Een klinische studie van ONCT-534 bij proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon is ≥18 jaar oud
• Proefpersoon heeft histologisch gedocumenteerd gemetastaseerd adenocarcinoom van de prostaat bevestigd door biopsie zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken.
• Subject heeft een voorgeschiedenis van gemetastaseerd CRPC.
• Proefpersoon heeft R/R-ziekte na behandeling met ten minste één AR-signaalremmer van de volgende generatie.
• Proefpersoon heeft ten minste 1 meetbare laesie volgens de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 of evalueerbare botziekte. Laesies die eerder zijn bestraald, worden alleen als meetbaar beschouwd als de progressie is gedocumenteerd na voltooiing van de bestralingstherapie.
• Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0 of 1 en een levensverwachting van ≥ 6 maanden.
• Proefpersoon stemt ermee in om luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonist of -antagonist te nemen of voort te zetten of heeft een bilaterale orchidectomie ondergaan.
• Er zijn ten minste 2 weken of vijf halfwaardetijden verstreken, afhankelijk van wat het vroegst is, sinds de laatste systemische therapie, inclusief taxanen of andere chemotherapie. Er is ten minste één maand verstreken sinds de systemische therapie met radionuclide-farmaceutische middelen
• Proefpersoon heeft bewijs van ziekteprogressie op of na hun meest recente systemische behandeling
• De patiënt heeft een PSA-waarde van ≥ 10 ng/ml, of ≥ 2 ng/ml en een stijging van ≥ 50% ten opzichte van het dieptepunt van eerdere therapie, afhankelijk van wat het laagst is.
• Proefpersoon heeft serumtestosteron < 50 ng/dL.
• Proefpersoon heeft een adequate nier-, lever- en longfunctie
• De proefpersoon verbindt zich ertoe echte onthouding te beoefenen of een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met elke vrouwelijke partner die zwanger kan worden, tenzij gedocumenteerd is dat deze chirurgisch steriel is (d.w.z. vasectomie of bilaterale orchidectomie) en geen spermadonaties te doen tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft kleincellige prostaatkanker of histologie van neuro-endocriene ziekte, waaronder gemengde histologie.
• Proefpersoon heeft uitzaaiingen naar de hersenen of het centrale zenuwstelsel
• Proefpersoon krijgt gelijktijdig antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie), behalve lopende androgeenremmende therapie zoals luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten. Ondersteunende niet op kanker gerichte therapieën zoals bisfosfonaten of denosumab zijn toegestaan.
• Proefpersonen die een sterke remmer van CYP3A4 of een substraat van CYP2C9 of CYP2C19 gebruiken
• Proefpersoon onderging een grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft huidige, onbehandelde pathologische botbreuk(en) of risico op dreigende pathologische breuk(en).
• Proefpersoon heeft huidige of dreigende compressie van het ruggenmerg.
• Proefpersoon heeft een actieve convulsieve stoornis of een voorgeschiedenis van convulsieve stoornis.
• De proefpersoon heeft aanwijzingen voor een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV)
• De proefpersoon heeft naar de mening van de onderzoeker een andere ernstige ziekte of medische aandoening
• Proefpersoon heeft abnormale elektrocardiogrammen (ECG's) die klinisch significant zijn, waaronder een gemiddelde QTcF > 450 ms, of een voorgeschiedenis van Torsade de Pointes.
• Proefpersoon heeft een infectie die parenterale antibiotische therapie vereist of koorts veroorzaakt (temperatuur >100,5°F of 38,1°C) binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis.
• Klinisch significante andere maligniteiten die onderzoeksbeoordelingen kunnen verwarren, met uitzondering van bijv. behandelde cutane plaveiselcelcarcinomen en basaalcarcinomen, niet-spierinvasieve blaaskanker, Rai stadium 0 CLL en adequaat behandelde stadium 1 tot 2 niet-cutane maligniteiten bij kwijtschelding voor 5 jaar.
• Proefpersoon kan het protocol niet naleven en/of niet bereid of niet beschikbaar zijn voor vervolgonderzoeken
• Proefpersoon heeft een medische ingreep of andere aandoening die de naleving van de studievereisten in gevaar kan brengen of anderszins de doelstellingen van de studie in gevaar kan brengen.