En klinisk studie av ONCT-534 hos personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft.
9. desember 2024 oppdatert av: Oncternal Therapeutics, Inc
En fase 1/2-studie av ONCT-534 hos personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
En første-i-menneskelig klinisk studie for å teste undersøkelsesbehandlingen ONCT-534 hos deltakere med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Hva er de mest tolerable dosene av ONCT-534? (Fase 1)
- Har ONCT-534 antitumoraktivitet ved tolerable doser? (Fase 2)
Dette er en doseøknings- og utvidelsesstudie hvor deltakerne vil motta daglige orale doser av ONCT-534.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1/2 multisenterstudie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten til ONCT-534 hos pasienter med residiverende eller refraktær metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft. Studien består av 2 faser: en fase 1 doseeskalering og en fase 2 doseutvidelse.
- Under doseeskaleringen i fase 1 vil en gruppe deltakere bli tildelt et visst dosenivå. Når dosenivået anses som trygt, vil neste gruppe bli tildelt et høyere dosenivå. Dosenivået kan heves eller senkes avhengig av sikkerhetshendelser som oppstår gjennom fase 1. Det vil være omtrent 27 deltakere påmeldt i fase 1. På slutten av fase 1 vil to dosenivåer bli valgt som skal testes i fase 2.
- I løpet av fase 2 vil deltakerne bli tilfeldig tildelt 1 av de 2 dosenivåene som er valgt i fase 1. Omtrent 16 deltakere vil bli registrert i hver av de 2 dosenivågruppene, for totalt 32 deltakere.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
- XCancer Omaha
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78758
- NEXT Oncology
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- NEXT Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen er ≥18 år
- Forsøkspersonen har histologisk dokumentert metastatisk adenokarsinom i prostata bekreftet ved biopsi uten nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk.
- Personer har en historie med metastatisk CRPC.
- Pasienten har R/R-sykdom etter behandling med minst én neste generasjons AR-signalhemmer.
- Personen har minst 1 målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1-kriterier eller evaluerbar bensykdom. Lesjoner som tidligere er bestrålet vil kun anses som målbare dersom progresjon er dokumentert etter fullført strålebehandling.
- Forsøkspersonen har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group på 0 eller 1, og forventet levetid på ≥ 6 måneder.
- Forsøkspersonen godtar å ta eller fortsette behandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonist eller -antagonist eller har gjennomgått bilateral orkiektomi.
- Minst 2 uker eller fem halveringstider har gått, avhengig av hva som er tidligst, siden siste systemiske behandling, inkludert taxaner eller annen kjemoterapi. Minst en måned har gått siden systemisk behandling med farmasøytiske radionuklidmidler
- Pasienten har tegn på sykdomsprogresjon på eller etter sin siste systemiske behandling
- Pasienten har et PSA-nivå ≥ 10 ng/ml, eller ≥ 2 ng/ml og ≥ 50 % økning fra nadir ved tidligere behandling, avhengig av hva som er lavest.
- Personen har serumtestosteron < 50 ng/dL.
- Pasienten har tilstrekkelig nyre-, lever- og lungefunksjon
- Forsøkspersonen er forpliktet til å praktisere ekte avholdenhet, eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med enhver kvinnelig partner i fertil alder med mindre det er dokumentert å være kirurgisk steril (dvs. vasektomi eller bilateral orkiektomi) og å ikke gi sæddonasjoner i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose studiemedisin.
Ekskluderingskriterier:
- Personen har småcellet prostatakreft eller nevroendokrin sykdomshistologi, inkludert blandet histologi.
- Personen har metastaser til hjernen eller sentralnervesystemet
- Personen mottar samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi) bortsett fra pågående androgenhemmende behandling som luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister. Støttende ikke-kreftrettede terapier som bisfosfonater eller denosumab er tillatt.
- Personer som tar en sterk hemmer av CYP3A4 eller et substrat av CYP2C9 eller CYP2C19
- Forsøkspersonen gjennomgikk en større operasjon innen 30 dager før oppstart av studiemedikamentet.
- Forsøkspersonen har nåværende, ubehandlede patologiske langbensfrakturer eller risiko for overhengende patologisk(e) fraktur(er).
- Personen har nåværende eller nært forestående ryggmargskompresjon.
- Personen har en aktiv anfallsforstyrrelse eller en historie med anfallsforstyrrelse.
- Personen har bevis på aktiv human immunsviktvirusinfeksjon, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
- Forsøkspersonen har annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand etter etterforskerens oppfatning
- Personen har unormale elektrokardiogrammer (EKG) som er klinisk signifikante, inkludert gjennomsnittlig QTcF > 450 ms, eller en historie med Torsade de Pointes.
- Pasienten har en infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling eller som forårsaker feber (temperatur >100,5 °F eller 38,1 °C) innen 1 uke før første dose.
- Klinisk signifikant annen malignitet med potensial til å forvirre studievurderinger, med unntak av f.eks. behandlede kutane plateepitel- og basalkarsinomer, ikke-muskelinvasiv blærekreft, Rai Stage 0 CLL, og adekvat behandlet Stage 1 til 2 ikke-kutan malignitet i remisjon i 5 år.
- Forsøkspersonen er ikke i stand til å overholde protokollen og/eller ikke vil eller ikke tilgjengelig for oppfølgingsvurderinger
- Forsøkspersonen har en medisinsk intervensjon eller annen tilstand som kan kompromittere overholdelse av studiekravene eller på annen måte kompromittere studiens mål.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosenivå 1: 40mg QD
40 mg enkeltmiddel ONCT-534 administreres daglig i orale tabletter
|
ONCT-534 er en dobbeltvirkende androgenreseptorhemmer (DARI) med en ny virkningsmekanisme som inkluderer hemming av AR-funksjon og nedbrytning av AR-proteinet mediert av interaksjon med det N-terminale domenet (NTD) til AR.
ONCT-534 har vist preklinisk aktivitet i prostatakreftmodeller mot både umutert androgenreseptor (AR), og mot flere former for AR-endring, inkludert de med AR-amplifikasjon, mutasjoner i AR-ligandbindingsdomenet (LBD) og spleisevarianter med tap av AR LBD.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 2: 80mg QD
80 mg enkeltmiddel ONCT-534 som skal administreres daglig i orale tabletter
|
ONCT-534 er en dobbeltvirkende androgenreseptorhemmer (DARI) med en ny virkningsmekanisme som inkluderer hemming av AR-funksjon og nedbrytning av AR-proteinet mediert av interaksjon med det N-terminale domenet (NTD) til AR.
ONCT-534 har vist preklinisk aktivitet i prostatakreftmodeller mot både umutert androgenreseptor (AR), og mot flere former for AR-endring, inkludert de med AR-amplifikasjon, mutasjoner i AR-ligandbindingsdomenet (LBD) og spleisevarianter med tap av AR LBD.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 3: 160mg QD
160 mg enkeltmiddel ONCT-534 administreres daglig i orale tabletter
|
ONCT-534 er en dobbeltvirkende androgenreseptorhemmer (DARI) med en ny virkningsmekanisme som inkluderer hemming av AR-funksjon og nedbrytning av AR-proteinet mediert av interaksjon med det N-terminale domenet (NTD) til AR.
ONCT-534 har vist preklinisk aktivitet i prostatakreftmodeller mot både umutert androgenreseptor (AR), og mot flere former for AR-endring, inkludert de med AR-amplifikasjon, mutasjoner i AR-ligandbindingsdomenet (LBD) og spleisevarianter med tap av AR LBD.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 4: 300mg QD
300 mg enkeltmiddel ONCT-534 administreres daglig i orale tabletter
|
ONCT-534 er en dobbeltvirkende androgenreseptorhemmer (DARI) med en ny virkningsmekanisme som inkluderer hemming av AR-funksjon og nedbrytning av AR-proteinet mediert av interaksjon med det N-terminale domenet (NTD) til AR.
ONCT-534 har vist preklinisk aktivitet i prostatakreftmodeller mot både umutert androgenreseptor (AR), og mot flere former for AR-endring, inkludert de med AR-amplifikasjon, mutasjoner i AR-ligandbindingsdomenet (LBD) og spleisevarianter med tap av AR LBD.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 5: 600mg QD
600 mg enkeltmiddel ONCT-534 som skal administreres daglig i orale tabletter
|
ONCT-534 er en dobbeltvirkende androgenreseptorhemmer (DARI) med en ny virkningsmekanisme som inkluderer hemming av AR-funksjon og nedbrytning av AR-proteinet mediert av interaksjon med det N-terminale domenet (NTD) til AR.
ONCT-534 har vist preklinisk aktivitet i prostatakreftmodeller mot både umutert androgenreseptor (AR), og mot flere former for AR-endring, inkludert de med AR-amplifikasjon, mutasjoner i AR-ligandbindingsdomenet (LBD) og spleisevarianter med tap av AR LBD.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 6: 1200 mg QD
1200 mg enkeltmiddel ONCT-534 som skal administreres daglig i orale tabletter
|
ONCT-534 er en dobbeltvirkende androgenreseptorhemmer (DARI) med en ny virkningsmekanisme som inkluderer hemming av AR-funksjon og nedbrytning av AR-proteinet mediert av interaksjon med det N-terminale domenet (NTD) til AR.
ONCT-534 har vist preklinisk aktivitet i prostatakreftmodeller mot både umutert androgenreseptor (AR), og mot flere former for AR-endring, inkludert de med AR-amplifikasjon, mutasjoner i AR-ligandbindingsdomenet (LBD) og spleisevarianter med tap av AR LBD.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: BID Dosenivå 1: 160 mg BID
600 mg enkeltmiddel ONCT-534 som skal administreres daglig i orale tabletter
|
ONCT-534 er en dobbeltvirkende androgenreseptorhemmer (DARI) med en ny virkningsmekanisme som inkluderer hemming av AR-funksjon og nedbrytning av AR-proteinet mediert av interaksjon med det N-terminale domenet (NTD) til AR.
ONCT-534 har vist preklinisk aktivitet i prostatakreftmodeller mot både umutert androgenreseptor (AR), og mot flere former for AR-endring, inkludert de med AR-amplifikasjon, mutasjoner i AR-ligandbindingsdomenet (LBD) og spleisevarianter med tap av AR LBD.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: BID Dosenivå 2: 300 mg BID
300 mg enkeltmiddel ONCT-534 som skal administreres to ganger daglig i orale tabletter
|
ONCT-534 er en dobbeltvirkende androgenreseptorhemmer (DARI) med en ny virkningsmekanisme som inkluderer hemming av AR-funksjon og nedbrytning av AR-proteinet mediert av interaksjon med det N-terminale domenet (NTD) til AR.
ONCT-534 har vist preklinisk aktivitet i prostatakreftmodeller mot både umutert androgenreseptor (AR), og mot flere former for AR-endring, inkludert de med AR-amplifikasjon, mutasjoner i AR-ligandbindingsdomenet (LBD) og spleisevarianter med tap av AR LBD.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisiteter gjennom studiedag 28
Tidsramme: Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet gjennom studiedag 28
|
Forekomst av DLT gjennom studiedag 28
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet gjennom studiedag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon av prostata-spesifikt antigen (PSA) med mer enn 50 %
Tidsramme: Opptil 51 uker
|
Andel pasienter som oppnår minst 50 % reduksjon i PSA fra baseline (PSA50)
|
Opptil 51 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Salim Yazji, MD, Oncternal Therapeutics
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. september 2023
Primær fullføring (Faktiske)
12. september 2024
Studiet fullført (Faktiske)
12. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. juni 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. juni 2023
Først lagt ut (Faktiske)
23. juni 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
11. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ONCT-534-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .