En klinisk studie av ONCT-534 i försökspersoner med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer.
9 december 2024 uppdaterad av: Oncternal Therapeutics, Inc
En fas 1/2-studie av ONCT-534 i försökspersoner med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer
En första-i-human klinisk prövning för att testa undersökningsbehandlingen ONCT-534 på deltagare med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer. Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- Vilka är de mest tolererbara doserna av ONCT-534? (Fas 1)
- Har ONCT-534 antitumöraktivitet vid tolererbara doser? (Fas 2)
Detta är en dosökning och expansionsstudie där deltagarna kommer att få dagliga orala doser av ONCT-534.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1/2 multicenterstudie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och antitumöraktiviteten hos ONCT-534 hos patienter med återfall eller refraktär metastaserande kastrationsresistent prostatacancer. Studien består av 2 faser: en fas 1-dosupptrappning och en fas 2-dosexpansion.
- Under dosökningen i fas 1 kommer en grupp deltagare att tilldelas en viss dosnivå. När dosnivån anses säker kommer nästa grupp att tilldelas en högre dosnivå. Dosnivån kan höjas eller sänkas beroende på eventuella säkerhetshändelser som inträffar under fas 1. Det kommer att finnas cirka 27 deltagare inskrivna i fas 1. I slutet av fas 1 kommer två dosnivåer att väljas för att testas i fas 2.
- Under fas 2 kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas 1 av de 2 dosnivåer som valts i fas 1. Cirka 16 deltagare kommer att skrivas in i var och en av de 2 dosnivågrupperna, för totalt 32 deltagare.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
- XCancer Omaha
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78758
- NEXT Oncology
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- NEXT Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Trust
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen är ≥18 år
- Försökspersonen har histologiskt dokumenterat metastaserande adenokarcinom i prostatan bekräftat genom biopsi utan neuroendokrin differentiering eller småcelliga egenskaper.
- Försökspersoner har en historia av metastaserande CRPC.
- Patient har R/R-sjukdom efter behandling med minst en nästa generations AR-signalhämmare.
- Försökspersonen har minst 1 mätbar lesion enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) v1.1 eller evaluerbar bensjukdom. Lesioner som tidigare har bestrålats kommer att anses mätbara endast om progression har dokumenterats efter avslutad strålbehandling.
- Försökspersonen har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group på 0 eller 1 och en förväntad livslängd på ≥ 6 månader.
- Försökspersonen samtycker till att ta eller fortsätta behandling med luteiniserande hormonfrisättande hormonagonist eller -antagonist eller har genomgått bilateral orkiektomi.
- Minst 2 veckor eller fem halveringstider har förflutit, beroende på vilket som är tidigast, sedan den senaste systemiska behandlingen, inklusive taxaner eller annan kemoterapi. Minst en månad har förflutit sedan systemisk behandling med radionuklidläkemedel
- Försökspersonen har tecken på sjukdomsprogression på eller efter sin senaste systemiska behandling
- Försökspersonen har en PSA-nivå ≥ 10 ng/ml, eller ≥ 2 ng/ml och ≥ 50 % ökning från nadir vid tidigare behandling, beroende på vilket som är lägst.
- Försökspersonen har serumtestosteron < 50 ng/dL.
- Patienten har adekvat njur-, lever- och lungfunktion
- Försökspersonen har åtagit sig att utöva sann avhållsamhet eller använda en mycket effektiv preventivmetod med någon kvinnlig partner i fertil ålder såvida det inte har dokumenterats att vara kirurgiskt steril (d.v.s. vasektomi eller bilateral orkiektomi) och att inte göra spermadonationer under studien och under 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- Försökspersonen har småcellig prostatacancer eller neuroendokrin sjukdomshistologi, inklusive blandad histologi.
- Personen har metastaser till hjärnan eller centrala nervsystemet
- Försökspersonen får samtidigt anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi) förutom pågående androgenhämmande terapi såsom luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister. Stödjande icke-cancerriktade terapier som bisfosfonater eller denosumab är tillåtna.
- Försökspersoner som tar en stark hämmare av CYP3A4 eller ett substrat av CYP2C9 eller CYP2C19
- Försökspersonen genomgick en större operation inom 30 dagar före start av studieläkemedlet.
- Försökspersonen har aktuella, obehandlade patologiska långbensfrakturer eller risk för överhängande patologiska frakturer.
- Försökspersonen har pågående eller överhängande ryggmärgskompression.
- Personen har en aktiv anfallsstörning eller en historia av anfallsstörning.
- Försökspersonen har bevis på aktiv humant immunbristvirusinfektion, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
- Försökspersonen har någon annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd enligt utredarens åsikt
- Patienten har onormala elektrokardiogram (EKG) som är kliniskt signifikanta, inklusive genomsnittlig QTcF > 450 ms, eller en historia av Torsade de Pointes.
- Patienten har någon infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling eller som orsakar feber (temperatur >100,5°F eller 38,1°C) inom 1 vecka före första dosen.
- Kliniskt signifikant annan malignitet med potential att förväxla studiebedömningar, med undantag av t.ex. behandlade kutana skivepitelcancer och basala carcinom, icke-muskelinvasiv blåscancer, Rai Stage 0 CLL och adekvat behandlad icke-kutan malignitet i Steg 1 till 2 i remission i 5 år.
- Försökspersonen kan inte följa protokollet och/eller vill inte eller inte är tillgänglig för uppföljande bedömningar
- Försökspersonen har någon medicinsk intervention eller annat tillstånd som kan äventyra efterlevnaden av studiekraven eller på annat sätt äventyra studiens mål.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosnivå 1: 40mg QD
40 mg av singelmedel ONCT-534 som ska administreras dagligen i orala tabletter
|
ONCT-534 är en dubbelverkande androgenreceptorhämmare (DARI) med en ny verkningsmekanism som inkluderar hämning av AR-funktion och nedbrytning av AR-proteinet förmedlat genom interaktion med den N-terminala domänen (NTD) av AR.
ONCT-534 har visat preklinisk aktivitet i prostatacancermodeller mot både omuterad androgenreceptor (AR) och mot flera former av AR-förändring, inklusive de med AR-amplifiering, mutationer i AR-ligandbindningsdomänen (LBD) och splitsningsvarianter med förlust av AR LBD.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosnivå 2: 80mg QD
80 mg enkelmedel ONCT-534 som ska administreras dagligen i orala tabletter
|
ONCT-534 är en dubbelverkande androgenreceptorhämmare (DARI) med en ny verkningsmekanism som inkluderar hämning av AR-funktion och nedbrytning av AR-proteinet förmedlat genom interaktion med den N-terminala domänen (NTD) av AR.
ONCT-534 har visat preklinisk aktivitet i prostatacancermodeller mot både omuterad androgenreceptor (AR) och mot flera former av AR-förändring, inklusive de med AR-amplifiering, mutationer i AR-ligandbindningsdomänen (LBD) och splitsningsvarianter med förlust av AR LBD.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosnivå 3: 160mg QD
160 mg av singelmedel ONCT-534 som ska administreras dagligen i orala tabletter
|
ONCT-534 är en dubbelverkande androgenreceptorhämmare (DARI) med en ny verkningsmekanism som inkluderar hämning av AR-funktion och nedbrytning av AR-proteinet förmedlat genom interaktion med den N-terminala domänen (NTD) av AR.
ONCT-534 har visat preklinisk aktivitet i prostatacancermodeller mot både omuterad androgenreceptor (AR) och mot flera former av AR-förändring, inklusive de med AR-amplifiering, mutationer i AR-ligandbindningsdomänen (LBD) och splitsningsvarianter med förlust av AR LBD.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosnivå 4: 300mg QD
300mg av singelmedel ONCT-534 som ska administreras dagligen i orala tabletter
|
ONCT-534 är en dubbelverkande androgenreceptorhämmare (DARI) med en ny verkningsmekanism som inkluderar hämning av AR-funktion och nedbrytning av AR-proteinet förmedlat genom interaktion med den N-terminala domänen (NTD) av AR.
ONCT-534 har visat preklinisk aktivitet i prostatacancermodeller mot både omuterad androgenreceptor (AR) och mot flera former av AR-förändring, inklusive de med AR-amplifiering, mutationer i AR-ligandbindningsdomänen (LBD) och splitsningsvarianter med förlust av AR LBD.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosnivå 5: 600mg QD
600 mg enkelmedel ONCT-534 som ska administreras dagligen i orala tabletter
|
ONCT-534 är en dubbelverkande androgenreceptorhämmare (DARI) med en ny verkningsmekanism som inkluderar hämning av AR-funktion och nedbrytning av AR-proteinet förmedlat genom interaktion med den N-terminala domänen (NTD) av AR.
ONCT-534 har visat preklinisk aktivitet i prostatacancermodeller mot både omuterad androgenreceptor (AR) och mot flera former av AR-förändring, inklusive de med AR-amplifiering, mutationer i AR-ligandbindningsdomänen (LBD) och splitsningsvarianter med förlust av AR LBD.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosnivå 6: 1200 mg QD
1200mg enkelmedel ONCT-534 administreras dagligen i orala tabletter
|
ONCT-534 är en dubbelverkande androgenreceptorhämmare (DARI) med en ny verkningsmekanism som inkluderar hämning av AR-funktion och nedbrytning av AR-proteinet förmedlat genom interaktion med den N-terminala domänen (NTD) av AR.
ONCT-534 har visat preklinisk aktivitet i prostatacancermodeller mot både omuterad androgenreceptor (AR) och mot flera former av AR-förändring, inklusive de med AR-amplifiering, mutationer i AR-ligandbindningsdomänen (LBD) och splitsningsvarianter med förlust av AR LBD.
Andra namn:
|
|
Experimentell: BID Dos Level 1: 160 mg BID
600 mg enkelmedel ONCT-534 som ska administreras dagligen i orala tabletter
|
ONCT-534 är en dubbelverkande androgenreceptorhämmare (DARI) med en ny verkningsmekanism som inkluderar hämning av AR-funktion och nedbrytning av AR-proteinet förmedlat genom interaktion med den N-terminala domänen (NTD) av AR.
ONCT-534 har visat preklinisk aktivitet i prostatacancermodeller mot både omuterad androgenreceptor (AR) och mot flera former av AR-förändring, inklusive de med AR-amplifiering, mutationer i AR-ligandbindningsdomänen (LBD) och splitsningsvarianter med förlust av AR LBD.
Andra namn:
|
|
Experimentell: BID Dos Level 2: 300 mg BID
300mg enkelmedel ONCT-534 som ska administreras två gånger dagligen i orala tabletter
|
ONCT-534 är en dubbelverkande androgenreceptorhämmare (DARI) med en ny verkningsmekanism som inkluderar hämning av AR-funktion och nedbrytning av AR-proteinet förmedlat genom interaktion med den N-terminala domänen (NTD) av AR.
ONCT-534 har visat preklinisk aktivitet i prostatacancermodeller mot både omuterad androgenreceptor (AR) och mot flera former av AR-förändring, inklusive de med AR-amplifiering, mutationer i AR-ligandbindningsdomänen (LBD) och splitsningsvarianter med förlust av AR LBD.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbegränsande toxicitet genom studiedag 28
Tidsram: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet genom studiedag 28
|
Förekomst av DLT under studiedag 28
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet genom studiedag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minskning av prostataspecifikt antigen (PSA) med mer än 50 %
Tidsram: Upp till 51 veckor
|
Andel patienter som uppnår minst 50 % minskning av PSA från baslinjen (PSA50)
|
Upp till 51 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Salim Yazji, MD, Oncternal Therapeutics
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 september 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
12 september 2024
Avslutad studie (Faktisk)
12 september 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 juni 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 juni 2023
Första postat (Faktisk)
23 juni 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
11 december 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ONCT-534-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .