Eine klinische Studie zu ONCT-534 bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs.

Einschlusskriterien:

• Der Proband ist ≥ 18 Jahre alt
• Das Subjekt hat ein histologisch dokumentiertes metastasiertes Adenokarzinom der Prostata, das durch eine Biopsie ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Merkmale bestätigt wurde.
• Die Probanden haben eine Vorgeschichte von metastasiertem CRPC.
• Der Patient leidet nach der Behandlung mit mindestens einem AR-Signalinhibitor der nächsten Generation an einer R/R-Krankheit.
• Das Subjekt weist mindestens 1 messbare Läsion gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 oder eine auswertbare Knochenerkrankung auf. Zuvor bestrahlte Läsionen gelten nur dann als messbar, wenn nach Abschluss der Strahlentherapie ein Fortschreiten dokumentiert wurde.
• Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1 und eine Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten.
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, eine Therapie mit Agonisten oder Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons einzunehmen oder fortzusetzen oder hat sich einer bilateralen Orchiektomie unterzogen.
• Seit der letzten systemischen Therapie, einschließlich Taxanen oder anderer Chemotherapie, sind mindestens zwei Wochen oder fünf Halbwertszeiten vergangen, je nachdem, was früher eintritt. Seit der systemischen Therapie mit Radionuklid-Arzneimitteln ist mindestens ein Monat vergangen
• Der Proband hat Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit während oder nach seiner letzten systemischen Behandlung
• Der Patient hat einen PSA-Wert von ≥ 10 ng/ml oder ≥ 2 ng/ml und einen Anstieg von ≥ 50 % gegenüber dem Tiefpunkt der vorherigen Therapie, je nachdem, welcher Wert am niedrigsten ist.
• Der Proband hat einen Serumtestosteronspiegel von < 50 ng/dl.
• Das Subjekt verfügt über eine ausreichende Nieren-, Leber- und Lungenfunktion
• Der Proband verpflichtet sich, bei jeder Partnerin im gebärfähigen Alter echte Abstinenz zu praktizieren oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, es sei denn, es wurde nachgewiesen, dass sie chirurgisch steril ist (d. h. Vasektomie oder bilaterale Orchiektomie), und während der Studie und für 3 Monate keine Samenspenden vorzunehmen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt weist kleinzelliges Prostatakarzinom oder eine neuroendokrine Erkrankung auf, einschließlich gemischter Histologie.
• Das Subjekt hat Metastasen im Gehirn oder im Zentralnervensystem
• Das Subjekt erhält gleichzeitig eine Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie), mit Ausnahme einer laufenden androgenhemmenden Therapie wie z. B. Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH). Unterstützende, nicht krebsgerichtete Therapien wie Bisphosphonate oder Denosumab sind zulässig.
• Personen, die einen starken Inhibitor von CYP3A4 oder ein Substrat von CYP2C9 oder CYP2C19 einnehmen
• Der Proband hatte innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienmedikation eine größere Operation.
• Das Subjekt hat aktuelle, unbehandelte pathologische Brüche(n) der langen Röhrenknochen oder das Risiko einer drohenden pathologischen Fraktur(en).
• Das Subjekt hat eine aktuelle oder bevorstehende Rückenmarkskompression.
• Das Subjekt hat eine aktive Anfallserkrankung oder eine Anfallserkrankung in der Vorgeschichte.
• Der Proband weist Hinweise auf eine aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) auf.
• Der Proband leidet nach Ansicht des Prüfarztes an einer anderen schweren Krankheit oder einem anderen Gesundheitszustand
• Das Subjekt hat abnormale Elektrokardiogramme (EKGs), die klinisch bedeutsam sind, einschließlich eines durchschnittlichen QTcF > 450 ms, oder eine Vorgeschichte von Torsade de Pointes.
• Der Patient hat innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis eine Infektion, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert oder Fieber verursacht (Temperatur > 100,5 °F oder 38,1 °C).
• Klinisch signifikante andere bösartige Erkrankungen mit dem Potenzial, die Studienbewertungen zu verfälschen, mit Ausnahme von z. B. behandelten Plattenepithelkarzinomen der Haut und Basalkarzinomen, nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs, Rai-Stadium 0 CLL und angemessen behandelten nicht-kutanen bösartigen Erkrankungen der Stadien 1 bis 2 in Remission für 5 Jahre.
• Der Proband ist nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten und/oder ist für Nachuntersuchungen nicht bereit oder nicht verfügbar
• Der Proband hat einen medizinischen Eingriff oder eine andere Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die Ziele der Studie auf andere Weise gefährden könnte.