Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio clinico di ONCT-534 in soggetti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione.

24 aprile 2024 aggiornato da: Oncternal Therapeutics, Inc

Uno studio di fase 1/2 di ONCT-534 in soggetti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico

Un primo studio clinico sull'uomo per testare il trattamento sperimentale ONCT-534 nei partecipanti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione. Le principali domande a cui intende rispondere sono:

  • Quali sono le dosi più tollerabili di ONCT-534? (Fase 1)
  • ONCT-534 ha attività antitumorale a dosi tollerabili? (Fase 2)

Questo è uno studio di aumento ed espansione della dose in cui i partecipanti riceveranno dosi orali giornaliere di ONCT-534.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico di fase 1/2 per studiare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale di ONCT-534 in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico recidivato o refrattario. Lo studio si compone di 2 fasi: un'escalation della dose di fase 1 e un'espansione della dose di fase 2.

  • Durante l'escalation della dose nella Fase 1, a un gruppo di partecipanti verrà assegnato un determinato livello di dose. Una volta che il livello di dose è considerato sicuro, al gruppo successivo verrà assegnato un livello di dose più elevato. Il livello di dose può essere aumentato o ridotto a seconda di eventuali eventi di sicurezza che si verificano durante la Fase 1. Ci saranno circa 27 partecipanti iscritti alla Fase 1. Alla fine della Fase 1, verranno scelti due livelli di dose da testare nella Fase 2.
  • Durante la Fase 2, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a 1 dei 2 livelli di dose scelti nella Fase 1. Saranno arruolati circa 16 partecipanti in ciascuno dei 2 gruppi a livello di dose, per un totale di 32 partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

59

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Associate Director of Clinical Operations
  • Numero di telefono: 858-209-2111
  • Email: clinops@oncternal.com

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Reclutamento
        • The Royal Marsden NHS Trust
        • Contatto:
          • Johann de Bono
  • Stati Uniti
    • Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 646-317-5290 (admin)
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78758
        • Reclutamento
        • NEXT Oncology
        • Contatto:
          • Selena Morales
          • Numero di telefono: 8820 972-893-8800
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Reclutamento
        • NEXT Oncology
        • Contatto:
          • Selena Morales
          • Numero di telefono: 8820 972-893-8800
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Reclutamento
        • NEXT Virginia
        • Contatto:
          • Selena Morales
          • Numero di telefono: 8820 972-893-8800
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • Reclutamento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Hamid Emamekhoo
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto ha ≥18 anni di età
  • Il soggetto ha un adenocarcinoma metastatico della prostata documentato istologicamente confermato dalla biopsia senza differenziazione neuroendocrina o caratteristiche a piccole cellule.
  • I soggetti hanno una storia di CRPC metastatico.
  • Il soggetto ha una malattia R/R dopo il trattamento con almeno un inibitore di segnalazione AR di nuova generazione.
  • - Il soggetto ha almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi o malattia ossea valutabile. Le lesioni che sono state precedentemente irradiate saranno considerate misurabili solo se la progressione è stata documentata dopo il completamento della radioterapia.
  • - Il soggetto ha un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1 e un'aspettativa di vita di ≥ 6 mesi.
  • - Il soggetto accetta di assumere o continuare la terapia con agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante o è stato sottoposto a orchiectomia bilaterale.
  • Sono trascorse almeno 2 settimane o cinque emivite, qualunque sia la prima, dall'ultima terapia sistemica, inclusi taxani o altra chemioterapia. È trascorso almeno un mese dalla terapia sistemica con agenti farmaceutici radionuclidi
  • - Il soggetto ha evidenza di progressione della malattia durante o dopo il trattamento sistemico più recente
  • Il soggetto ha un livello di PSA ≥ 10 ng/mL o ≥ 2 ng/mL e un aumento ≥ 50% rispetto al nadir della terapia precedente, a seconda di quale sia il più basso.
  • Il soggetto ha testosterone sierico < 50 ng/dL.
  • Il soggetto ha un'adeguata funzionalità renale, epatica e polmonare
  • Il soggetto si impegna a praticare la vera astinenza o a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace con qualsiasi partner femminile in età fertile a meno che non sia documentato per essere sterile chirurgicamente (ad esempio, vasectomia o orchiectomia bilaterale) e a non effettuare donazioni di sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto ha un carcinoma prostatico a piccole cellule o una malattia neuroendocrina istologica, inclusa l'istologia mista.
  • Il soggetto ha metastasi al cervello o al sistema nervoso centrale
  • Il soggetto sta ricevendo una terapia antitumorale concomitante (chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica) ad eccezione della terapia di inibizione degli androgeni in corso come gli agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH). Sono consentite terapie di supporto non antitumorali come bifosfonati o denosumab.
  • Soggetti che assumono un forte inibitore del CYP3A4 o un substrato del CYP2C9 o del CYP2C19
  • Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
  • Il soggetto ha fratture patologiche delle ossa lunghe in corso, non trattate o rischio di fratture patologiche imminenti.
  • Il soggetto ha una compressione del midollo spinale in corso o imminente.
  • Il soggetto ha un disturbo convulsivo attivo o una storia di disturbo convulsivo.
  • Il soggetto ha evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana attiva, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
  • Il soggetto ha qualsiasi altra grave malattia o condizione medica secondo l'opinione dell'investigatore
  • Il soggetto ha elettrocardiogrammi (ECG) anormali che sono clinicamente significativi, incluso un QTcF medio > 450 ms o una storia di torsione di punta.
  • - Il soggetto ha un'infezione che richieda una terapia antibiotica parenterale o che causi febbre (temperatura >100,5°F o 38,1°C) entro 1 settimana prima della prima dose.
  • Altri tumori maligni clinicamente significativi con il potenziale di confondere le valutazioni dello studio, ad eccezione, ad esempio, di carcinomi cutanei a cellule squamose e basali trattati, carcinoma della vescica non muscolo-invasivo, LLC stadio Rai 0 e tumori maligni non cutanei di stadio da 1 a 2 adeguatamente trattati in remissione per 5 anni.
  • Il soggetto non è in grado di rispettare il protocollo e/o non è disposto o non è disponibile per le valutazioni di follow-up
  • - Il soggetto ha qualsiasi intervento medico o altra condizione che potrebbe compromettere l'aderenza ai requisiti dello studio o compromettere in altro modo gli obiettivi dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Livello di dose 1: 40 mg
40 mg di singolo agente ONCT-534 da somministrare giornalmente in compresse orali
Droga: ONCT-534
ONCT-534 è un inibitore del recettore degli androgeni a doppia azione (DAARI) con un nuovo meccanismo d'azione che include l'inibizione della funzione AR e la degradazione della proteina AR mediata dall'interazione con il dominio N-terminale (NTD) dell'AR. ONCT-534 ha dimostrato attività preclinica nei modelli di cancro alla prostata sia contro il recettore degli androgeni non mutato (AR) sia contro molteplici forme di alterazione AR, comprese quelle con amplificazione AR, mutazioni nel dominio di legame del ligando AR (LBD) e varianti di giunzione con perdita dell'AR LBD.
Altri nomi:
  • GTx-534
  • UT-34
Sperimentale: Livello di dose 2: 80 mg
80 mg di singolo agente ONCT-534 da somministrare giornalmente in compresse orali
Droga: ONCT-534
ONCT-534 è un inibitore del recettore degli androgeni a doppia azione (DAARI) con un nuovo meccanismo d'azione che include l'inibizione della funzione AR e la degradazione della proteina AR mediata dall'interazione con il dominio N-terminale (NTD) dell'AR. ONCT-534 ha dimostrato attività preclinica nei modelli di cancro alla prostata sia contro il recettore degli androgeni non mutato (AR) sia contro molteplici forme di alterazione AR, comprese quelle con amplificazione AR, mutazioni nel dominio di legame del ligando AR (LBD) e varianti di giunzione con perdita dell'AR LBD.
Altri nomi:
  • GTx-534
  • UT-34
Sperimentale: Livello di dose 3: 160 mg
160 mg di singolo agente ONCT-534 da somministrare giornalmente in compresse orali
Droga: ONCT-534
ONCT-534 è un inibitore del recettore degli androgeni a doppia azione (DAARI) con un nuovo meccanismo d'azione che include l'inibizione della funzione AR e la degradazione della proteina AR mediata dall'interazione con il dominio N-terminale (NTD) dell'AR. ONCT-534 ha dimostrato attività preclinica nei modelli di cancro alla prostata sia contro il recettore degli androgeni non mutato (AR) sia contro molteplici forme di alterazione AR, comprese quelle con amplificazione AR, mutazioni nel dominio di legame del ligando AR (LBD) e varianti di giunzione con perdita dell'AR LBD.
Altri nomi:
  • GTx-534
  • UT-34
Sperimentale: Livello di dose 4: 300 mg
300 mg di singolo agente ONCT-534 da somministrare giornalmente in compresse orali
Droga: ONCT-534
ONCT-534 è un inibitore del recettore degli androgeni a doppia azione (DAARI) con un nuovo meccanismo d'azione che include l'inibizione della funzione AR e la degradazione della proteina AR mediata dall'interazione con il dominio N-terminale (NTD) dell'AR. ONCT-534 ha dimostrato attività preclinica nei modelli di cancro alla prostata sia contro il recettore degli androgeni non mutato (AR) sia contro molteplici forme di alterazione AR, comprese quelle con amplificazione AR, mutazioni nel dominio di legame del ligando AR (LBD) e varianti di giunzione con perdita dell'AR LBD.
Altri nomi:
  • GTx-534
  • UT-34
Sperimentale: Livello di dose 5: 600 mg
600 mg di singolo agente ONCT-534 da somministrare giornalmente in compresse orali
Droga: ONCT-534
ONCT-534 è un inibitore del recettore degli androgeni a doppia azione (DAARI) con un nuovo meccanismo d'azione che include l'inibizione della funzione AR e la degradazione della proteina AR mediata dall'interazione con il dominio N-terminale (NTD) dell'AR. ONCT-534 ha dimostrato attività preclinica nei modelli di cancro alla prostata sia contro il recettore degli androgeni non mutato (AR) sia contro molteplici forme di alterazione AR, comprese quelle con amplificazione AR, mutazioni nel dominio di legame del ligando AR (LBD) e varianti di giunzione con perdita dell'AR LBD.
Altri nomi:
  • GTx-534
  • UT-34
Sperimentale: Livello di dose n. 1
Livello di dose n. 1 di fase 2 raccomandato del singolo agente ONCT-534 da somministrare giornalmente in compresse orali
Droga: ONCT-534
ONCT-534 è un inibitore del recettore degli androgeni a doppia azione (DAARI) con un nuovo meccanismo d'azione che include l'inibizione della funzione AR e la degradazione della proteina AR mediata dall'interazione con il dominio N-terminale (NTD) dell'AR. ONCT-534 ha dimostrato attività preclinica nei modelli di cancro alla prostata sia contro il recettore degli androgeni non mutato (AR) sia contro molteplici forme di alterazione AR, comprese quelle con amplificazione AR, mutazioni nel dominio di legame del ligando AR (LBD) e varianti di giunzione con perdita dell'AR LBD.
Altri nomi:
  • GTx-534
  • UT-34
Sperimentale: Livello di dose n. 2
Livello di dose n. 2 di fase 2 raccomandato del singolo agente ONCT-534 da somministrare giornalmente in compresse orali
Droga: ONCT-534
ONCT-534 è un inibitore del recettore degli androgeni a doppia azione (DAARI) con un nuovo meccanismo d'azione che include l'inibizione della funzione AR e la degradazione della proteina AR mediata dall'interazione con il dominio N-terminale (NTD) dell'AR. ONCT-534 ha dimostrato attività preclinica nei modelli di cancro alla prostata sia contro il recettore degli androgeni non mutato (AR) sia contro molteplici forme di alterazione AR, comprese quelle con amplificazione AR, mutazioni nel dominio di legame del ligando AR (LBD) e varianti di giunzione con perdita dell'AR LBD.
Altri nomi:
  • GTx-534
  • UT-34

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione dell'MTD di ONCT-534
Lasso di tempo: 28 giorni
L'MTD sarà determinato utilizzando l'incidenza dei DLT
28 giorni
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di ONCT-534
Lasso di tempo: 108 settimane
Incidenza di AE e SAE
108 settimane
Riduzione del PSA di oltre il 50%
Lasso di tempo: 108 settimane
Percentuale di pazienti che raggiungono il PSA50
108 settimane
Tempo di riduzione del PSA di oltre il 50%
Lasso di tempo: 108 settimane
Tempo in mesi per raggiungere PSA50
108 settimane
Riduzione del PSA di oltre il 90%
Lasso di tempo: 108 settimane
Percentuale di pazienti che raggiungono PSA590
108 settimane
Tempo di riduzione del PSA di oltre il 90%
Lasso di tempo: 108 settimane
Tempo in mesi per raggiungere PSA90
108 settimane
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 108 settimane
Proporzione di soggetti con una risposta al trattamento (CR o PR) basata su PCWG 3 e RECIST 1.1
108 settimane
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: 108 settimane
Proporzione di soggetti con CR basata su PCWG 3 e RECIST 1.1
108 settimane
Durata della risposta
Lasso di tempo: 108 settimane
Tempo in mesi tra la risposta iniziale (CR o PR) e la data della prima progressione della malattia, recidiva o decesso.
108 settimane
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 108 settimane
Tempo in mesi tra la data della prima dose del trattamento in studio e la data della prima progressione della malattia basata su PCWG 3 e RECIST 1.1 o decesso.
108 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la massima concentrazione plasmatica (Cmax) di ONCT-534
Lasso di tempo: 12 settimane
La concentrazione massima di ONCT-534 nel corpo verrà riportata utilizzando statistiche descrittive
12 settimane
Valutare l'area sotto la curva (AUC) di ONCT-534
Lasso di tempo: 12 settimane
L'AUC verrà riportato utilizzando statistiche descrittive
12 settimane
Correlare l'attività antitumorale di ONCT-534 con il fenotipo AR
Lasso di tempo: 108 settimane
Le analisi di correlazione valuteranno le associazioni tra risposte obiettive e cambiamenti nei livelli AR o nel fenotipo AR
108 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Oncternal Therapeutics, Inc

Investigatori

  • Direttore dello studio: Salim Yazji, MD, Oncternal Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

23 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ONCT-534-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su ONCT-534

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Vietnam

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi