Un estudio clínico de ONCT-534 en sujetos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene ≥18 años de edad
• El sujeto tiene adenocarcinoma de próstata metastásico documentado histológicamente confirmado por biopsia sin diferenciación neuroendocrina ni características de células pequeñas.
• Los sujetos tienen antecedentes de CPRC metastásico.
• El sujeto tiene enfermedad R/R después del tratamiento con al menos un inhibidor de señalización AR de próxima generación.
• El sujeto tiene al menos 1 lesión medible según los criterios de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 o enfermedad ósea evaluable. Las lesiones que hayan sido irradiadas previamente se considerarán medibles solo si se ha documentado la progresión después de completar la radioterapia.
• El sujeto tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1 y una esperanza de vida de ≥ 6 meses.
• El sujeto acepta tomar o continuar la terapia con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante o se ha sometido a una orquiectomía bilateral.
• Han transcurrido al menos 2 semanas o cinco vidas medias, lo que ocurra primero, desde la última terapia sistémica, incluidos taxanos u otra quimioterapia. Ha transcurrido al menos un mes desde la terapia sistémica con agentes farmacéuticos radionúclidos
• El sujeto tiene evidencia de progresión de la enfermedad en o después de su tratamiento sistémico más reciente
• El sujeto tiene un nivel de PSA ≥ 10 ng/mL, o ≥ 2 ng/mL y ≥ 50 % de aumento desde el nadir en la terapia anterior, lo que sea más bajo.
• El sujeto tiene testosterona sérica < 50 ng/dL.
• El sujeto tiene una función renal, hepática y pulmonar adecuada
• El sujeto se compromete a practicar la verdadera abstinencia o a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz con cualquier pareja femenina en edad fértil a menos que esté documentado que es quirúrgicamente estéril (es decir, vasectomía u orquiectomía bilateral) y a no hacer donaciones de semen durante el estudio y durante 3 meses. después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene histología de cáncer de próstata de células pequeñas o enfermedad neuroendocrina, incluida histología mixta.
• El sujeto tiene metástasis en el cerebro o el sistema nervioso central
• El sujeto está recibiendo terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica), excepto la terapia de inhibición de andrógenos en curso, como los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH). Se permiten terapias de apoyo no dirigidas contra el cáncer, como bisfosfonatos o denosumab.
• Sujetos que toman un inhibidor fuerte de CYP3A4 o un sustrato de CYP2C9 o CYP2C19
• El sujeto se sometió a una cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene fractura(s) patológica(s) de huesos largos actual, no tratada, o riesgo de fractura(s) patológica(s) inminente(s).
• El sujeto tiene compresión de la médula espinal actual o inminente.
• El sujeto tiene un trastorno convulsivo activo o antecedentes de trastorno convulsivo.
• El sujeto tiene evidencia de infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana, virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC)
• El sujeto tiene cualquier otra enfermedad o condición médica grave en opinión del Investigador
• El sujeto tiene electrocardiogramas (ECG) anormales que son clínicamente significativos, incluido un QTcF promedio > 450 ms, o antecedentes de Torsade de Pointes.
• El sujeto tiene alguna infección que requiera terapia antibiótica parenteral o que cause fiebre (temperatura >100.5°F o 38.1°C) dentro de la semana anterior a la primera dosis.
• Otras neoplasias malignas clínicamente significativas con el potencial de confundir las evaluaciones del estudio, con la excepción de, por ejemplo, carcinomas cutáneos de células escamosas y basales tratados, cáncer de vejiga no invasivo del músculo, CLL en estadio 0 de Rai y neoplasias malignas no cutáneas en estadio 1 a 2 tratadas adecuadamente en remisión por 5 años.
• El sujeto no puede cumplir con el protocolo y/o no quiere o no está disponible para evaluaciones de seguimiento
• El sujeto tiene alguna intervención médica u otra condición que podría comprometer el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometer los objetivos del estudio.