Badanie kliniczne ONCT-534 u pacjentów z rakiem prostaty opornym na kastrację z przerzutami.
9 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Oncternal Therapeutics, Inc
Badanie fazy 1/2 ONCT-534 u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty z przerzutami
Pierwsze badanie kliniczne na ludziach mające na celu przetestowanie eksperymentalnego leczenia ONCT-534 u uczestników z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Jakie są najbardziej tolerowane dawki ONCT-534? (Faza 1)
- Czy ONCT-534 ma działanie przeciwnowotworowe w tolerowanych dawkach? (Faza 2)
Jest to badanie polegające na zwiększaniu i rozszerzaniu dawki, w którym uczestnicy będą otrzymywać dzienne dawki doustne ONCT-534.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i działania przeciwnowotworowego ONCT-534 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację. Badanie składa się z 2 faz: fazy 1 zwiększania dawki i fazy 2 zwiększania dawki.
- Podczas zwiększania dawki w fazie 1 grupie uczestników zostanie przydzielony określony poziom dawki. Gdy poziom dawki zostanie uznany za bezpieczny, następnej grupie zostanie przydzielony wyższy poziom dawki. Poziom dawki można zwiększyć lub zmniejszyć w zależności od zdarzeń związanych z bezpieczeństwem, które wystąpią w fazie 1. W fazie 1 zapisze się około 27 uczestników. Na koniec fazy 1 zostaną wybrane dwa poziomy dawek do przetestowania w fazie 2.
- Podczas fazy 2 uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 1 z 2 poziomów dawek wybranych w fazie 1. Około 16 uczestników zostanie zapisanych do każdej z 2 grup poziomów dawki, w sumie 32 uczestników.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
21
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68130
- XCancer Omaha
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78758
- NEXT Oncology
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- NEXT Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podmiot ma ≥18 lat
- Pacjent ma udokumentowany histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami, potwierdzony biopsją bez różnicowania neuroendokrynnego lub cech małych komórek.
- Pacjenci mają historię przerzutowego CRPC.
- Pacjent ma chorobę R/R po leczeniu co najmniej jednym inhibitorem sygnalizacji AR nowej generacji.
- Pacjent ma co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 lub możliwą do oceny chorobę kości. Zmiany, które zostały wcześniej napromieniowane, zostaną uznane za mierzalne tylko wtedy, gdy udokumentowana zostanie progresja po zakończeniu radioterapii.
- Pacjent ma status sprawności 0 lub 1 Grupy Eastern Cooperative Oncology, a oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
- Podmiot zgadza się przyjmować lub kontynuować terapię agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący lub przeszedł obustronną orchiektomię.
- Upłynęły co najmniej 2 tygodnie lub pięć okresów półtrwania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, od ostatniego leczenia ogólnoustrojowego, w tym taksanów lub innej chemioterapii. Od leczenia ogólnoustrojowego środkami farmaceutycznymi radionuklidami upłynął co najmniej miesiąc
- Pacjent ma dowody progresji choroby w trakcie lub po ostatnim leczeniu ogólnoustrojowym
- Pacjent ma poziom PSA ≥ 10 ng/ml lub ≥ 2 ng/ml i ≥ 50% wzrost od nadiru podczas wcześniejszej terapii, w zależności od tego, która wartość jest niższa.
- Podmiot ma poziom testosteronu w surowicy < 50 ng/dl.
- Podmiot ma odpowiednią czynność nerek, wątroby i płuc
- Uczestnik zobowiązuje się do praktykowania prawdziwej abstynencji lub stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji z jakąkolwiek partnerką w wieku rozrodczym, o ile nie zostanie udokumentowana jej sterylność chirurgiczna (tj. wazektomia lub obustronna orchiektomia) oraz do nieoddawania nasienia podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.
Kryteria wyłączenia:
- Podmiot ma raka drobnokomórkowego gruczołu krokowego lub chorobę neuroendokrynną o histologii, w tym histologię mieszaną.
- Podmiot ma przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego
- Osobnik otrzymuje równoczesną terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, immunoterapię, terapię biologiczną) z wyjątkiem trwającej terapii hamującej androgeny, takiej jak agoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH). Dozwolone są wspomagające terapie niezwiązane z rakiem, takie jak bisfosfoniany lub denosumab.
- Osoby przyjmujące silny inhibitor CYP3A4 lub substrat CYP2C9 lub CYP2C19
- Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
- Podmiot ma obecne, nieleczone patologiczne złamania(a) kości długich lub ryzyko zbliżającego się patologicznego złamania(ów).
- Podmiot ma aktualny lub zbliżający się ucisk rdzenia kręgowego.
- Podmiot ma aktywne zaburzenie napadowe lub zaburzenie napadowe w wywiadzie.
- Podmiot ma dowody na aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
- Badany ma jakąkolwiek inną poważną chorobę lub schorzenie w opinii Badacza
- Podmiot ma nieprawidłowe elektrokardiogramy (EKG), które są istotne klinicznie, w tym średni odstęp QTcF > 450 ms lub Torsade de Pointes w wywiadzie.
- Pacjent ma jakąkolwiek infekcję wymagającą antybiotykoterapii pozajelitowej lub powodującą gorączkę (temperatura >100,5°F lub 38,1°C) w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki.
- Klinicznie istotny inny nowotwór złośliwy, który może zakłócić wyniki badań, z wyjątkiem np. leczonego raka kolczystokomórkowego skóry i raka podstawnego, nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego, CLL w stadium 0 wg Rai oraz odpowiednio leczonych nowotworów złośliwych zlokalizowanych poza skórą w stadium 1 do 2 w remisja na 5 lat.
- Podmiot nie jest w stanie zastosować się do protokołu i/lub nie chce lub nie jest dostępny do dalszych ocen
- Uczestnik ma jakąkolwiek interwencję medyczną lub inny stan, który mógłby zagrozić przestrzeganiu wymagań badania lub w inny sposób zagrozić celom badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 1: 40 mg QD
40 mg pojedynczego środka ONCT-534 do codziennego podawania w tabletkach doustnych
|
ONCT-534 jest inhibitorem receptora androgenowego o podwójnym działaniu (DAARI) o nowym mechanizmie działania, który obejmuje hamowanie funkcji AR i degradację białka AR, w której pośredniczy interakcja z domeną N-końcową (NTD) AR.
ONCT-534 wykazał przedkliniczną aktywność w modelach raka prostaty przeciwko zarówno niezmutowanemu receptorowi androgenowemu (AR), jak i przeciwko wielu formom zmian AR, w tym tym z amplifikacją AR, mutacjami w domenie wiążącej ligand AR (LBD) i wariantami składania z utratą AR LBD.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 2: 80 mg QD
80 mg pojedynczego środka ONCT-534 do codziennego podawania w tabletkach doustnych
|
ONCT-534 jest inhibitorem receptora androgenowego o podwójnym działaniu (DAARI) o nowym mechanizmie działania, który obejmuje hamowanie funkcji AR i degradację białka AR, w której pośredniczy interakcja z domeną N-końcową (NTD) AR.
ONCT-534 wykazał przedkliniczną aktywność w modelach raka prostaty przeciwko zarówno niezmutowanemu receptorowi androgenowemu (AR), jak i przeciwko wielu formom zmian AR, w tym tym z amplifikacją AR, mutacjami w domenie wiążącej ligand AR (LBD) i wariantami składania z utratą AR LBD.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 3: 160 mg QD
160 mg pojedynczego środka ONCT-534 do codziennego podawania w tabletkach doustnych
|
ONCT-534 jest inhibitorem receptora androgenowego o podwójnym działaniu (DAARI) o nowym mechanizmie działania, który obejmuje hamowanie funkcji AR i degradację białka AR, w której pośredniczy interakcja z domeną N-końcową (NTD) AR.
ONCT-534 wykazał przedkliniczną aktywność w modelach raka prostaty przeciwko zarówno niezmutowanemu receptorowi androgenowemu (AR), jak i przeciwko wielu formom zmian AR, w tym tym z amplifikacją AR, mutacjami w domenie wiążącej ligand AR (LBD) i wariantami składania z utratą AR LBD.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 4: 300 mg QD
300 mg pojedynczego środka ONCT-534 do codziennego podawania w tabletkach doustnych
|
ONCT-534 jest inhibitorem receptora androgenowego o podwójnym działaniu (DAARI) o nowym mechanizmie działania, który obejmuje hamowanie funkcji AR i degradację białka AR, w której pośredniczy interakcja z domeną N-końcową (NTD) AR.
ONCT-534 wykazał przedkliniczną aktywność w modelach raka prostaty przeciwko zarówno niezmutowanemu receptorowi androgenowemu (AR), jak i przeciwko wielu formom zmian AR, w tym tym z amplifikacją AR, mutacjami w domenie wiążącej ligand AR (LBD) i wariantami składania z utratą AR LBD.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dawka Poziom 5: 600 mg QD
600 mg pojedynczego środka ONCT-534 do codziennego podawania w tabletkach doustnych
|
ONCT-534 jest inhibitorem receptora androgenowego o podwójnym działaniu (DAARI) o nowym mechanizmie działania, który obejmuje hamowanie funkcji AR i degradację białka AR, w której pośredniczy interakcja z domeną N-końcową (NTD) AR.
ONCT-534 wykazał przedkliniczną aktywność w modelach raka prostaty przeciwko zarówno niezmutowanemu receptorowi androgenowemu (AR), jak i przeciwko wielu formom zmian AR, w tym tym z amplifikacją AR, mutacjami w domenie wiążącej ligand AR (LBD) i wariantami składania z utratą AR LBD.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 6: 1200 mg QD
1200 mg pojedynczego środka ONCT-534 do codziennego podawania w tabletkach doustnych
|
ONCT-534 jest inhibitorem receptora androgenowego o podwójnym działaniu (DAARI) o nowym mechanizmie działania, który obejmuje hamowanie funkcji AR i degradację białka AR, w której pośredniczy interakcja z domeną N-końcową (NTD) AR.
ONCT-534 wykazał przedkliniczną aktywność w modelach raka prostaty przeciwko zarówno niezmutowanemu receptorowi androgenowemu (AR), jak i przeciwko wielu formom zmian AR, w tym tym z amplifikacją AR, mutacjami w domenie wiążącej ligand AR (LBD) i wariantami składania z utratą AR LBD.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki BID 1: 160 mg BID
600 mg pojedynczego środka ONCT-534 do codziennego podawania w tabletkach doustnych
|
ONCT-534 jest inhibitorem receptora androgenowego o podwójnym działaniu (DAARI) o nowym mechanizmie działania, który obejmuje hamowanie funkcji AR i degradację białka AR, w której pośredniczy interakcja z domeną N-końcową (NTD) AR.
ONCT-534 wykazał przedkliniczną aktywność w modelach raka prostaty przeciwko zarówno niezmutowanemu receptorowi androgenowemu (AR), jak i przeciwko wielu formom zmian AR, w tym tym z amplifikacją AR, mutacjami w domenie wiążącej ligand AR (LBD) i wariantami składania z utratą AR LBD.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki BID 2: 300 mg BID
300 mg pojedynczego środka ONCT-534 do podawania dwa razy dziennie w tabletkach doustnych
|
ONCT-534 jest inhibitorem receptora androgenowego o podwójnym działaniu (DAARI) o nowym mechanizmie działania, który obejmuje hamowanie funkcji AR i degradację białka AR, w której pośredniczy interakcja z domeną N-końcową (NTD) AR.
ONCT-534 wykazał przedkliniczną aktywność w modelach raka prostaty przeciwko zarówno niezmutowanemu receptorowi androgenowemu (AR), jak i przeciwko wielu formom zmian AR, w tym tym z amplifikacją AR, mutacjami w domenie wiążącej ligand AR (LBD) i wariantami składania z utratą AR LBD.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę w 28. dniu badania
Ramy czasowe: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę w 28. dniu badania
|
Częstość występowania DLT do 28. dnia badania
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę w 28. dniu badania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Redukcja antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) o ponad 50%
Ramy czasowe: Do 51 tygodni
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano co najmniej 50% spadek PSA w stosunku do wartości wyjściowych (PSA50)
|
Do 51 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Salim Yazji, MD, Oncternal Therapeutics
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 września 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
12 września 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
12 września 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 czerwca 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 czerwca 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 czerwca 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
11 grudnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ONCT-534-101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .