Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование ONCT-534 у субъектов с метастатическим устойчивым к кастрации раком предстательной железы.

9 декабря 2024 г. обновлено: Oncternal Therapeutics, Inc

Исследование фазы 1/2 ONCT-534 у субъектов с метастатическим устойчивым к кастрации раком предстательной железы

Первое клиническое испытание на людях для тестирования экспериментального лечения ONCT-534 у участников с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы. Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:

  • Каковы наиболее переносимые дозы ONCT-534? (Фаза 1)
  • Обладает ли ONCT-534 противоопухолевой активностью в переносимых дозах? (Фаза 2)

Это исследование повышения и расширения дозы, в котором участники будут получать ежедневные пероральные дозы ONCT-534.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое исследование фазы 1/2 для изучения безопасности, переносимости и противоопухолевой активности ONCT-534 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Исследование состоит из 2 фаз: фазы 1 повышения дозы и фазы 2 увеличения дозы.

  • Во время повышения дозы на Фазе 1 группе участников будет назначен определенный уровень дозы. Как только уровень дозы будет считаться безопасным, следующей группе будет назначен более высокий уровень дозы. Уровень дозы может быть повышен или понижен в зависимости от любых событий, связанных с безопасностью, которые происходят на протяжении фазы 1. На первом этапе будет зарегистрировано около 27 участников. В конце Фазы 1 будут выбраны два уровня доз для тестирования на Фазы 2.
  • Во время Фазы 2 участники будут случайным образом распределены по 1 из 2 уровней дозы, выбранных на Фазе 1. Приблизительно 16 участников будут зачислены в каждую из 2 групп уровня дозы, всего 32 участника.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • XCancer Omaha
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78758
        • NEXT Oncology
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • NEXT Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • NEXT Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст субъекта ≥18 лет
  • У субъекта гистологически подтверждена метастатическая аденокарцинома предстательной железы, подтвержденная биопсией, без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков.
  • Субъекты имеют в анамнезе метастатический КРРПЖ.
  • Субъект имеет заболевание R/R после лечения по крайней мере одним ингибитором AR-сигналов нового поколения.
  • Субъект имеет по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 или поддающееся оценке заболевание костей. Поражения, которые ранее подвергались облучению, будут считаться измеримыми только в том случае, если после завершения лучевой терапии будет документально подтверждено их прогрессирование.
  • Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1 и ожидаемую продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
  • Субъект соглашается принимать или продолжать лечение агонистами или антагонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона или перенес двустороннюю орхиэктомию.
  • Прошло не менее 2 недель или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что наступит раньше, с момента последней системной терапии, включая таксаны или другую химиотерапию. С момента системной терапии радионуклидными фармацевтическими препаратами прошло не менее одного месяца.
  • Субъект имеет признаки прогрессирования заболевания во время или после последнего системного лечения.
  • Субъект имеет уровень ПСА ≥ 10 нг/мл или ≥ 2 нг/мл и повышение на ≥ 50% от надира на предыдущей терапии, в зависимости от того, что ниже.
  • Уровень тестостерона в сыворотке субъекта < 50 нг/дл.
  • У субъекта адекватная функция почек, печени и легких
  • Субъект обязуется практиковать истинное воздержание или использовать высокоэффективный метод контрацепции с любой партнершей, способной к деторождению, если документально не подтверждено хирургическое бесплодие (т. после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • У субъекта мелкоклеточный рак простаты или гистология нейроэндокринного заболевания, включая смешанную гистологию.
  • Субъект имеет метастазы в мозг или центральную нервную систему.
  • Субъект получает одновременную противораковую терапию (химиотерапию, иммунотерапию, биологическую терапию), за исключением продолжающейся терапии, ингибирующей андрогены, такой как агонисты лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH). Допускается поддерживающая терапия, не направленная против рака, такая как бисфосфонаты или деносумаб.
  • Субъекты, принимающие сильный ингибитор CYP3A4 или субстрат CYP2C9 или CYP2C19.
  • Субъект перенес серьезную операцию в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата.
  • Субъект имеет текущие невылеченные патологические переломы длинных костей или риск неизбежного патологического перелома (переломов).
  • Субъект имеет текущее или готовящееся сдавление спинного мозга.
  • Субъект имеет активное судорожное расстройство или судорожное расстройство в анамнезе.
  • У субъекта есть признаки активной инфекции вирусом иммунодефицита человека, вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
  • По мнению исследователя, у субъекта есть какое-либо другое серьезное заболевание или состояние здоровья.
  • Субъект имеет аномальные электрокардиограммы (ЭКГ), которые являются клинически значимыми, включая среднее значение QTcF > 450 мс, или наличие в анамнезе пируэтной тахикардии.
  • У субъекта есть любая инфекция, требующая парентеральной терапии антибиотиками или вызывающая лихорадку (температура> 100,5 ° F или 38,1 ° C) в течение 1 недели до первой дозы.
  • Клинически значимое другое злокачественное новообразование, которое может исказить оценки исследования, за исключением, например, пролеченных кожных плоскоклеточных и базальных карцином, немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, ХЛЛ стадии 0 по Rai и адекватно пролеченных некожных злокачественных новообразований 1-2 стадии в ремиссия 5 лет.
  • Субъект не может соблюдать протокол и/или не желает или недоступен для последующих оценок.
  • У субъекта есть какое-либо медицинское вмешательство или другое состояние, которое может поставить под угрозу соблюдение требований исследования или иным образом поставить под угрозу цели исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уровень дозы 1: 40 мг QD
40 мг отдельного агента ONCT-534 следует принимать ежедневно в таблетках для перорального применения.
Лекарство: ОНКТ-534
ONCT-534 представляет собой ингибитор рецептора андрогенов двойного действия (DAARI) с новым механизмом действия, который включает ингибирование функции AR и деградацию белка AR, опосредованную взаимодействием с N-концевым доменом (NTD) AR. ONCT-534 продемонстрировал доклиническую активность в моделях рака предстательной железы как в отношении немутированного рецептора андрогенов (AR), так и в отношении множественных форм изменения AR, в том числе с амплизацией AR, мутациями в лиганд-связывающем домене AR (LBD) и вариантами сплайсинга с потерей АР ЛБД.
Другие имена:
  • GTx-534
  • УТ-34
Экспериментальный: Уровень дозы 2: 80 мг QD
80 мг отдельного агента ONCT-534 следует принимать ежедневно в таблетках для перорального применения.
Лекарство: ОНКТ-534
ONCT-534 представляет собой ингибитор рецептора андрогенов двойного действия (DAARI) с новым механизмом действия, который включает ингибирование функции AR и деградацию белка AR, опосредованную взаимодействием с N-концевым доменом (NTD) AR. ONCT-534 продемонстрировал доклиническую активность в моделях рака предстательной железы как в отношении немутированного рецептора андрогенов (AR), так и в отношении множественных форм изменения AR, в том числе с амплизацией AR, мутациями в лиганд-связывающем домене AR (LBD) и вариантами сплайсинга с потерей АР ЛБД.
Другие имена:
  • GTx-534
  • УТ-34
Экспериментальный: Уровень дозы 3: 160 мг QD
160 мг отдельного агента ONCT-534 следует принимать ежедневно в таблетках для перорального применения.
Лекарство: ОНКТ-534
ONCT-534 представляет собой ингибитор рецептора андрогенов двойного действия (DAARI) с новым механизмом действия, который включает ингибирование функции AR и деградацию белка AR, опосредованную взаимодействием с N-концевым доменом (NTD) AR. ONCT-534 продемонстрировал доклиническую активность в моделях рака предстательной железы как в отношении немутированного рецептора андрогенов (AR), так и в отношении множественных форм изменения AR, в том числе с амплизацией AR, мутациями в лиганд-связывающем домене AR (LBD) и вариантами сплайсинга с потерей АР ЛБД.
Другие имена:
  • GTx-534
  • УТ-34
Экспериментальный: Уровень дозы 4: 300 мг QD
300 мг отдельного агента ONCT-534 следует принимать ежедневно в таблетках для перорального применения.
Лекарство: ОНКТ-534
ONCT-534 представляет собой ингибитор рецептора андрогенов двойного действия (DAARI) с новым механизмом действия, который включает ингибирование функции AR и деградацию белка AR, опосредованную взаимодействием с N-концевым доменом (NTD) AR. ONCT-534 продемонстрировал доклиническую активность в моделях рака предстательной железы как в отношении немутированного рецептора андрогенов (AR), так и в отношении множественных форм изменения AR, в том числе с амплизацией AR, мутациями в лиганд-связывающем домене AR (LBD) и вариантами сплайсинга с потерей АР ЛБД.
Другие имена:
  • GTx-534
  • УТ-34
Экспериментальный: Уровень дозы 5: 600 мг QD
600 мг отдельного агента ONCT-534 следует принимать ежедневно в таблетках для перорального применения.
Лекарство: ОНКТ-534
ONCT-534 представляет собой ингибитор рецептора андрогенов двойного действия (DAARI) с новым механизмом действия, который включает ингибирование функции AR и деградацию белка AR, опосредованную взаимодействием с N-концевым доменом (NTD) AR. ONCT-534 продемонстрировал доклиническую активность в моделях рака предстательной железы как в отношении немутированного рецептора андрогенов (AR), так и в отношении множественных форм изменения AR, в том числе с амплизацией AR, мутациями в лиганд-связывающем домене AR (LBD) и вариантами сплайсинга с потерей АР ЛБД.
Другие имена:
  • GTx-534
  • УТ-34
Экспериментальный: Уровень дозы 6: 1200 мг один раз в день.
1200 мг отдельного агента ONCT-534 следует принимать ежедневно в таблетках для перорального применения.
Лекарство: ОНКТ-534
ONCT-534 представляет собой ингибитор рецептора андрогенов двойного действия (DAARI) с новым механизмом действия, который включает ингибирование функции AR и деградацию белка AR, опосредованную взаимодействием с N-концевым доменом (NTD) AR. ONCT-534 продемонстрировал доклиническую активность в моделях рака предстательной железы как в отношении немутированного рецептора андрогенов (AR), так и в отношении множественных форм изменения AR, в том числе с амплизацией AR, мутациями в лиганд-связывающем домене AR (LBD) и вариантами сплайсинга с потерей АР ЛБД.
Другие имена:
  • GTx-534
  • УТ-34
Экспериментальный: Уровень дозы 1 два раза в день: 160 мг два раза в день.
600 мг отдельного агента ONCT-534 следует принимать ежедневно в таблетках для перорального применения.
Лекарство: ОНКТ-534
ONCT-534 представляет собой ингибитор рецептора андрогенов двойного действия (DAARI) с новым механизмом действия, который включает ингибирование функции AR и деградацию белка AR, опосредованную взаимодействием с N-концевым доменом (NTD) AR. ONCT-534 продемонстрировал доклиническую активность в моделях рака предстательной железы как в отношении немутированного рецептора андрогенов (AR), так и в отношении множественных форм изменения AR, в том числе с амплизацией AR, мутациями в лиганд-связывающем домене AR (LBD) и вариантами сплайсинга с потерей АР ЛБД.
Другие имена:
  • GTx-534
  • УТ-34
Экспериментальный: Уровень дозы 2 два раза в день: 300 мг два раза в день.
300 мг отдельного агента ONCT-534 следует принимать два раза в день в таблетках для перорального применения.
Лекарство: ОНКТ-534
ONCT-534 представляет собой ингибитор рецептора андрогенов двойного действия (DAARI) с новым механизмом действия, который включает ингибирование функции AR и деградацию белка AR, опосредованную взаимодействием с N-концевым доменом (NTD) AR. ONCT-534 продемонстрировал доклиническую активность в моделях рака предстательной железы как в отношении немутированного рецептора андрогенов (AR), так и в отношении множественных форм изменения AR, в том числе с амплизацией AR, мутациями в лиганд-связывающем домене AR (LBD) и вариантами сплайсинга с потерей АР ЛБД.
Другие имена:
  • GTx-534
  • УТ-34

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность на 28-й день исследования
Временное ограничение: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью на 28-й день исследования
Заболеваемость DLT на 28-й день исследования
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью на 28-й день исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение уровня простатспецифического антигена (ПСА) более чем на 50%
Временное ограничение: До 51 недели
Доля пациентов, у которых наблюдается снижение ПСА как минимум на 50% от исходного уровня (ПСА50)
До 51 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Oncternal Therapeutics, Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Salim Yazji, MD, Oncternal Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

11 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ONCT-534-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться