ONCT-534:n kliininen tutkimus henkilöillä, joilla on etäpesäkkeinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä.
maanantai 9. joulukuuta 2024 päivittänyt: Oncternal Therapeutics, Inc
Vaiheen 1/2 tutkimus ONCT-534:stä potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä
Ensimmäinen ihmisillä tehty kliininen koe, jossa testattiin ONCT-534-hoitoa osallistujilla, joilla oli metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Mitkä ovat ONCT-534:n siedettävimmät annokset? (Vaihe 1)
- Onko ONCT-534:llä kasvaimia estävää vaikutusta siedetyillä annoksilla? (Vaihe 2)
Tämä on annoksen korotus- ja laajennustutkimus, jossa osallistujat saavat päivittäin suun kautta annettavia ONCT-534-annoksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1/2 monikeskustutkimus, jossa tutkitaan ONCT-534:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä. Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: vaiheen 1 annoksen eskalaatiosta ja vaiheen 2 annoksen laajentamisesta.
- Vaiheen 1 annoksen nostamisen aikana osallistujaryhmälle määrätään tietty annostaso. Kun annostaso katsotaan turvalliseksi, seuraavalle ryhmälle määrätään korkeampi annostaso. Annostasoa voidaan nostaa tai laskea vaiheen 1 aikana tapahtuvien turvallisuustapahtumien mukaan. Vaiheeseen 1 ilmoittautuu noin 27 osallistujaa. Vaiheen 1 lopussa valitaan kaksi annostasoa, jotka testataan vaiheessa 2.
- Vaiheen 2 aikana osallistujat jaetaan satunnaisesti yhteen kahdesta vaiheessa 1 valitusta annostasosta. Noin 16 osallistujaa otetaan kumpaankin 2 annostasoryhmään, yhteensä 32 osallistujaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Trust
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68130
- XCancer Omaha
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78758
- NEXT Oncology
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- NEXT Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde on ≥18-vuotias
- Koehenkilöllä on histologisesti dokumentoitu metastaattinen eturauhasen adenokarsinooma, joka on vahvistettu biopsialla ilman neuroendokriinista erilaistumista tai pienten solujen piirteitä.
- Koehenkilöillä on ollut metastaattinen CRPC.
- Kohdeella on R/R-sairaus vähintään yhdellä seuraavan sukupolven AR-signaloinnin estäjällä hoidon jälkeen.
- Koehenkilöllä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 kriteerien tai arvioitavan luusairauden mukaan. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita pidetään mitattavissa vain, jos eteneminen on dokumentoitu sädehoidon päättymisen jälkeen.
- Tutkittavalla on Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytaso 0 tai 1 ja elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
- Potilas suostuu ottamaan tai jatkamaan luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonisti- tai antagonistihoitoa tai hänelle on tehty molemminpuolinen orkiektomia.
- Viimeisestä systeemisestä hoidosta, mukaan lukien taksaanit tai muu kemoterapia, on kulunut vähintään 2 viikkoa tai viisi puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on aikaisin. Ainakin kuukausi on kulunut systeemisestä hoidosta radionuklidilääkkeillä
- Potilaalla on todisteita taudin etenemisestä viimeisimmän systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen
- Koehenkilön PSA-taso on ≥ 10 ng/ml tai ≥ 2 ng/ml ja ≥ 50 % nousu aiemman hoidon alimmasta tasosta sen mukaan, kumpi on alhaisin.
- Potilaalla on seerumin testosteroni < 50 ng/dl.
- Potilaalla on riittävä munuaisten, maksan ja keuhkojen toiminta
- Tutkittava on sitoutunut harjoittamaan todellista raittiutta tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää minkä tahansa hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, ellei hänen ole dokumentoitu olevan kirurgisesti steriili (eli vasektomia tai molemminpuolinen orkiektomia) ja olemaan luovuttamatta siemennestettä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan. viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kohdeella on pienisoluinen eturauhassyöpä tai neuroendokriinisairaus, mukaan lukien sekahistologia.
- Koehenkilöllä on etäpesäkkeitä aivoihin tai keskushermostoon
- Kohde saa samanaikaista syövänvastaista hoitoa (kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa) lukuun ottamatta meneillään olevaa androgeenia estävää hoitoa, kuten luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteja. Tukevat, ei-syöpään suunnatut hoidot, kuten bisfosfonaatit tai denosumabi, ovat sallittuja.
- Potilaat, jotka käyttävät voimakasta CYP3A4:n estäjää tai CYP2C9:n tai CYP2C19:n substraattia
- Koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Koehenkilöllä on nykyisin hoitamattomia patologisia pitkän luun murtumia tai välittömän patologisen murtuman vaara.
- Tutkittavalla on meneillään tai välitön selkäydinpuristus.
- Koehenkilöllä on aktiivinen kohtaushäiriö tai hänellä on aiemmin ollut kohtaushäiriö.
- Potilaalla on näyttöä aktiivisesta ihmisen immuunikatovirusinfektiosta, hepatiitti B -viruksesta (HBV) tai hepatiitti C -viruksesta (HCV)
- Tutkittavalla on tutkijan mielestä jokin muu vakava sairaus tai sairaus
- Potilaalla on poikkeavia EKG:t, jotka ovat kliinisesti merkittäviä, mukaan lukien keskimääräinen QTcF > 450 ms, tai hänellä on ollut Torsade de Pointes.
- Potilaalla on tulehdus, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa tai aiheuttaa kuumetta (lämpötila > 100,5 °F tai 38,1 °C) 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Kliinisesti merkittävä muu pahanlaatuinen kasvain, joka saattaa sekoittaa tutkimusarvioita, lukuun ottamatta esim. hoidettuja ihon levyepiteeli- ja tyvisyöpää, ei-lihakseen invasiivista virtsarakon syöpää, Rai Stage 0 CLL ja asianmukaisesti hoidettua vaiheen 1–2 ei-ihosyöpää remissio 5 vuotta.
- Tutkittava ei pysty noudattamaan protokollaa ja/tai ei halua tai ei ole käytettävissä seuranta-arviointiin
- Tutkittavalla on lääketieteellinen interventio tai muu tila, joka voi vaarantaa tutkimuksen vaatimusten noudattamisen tai muuten vaarantaa tutkimuksen tavoitteet.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso 1: 40 mg QD
40 mg yksittäistä ainetta ONCT-534 annettavaksi päivittäin suun kautta otettavina tabletteina
|
ONCT-534 on kaksivaikutteinen androgeenireseptorin estäjä (DAARI), jolla on uusi vaikutusmekanismi, joka sisältää AR:n toiminnan eston ja AR-proteiinin hajoamisen vuorovaikutuksen välittämänä AR:n N-terminaalisen domeenin (NTD) kanssa.
ONCT-534 on osoittanut prekliinistä aktiivisuutta eturauhassyöpämalleissa sekä mutatoimatonta androgeenireseptoria (AR) vastaan että useita AR-muutosmuotoja vastaan, mukaan lukien ne, joissa on AR-amplifikaatio, mutaatiot AR-ligandin sitoutumisdomeenissa (LBD) ja silmukoitumisvariantteja, joissa on menetys. AR LBD:stä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2: 80 mg QD
80 mg yksittäistä ainetta ONCT-534 annettavaksi päivittäin suun kautta otetuina tabletteina
|
ONCT-534 on kaksivaikutteinen androgeenireseptorin estäjä (DAARI), jolla on uusi vaikutusmekanismi, joka sisältää AR:n toiminnan eston ja AR-proteiinin hajoamisen vuorovaikutuksen välittämänä AR:n N-terminaalisen domeenin (NTD) kanssa.
ONCT-534 on osoittanut prekliinistä aktiivisuutta eturauhassyöpämalleissa sekä mutatoimatonta androgeenireseptoria (AR) vastaan että useita AR-muutosmuotoja vastaan, mukaan lukien ne, joissa on AR-amplifikaatio, mutaatiot AR-ligandin sitoutumisdomeenissa (LBD) ja silmukoitumisvariantteja, joissa on menetys. AR LBD:stä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 3: 160 mg QD
160 mg yksittäistä ONCT-534:ää annettavaksi päivittäin tabletteina
|
ONCT-534 on kaksivaikutteinen androgeenireseptorin estäjä (DAARI), jolla on uusi vaikutusmekanismi, joka sisältää AR:n toiminnan eston ja AR-proteiinin hajoamisen vuorovaikutuksen välittämänä AR:n N-terminaalisen domeenin (NTD) kanssa.
ONCT-534 on osoittanut prekliinistä aktiivisuutta eturauhassyöpämalleissa sekä mutatoimatonta androgeenireseptoria (AR) vastaan että useita AR-muutosmuotoja vastaan, mukaan lukien ne, joissa on AR-amplifikaatio, mutaatiot AR-ligandin sitoutumisdomeenissa (LBD) ja silmukoitumisvariantteja, joissa on menetys. AR LBD:stä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 4: 300 mg QD
300 mg yksittäistä ONCT-534:ää annettavaksi päivittäin suun kautta otetuina tabletteina
|
ONCT-534 on kaksivaikutteinen androgeenireseptorin estäjä (DAARI), jolla on uusi vaikutusmekanismi, joka sisältää AR:n toiminnan eston ja AR-proteiinin hajoamisen vuorovaikutuksen välittämänä AR:n N-terminaalisen domeenin (NTD) kanssa.
ONCT-534 on osoittanut prekliinistä aktiivisuutta eturauhassyöpämalleissa sekä mutatoimatonta androgeenireseptoria (AR) vastaan että useita AR-muutosmuotoja vastaan, mukaan lukien ne, joissa on AR-amplifikaatio, mutaatiot AR-ligandin sitoutumisdomeenissa (LBD) ja silmukoitumisvariantteja, joissa on menetys. AR LBD:stä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 5: 600 mg QD
600 mg yksittäistä ONCT-534:ää annettavaksi päivittäin suun kautta otetuina tabletteina
|
ONCT-534 on kaksivaikutteinen androgeenireseptorin estäjä (DAARI), jolla on uusi vaikutusmekanismi, joka sisältää AR:n toiminnan eston ja AR-proteiinin hajoamisen vuorovaikutuksen välittämänä AR:n N-terminaalisen domeenin (NTD) kanssa.
ONCT-534 on osoittanut prekliinistä aktiivisuutta eturauhassyöpämalleissa sekä mutatoimatonta androgeenireseptoria (AR) vastaan että useita AR-muutosmuotoja vastaan, mukaan lukien ne, joissa on AR-amplifikaatio, mutaatiot AR-ligandin sitoutumisdomeenissa (LBD) ja silmukoitumisvariantteja, joissa on menetys. AR LBD:stä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 6: 1200 mg QD
1200mg yksittäistä ONCT-534:ää annettavaksi päivittäin suun kautta otetuina tabletteina
|
ONCT-534 on kaksivaikutteinen androgeenireseptorin estäjä (DAARI), jolla on uusi vaikutusmekanismi, joka sisältää AR:n toiminnan eston ja AR-proteiinin hajoamisen vuorovaikutuksen välittämänä AR:n N-terminaalisen domeenin (NTD) kanssa.
ONCT-534 on osoittanut prekliinistä aktiivisuutta eturauhassyöpämalleissa sekä mutatoimatonta androgeenireseptoria (AR) vastaan että useita AR-muutosmuotoja vastaan, mukaan lukien ne, joissa on AR-amplifikaatio, mutaatiot AR-ligandin sitoutumisdomeenissa (LBD) ja silmukoitumisvariantteja, joissa on menetys. AR LBD:stä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: BID Annostaso 1: 160 mg BID
600 mg yksittäistä ONCT-534:ää annettavaksi päivittäin suun kautta otetuina tabletteina
|
ONCT-534 on kaksivaikutteinen androgeenireseptorin estäjä (DAARI), jolla on uusi vaikutusmekanismi, joka sisältää AR:n toiminnan eston ja AR-proteiinin hajoamisen vuorovaikutuksen välittämänä AR:n N-terminaalisen domeenin (NTD) kanssa.
ONCT-534 on osoittanut prekliinistä aktiivisuutta eturauhassyöpämalleissa sekä mutatoimatonta androgeenireseptoria (AR) vastaan että useita AR-muutosmuotoja vastaan, mukaan lukien ne, joissa on AR-amplifikaatio, mutaatiot AR-ligandin sitoutumisdomeenissa (LBD) ja silmukoitumisvariantteja, joissa on menetys. AR LBD:stä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: BID Annostaso 2: 300 mg BID
300 mg yksittäistä ONCT-534:ää, joka annetaan kahdesti päivässä suun kautta otetuina tabletteina
|
ONCT-534 on kaksivaikutteinen androgeenireseptorin estäjä (DAARI), jolla on uusi vaikutusmekanismi, joka sisältää AR:n toiminnan eston ja AR-proteiinin hajoamisen vuorovaikutuksen välittämänä AR:n N-terminaalisen domeenin (NTD) kanssa.
ONCT-534 on osoittanut prekliinistä aktiivisuutta eturauhassyöpämalleissa sekä mutatoimatonta androgeenireseptoria (AR) vastaan että useita AR-muutosmuotoja vastaan, mukaan lukien ne, joissa on AR-amplifikaatio, mutaatiot AR-ligandin sitoutumisdomeenissa (LBD) ja silmukoitumisvariantteja, joissa on menetys. AR LBD:stä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavat toksisuudet tutkimuspäivän 28 aikana
Aikaikkuna: Niiden osallistujien määrä, joilla oli annosta rajoittavaa toksisuutta tutkimuspäivän 28 aikana
|
DLT:iden esiintyvyys opintopäivän 28 aikana
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli annosta rajoittavaa toksisuutta tutkimuspäivän 28 aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) väheneminen yli 50 %
Aikaikkuna: Jopa 51 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joiden PSA-arvo laskee vähintään 50 % lähtötasosta (PSA50)
|
Jopa 51 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Salim Yazji, MD, Oncternal Therapeutics
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 20. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 12. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 12. syyskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 7. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 23. kesäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 11. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ONCT-534-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .