (DAARI) avec un nouveau mécanisme d'action qui comprend l'inhibition de la fonction AR et la dégradation de la protéine AR médiée par l'interaction avec le domaine N-terminal (NTD) de l'AR.
ONCT-534 a démontré une activité préclinique dans des modèles de cancer de la prostate contre le récepteur androgène (AR) non muté et contre de multiples formes d'altération AR, y compris celles avec amplification AR, des mutations dans le domaine de liaison du ligand AR (LBD) et des variantes d'épissage avec perte de l'AR LBD.
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 6 : 1 200 mg une fois par jour
1 200 mg d'ONCT-534 en monothérapie à administrer quotidiennement sous forme de comprimés oraux
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ONCT-534 est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes à double action (DAARI) avec un nouveau mécanisme d'action qui comprend l'inhibition de la fonction AR et la dégradation de la protéine AR médiée par l'interaction avec le domaine N-terminal (NTD) de l'AR.
ONCT-534 a démontré une activité préclinique dans des modèles de cancer de la prostate contre le récepteur androgène (AR) non muté et contre de multiples formes d'altération AR, y compris celles avec amplification AR, des mutations dans le domaine de liaison du ligand AR (LBD) et des variantes d'épissage avec perte de l'AR LBD.
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 1 : 160 mg deux fois par jour
600 mg d'ONCT-534 en monothérapie à administrer quotidiennement sous forme de comprimés oraux
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ONCT-534 est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes à double action (DAARI) avec un nouveau mécanisme d'action qui comprend l'inhibition de la fonction AR et la dégradation de la protéine AR médiée par l'interaction avec le domaine N-terminal (NTD) de l'AR.
ONCT-534 a démontré une activité préclinique dans des modèles de cancer de la prostate contre le récepteur androgène (AR) non muté et contre de multiples formes d'altération AR, y compris celles avec amplification AR, des mutations dans le domaine de liaison du ligand AR (LBD) et des variantes d'épissage avec perte de l'AR LBD.
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 2 : 300 mg deux fois par jour
300 mg d'ONCT-534 en monothérapie à administrer deux fois par jour sous forme de comprimés oraux
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ONCT-534 est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes à double action (DAARI) avec un nouveau mécanisme d'action qui comprend l'inhibition de la fonction AR et la dégradation de la protéine AR médiée par l'interaction avec le domaine N-terminal (NTD) de l'AR.
ONCT-534 a démontré une activité préclinique dans des modèles de cancer de la prostate contre le récepteur androgène (AR) non muté et contre de multiples formes d'altération AR, y compris celles avec amplification AR, des mutations dans le domaine de liaison du ligand AR (LBD) et des variantes d'épissage avec perte de l'AR LBD.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Toxicités limitant la dose jusqu'au jour 28 de l'étude
Délai: Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose jusqu'au jour 28 de l'étude
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Incidence des DLT jusqu'au jour d'étude 28
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose jusqu'au jour 28 de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réduction de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) de plus de 50 %
Délai: Jusqu'à 51 semaines
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Proportion de patients qui obtiennent une baisse d'au moins 50 % du PSA par rapport à la valeur initiale (PSA50)
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Jusqu'à 51 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Salim Yazji, MD, Oncternal Therapeutics
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 septembre 2023
Achèvement primaire (Réel)
12 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
12 septembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 juin 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2023
Première publication (Réel)
23 juin 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
11 décembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ONCT-534-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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