Клиническое исследование ONCT-534 у субъектов с метастатическим устойчивым к кастрации раком предстательной железы.

Критерии включения:

• Возраст субъекта ≥18 лет
• У субъекта гистологически подтверждена метастатическая аденокарцинома предстательной железы, подтвержденная биопсией, без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков.
• Субъекты имеют в анамнезе метастатический КРРПЖ.
• Субъект имеет заболевание R/R после лечения по крайней мере одним ингибитором AR-сигналов нового поколения.
• Субъект имеет по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 или поддающееся оценке заболевание костей. Поражения, которые ранее подвергались облучению, будут считаться измеримыми только в том случае, если после завершения лучевой терапии будет документально подтверждено их прогрессирование.
• Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1 и ожидаемую продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
• Субъект соглашается принимать или продолжать лечение агонистами или антагонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона или перенес двустороннюю орхиэктомию.
• Прошло не менее 2 недель или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что наступит раньше, с момента последней системной терапии, включая таксаны или другую химиотерапию. С момента системной терапии радионуклидными фармацевтическими препаратами прошло не менее одного месяца.
• Субъект имеет признаки прогрессирования заболевания во время или после последнего системного лечения.
• Субъект имеет уровень ПСА ≥ 10 нг/мл или ≥ 2 нг/мл и повышение на ≥ 50% от надира на предыдущей терапии, в зависимости от того, что ниже.
• Уровень тестостерона в сыворотке субъекта < 50 нг/дл.
• У субъекта адекватная функция почек, печени и легких
• Субъект обязуется практиковать истинное воздержание или использовать высокоэффективный метод контрацепции с любой партнершей, способной к деторождению, если документально не подтверждено хирургическое бесплодие (т. после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• У субъекта мелкоклеточный рак простаты или гистология нейроэндокринного заболевания, включая смешанную гистологию.
• Субъект имеет метастазы в мозг или центральную нервную систему.
• Субъект получает одновременную противораковую терапию (химиотерапию, иммунотерапию, биологическую терапию), за исключением продолжающейся терапии, ингибирующей андрогены, такой как агонисты лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH). Допускается поддерживающая терапия, не направленная против рака, такая как бисфосфонаты или деносумаб.
• Субъекты, принимающие сильный ингибитор CYP3A4 или субстрат CYP2C9 или CYP2C19.
• Субъект перенес серьезную операцию в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Субъект имеет текущие невылеченные патологические переломы длинных костей или риск неизбежного патологического перелома (переломов).
• Субъект имеет текущее или готовящееся сдавление спинного мозга.
• Субъект имеет активное судорожное расстройство или судорожное расстройство в анамнезе.
• У субъекта есть признаки активной инфекции вирусом иммунодефицита человека, вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
• По мнению исследователя, у субъекта есть какое-либо другое серьезное заболевание или состояние здоровья.
• Субъект имеет аномальные электрокардиограммы (ЭКГ), которые являются клинически значимыми, включая среднее значение QTcF > 450 мс, или наличие в анамнезе пируэтной тахикардии.
• У субъекта есть любая инфекция, требующая парентеральной терапии антибиотиками или вызывающая лихорадку (температура> 100,5 ° F или 38,1 ° C) в течение 1 недели до первой дозы.
• Клинически значимое другое злокачественное новообразование, которое может исказить оценки исследования, за исключением, например, пролеченных кожных плоскоклеточных и базальных карцином, немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, ХЛЛ стадии 0 по Rai и адекватно пролеченных некожных злокачественных новообразований 1-2 стадии в ремиссия 5 лет.
• Субъект не может соблюдать протокол и/или не желает или недоступен для последующих оценок.
• У субъекта есть какое-либо медицинское вмешательство или другое состояние, которое может поставить под угрозу соблюдение требований исследования или иным образом поставить под угрозу цели исследования.