Um estudo clínico de ONCT-534 em indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração.
9 de dezembro de 2024 atualizado por: Oncternal Therapeutics, Inc
Um estudo de fase 1/2 de ONCT-534 em indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração
Um primeiro ensaio clínico em humanos para testar o tratamento experimental ONCT-534 em participantes com câncer de próstata metastático resistente à castração. As principais questões que pretende responder são:
- Quais são as doses mais toleráveis de ONCT-534? (Fase 1)
- O ONCT-534 tem atividade antitumoral em doses toleráveis? (Fase 2)
Este é um estudo de escalonamento e expansão de dose em que os participantes receberão doses orais diárias de ONCT-534.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico de Fase 1/2 para investigar a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral do ONCT-534 em pacientes com câncer de próstata recidivante ou refratário à castração metastática resistente. O estudo consiste em 2 fases: uma Fase 1 de Escalonamento de Dose e uma Fase 2 de Expansão de Dose.
- Durante o aumento da dose na Fase 1, um grupo de participantes receberá um determinado nível de dose. Assim que o nível de dose for considerado seguro, o próximo grupo receberá um nível de dose mais alto. O nível de dose pode ser aumentado ou diminuído dependendo de quaisquer eventos de segurança que ocorram durante a Fase 1. Haverá aproximadamente 27 participantes inscritos na Fase 1. Ao final da Fase 1, serão escolhidos dois níveis de dosagem para serem testados na Fase 2.
- Durante a Fase 2, os participantes serão designados aleatoriamente para 1 dos 2 níveis de dose escolhidos na Fase 1. Aproximadamente 16 participantes serão inscritos em cada um dos 2 grupos de nível de dose, para um total de 32 participantes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- XCancer Omaha
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
- NEXT Oncology
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- NEXT Virginia
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito tem ≥18 anos de idade
- O sujeito tem adenocarcinoma metastático documentado histologicamente da próstata confirmado por biópsia sem diferenciação neuroendócrina ou características de células pequenas.
- Os indivíduos têm um histórico de CRPC metastático.
- O sujeito tem doença R/R após tratamento com pelo menos um inibidor de sinalização de AR de última geração.
- O sujeito tem pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 ou doença óssea avaliável. As lesões que foram previamente irradiadas serão consideradas mensuráveis apenas se a progressão tiver sido documentada após a conclusão da radioterapia.
- O indivíduo tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 e expectativa de vida de ≥ 6 meses.
- O sujeito concorda em tomar ou continuar a terapia agonista ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante ou foi submetido a orquiectomia bilateral.
- Pelo menos 2 semanas ou cinco meias-vidas se passaram, o que ocorrer primeiro, desde a última terapia sistêmica, incluindo taxanos ou outra quimioterapia. Pelo menos um mês se passou desde a terapia sistêmica com agentes farmacêuticos radionuclídeos
- O sujeito tem evidências de progressão da doença durante ou após o tratamento sistêmico mais recente
- O indivíduo tem um nível de PSA ≥ 10 ng/mL, ou ≥ 2 ng/mL e ≥ 50% de aumento do nadir na terapia anterior, o que for menor.
- O sujeito tem testosterona sérica < 50 ng/dL.
- O sujeito tem função renal, hepática e pulmonar adequadas
- O sujeito está comprometido a praticar abstinência verdadeira ou usar um método altamente eficaz de contracepção com qualquer parceira com potencial para engravidar, a menos que seja documentado para ser cirurgicamente estéril (ou seja, vasectomia ou orquiectomia bilateral) e não fazer doações de sêmen durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- O sujeito tem câncer de próstata de células pequenas ou histologia de doença neuroendócrina, incluindo histologia mista.
- Sujeito tem metástases no cérebro ou no sistema nervoso central
- O sujeito está recebendo terapia anti-câncer concomitante (quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica), exceto para terapia inibitória de androgênio em andamento, como agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH). Terapias de suporte não direcionadas ao câncer, como bisfosfonatos ou denosumabe, são permitidas.
- Indivíduos tomando um forte inibidor de CYP3A4 ou um substrato de CYP2C9 ou CYP2C19
- O sujeito teve uma cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes do início do medicamento do estudo.
- O sujeito tem fratura(s) patológica(s) atual(is) não tratada(s) de ossos longos, ou risco de fratura(s) patológica(s) iminente(s).
- O sujeito tem compressão atual ou iminente da medula espinhal.
- O sujeito tem um distúrbio convulsivo ativo ou um histórico de distúrbio convulsivo.
- O indivíduo tem evidência de infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
- Sujeito tem qualquer outra doença grave ou condição médica na opinião do Investigador
- O indivíduo tem eletrocardiogramas (ECGs) anormais que são clinicamente significativos, incluindo QTcF médio > 450 ms ou história de Torsade de Pointes.
- O sujeito tem qualquer infecção que requeira antibioticoterapia parenteral ou cause febre (temperatura > 100,5°F ou 38,1°C) dentro de 1 semana antes da primeira dose.
- Outras malignidades clinicamente significativas com o potencial de confundir as avaliações do estudo, com exceção, por exemplo, de células escamosas cutâneas tratadas e carcinomas basais, câncer de bexiga não invasivo muscular, LLC Rai Estágio 0 e malignidades não cutâneas adequadamente tratadas Estágio 1 a 2 em remissão por 5 anos.
- O sujeito é incapaz de cumprir o protocolo e/ou não deseja ou não está disponível para avaliações de acompanhamento
- O sujeito tem qualquer intervenção médica ou outra condição que possa comprometer a adesão aos requisitos do estudo ou de outra forma comprometer os objetivos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nível de dose 1: 40 mg QD
40 mg do agente único ONCT-534 para serem administrados diariamente em comprimidos orais
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ONCT-534 é um inibidor do receptor de andrógeno de dupla ação (DAARI) com um novo mecanismo de ação que inclui a inibição da função AR e a degradação da proteína AR mediada pela interação com o domínio N-terminal (NTD) do AR.
O ONCT-534 demonstrou atividade pré-clínica em modelos de câncer de próstata contra receptores de androgênio (AR) não mutados e contra múltiplas formas de alteração de AR, incluindo aquelas com amplificação de AR, mutações no domínio de ligação de ligante de AR (LBD) e variantes de splicing com perda do AR LBD.
Outros nomes:
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Experimental: Nível de dose 2: 80 mg QD
80 mg do agente único ONCT-534 para serem administrados diariamente em comprimidos orais
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ONCT-534 é um inibidor do receptor de andrógeno de dupla ação (DAARI) com um novo mecanismo de ação que inclui a inibição da função AR e a degradação da proteína AR mediada pela interação com o domínio N-terminal (NTD) do AR.
O ONCT-534 demonstrou atividade pré-clínica em modelos de câncer de próstata contra receptores de androgênio (AR) não mutados e contra múltiplas formas de alteração de AR, incluindo aquelas com amplificação de AR, mutações no domínio de ligação de ligante de AR (LBD) e variantes de splicing com perda do AR LBD.
Outros nomes:
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Experimental: Nível de dose 3: 160 mg QD
160 mg do agente único ONCT-534 para serem administrados diariamente em comprimidos orais
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ONCT-534 é um inibidor do receptor de andrógeno de dupla ação (DAARI) com um novo mecanismo de ação que inclui a inibição da função AR e a degradação da proteína AR mediada pela interação com o domínio N-terminal (NTD) do AR.
O ONCT-534 demonstrou atividade pré-clínica em modelos de câncer de próstata contra receptores de androgênio (AR) não mutados e contra múltiplas formas de alteração de AR, incluindo aquelas com amplificação de AR, mutações no domínio de ligação de ligante de AR (LBD) e variantes de splicing com perda do AR LBD.
Outros nomes:
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Experimental: Nível de dose 4: 300 mg QD
300mg do agente único ONCT-534 para ser administrado diariamente em comprimidos orais
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ONCT-534 é um inibidor do receptor de andrógeno de dupla ação (DAARI) com um novo mecanismo de ação que inclui a inibição da função AR e a degradação da proteína AR mediada pela interação com o domínio N-terminal (NTD) do AR.
O ONCT-534 demonstrou atividade pré-clínica em modelos de câncer de próstata contra receptores de androgênio (AR) não mutados e contra múltiplas formas de alteração de AR, incluindo aquelas com amplificação de AR, mutações no domínio de ligação de ligante de AR (LBD) e variantes de splicing com perda do AR LBD.
Outros nomes:
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Experimental: Nível de dose 5: 600 mg QD
600 mg do agente único ONCT-534 para serem administrados diariamente em comprimidos orais
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ONCT-534 é um inibidor do receptor de andrógeno de dupla ação (DAARI) com um novo mecanismo de ação que inclui a inibição da função AR e a degradação da proteína AR mediada pela interação com o domínio N-terminal (NTD) do AR.
O ONCT-534 demonstrou atividade pré-clínica em modelos de câncer de próstata contra receptores de androgênio (AR) não mutados e contra múltiplas formas de alteração de AR, incluindo aquelas com amplificação de AR, mutações no domínio de ligação de ligante de AR (LBD) e variantes de splicing com perda do AR LBD.
Outros nomes:
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Experimental: Nível de dose 6: 1200 mg QD
1200mg do agente único ONCT-534 para ser administrado diariamente em comprimidos orais
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ONCT-534 é um inibidor do receptor de andrógeno de dupla ação (DAARI) com um novo mecanismo de ação que inclui a inibição da função AR e a degradação da proteína AR mediada pela interação com o domínio N-terminal (NTD) do AR.
O ONCT-534 demonstrou atividade pré-clínica em modelos de câncer de próstata contra receptores de androgênio (AR) não mutados e contra múltiplas formas de alteração de AR, incluindo aquelas com amplificação de AR, mutações no domínio de ligação de ligante de AR (LBD) e variantes de splicing com perda do AR LBD.
Outros nomes:
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Experimental: Nível de dose 1 BID: 160 mg BID
600 mg do agente único ONCT-534 para serem administrados diariamente em comprimidos orais
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ONCT-534 é um inibidor do receptor de andrógeno de dupla ação (DAARI) com um novo mecanismo de ação que inclui a inibição da função AR e a degradação da proteína AR mediada pela interação com o domínio N-terminal (NTD) do AR.
O ONCT-534 demonstrou atividade pré-clínica em modelos de câncer de próstata contra receptores de androgênio (AR) não mutados e contra múltiplas formas de alteração de AR, incluindo aquelas com amplificação de AR, mutações no domínio de ligação de ligante de AR (LBD) e variantes de splicing com perda do AR LBD.
Outros nomes:
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Experimental: Nível de dose 2 BID: 300 mg BID
300 mg do agente único ONCT-534 para serem administrados duas vezes ao dia em comprimidos orais
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ONCT-534 é um inibidor do receptor de andrógeno de dupla ação (DAARI) com um novo mecanismo de ação que inclui a inibição da função AR e a degradação da proteína AR mediada pela interação com o domínio N-terminal (NTD) do AR.
O ONCT-534 demonstrou atividade pré-clínica em modelos de câncer de próstata contra receptores de androgênio (AR) não mutados e contra múltiplas formas de alteração de AR, incluindo aquelas com amplificação de AR, mutações no domínio de ligação de ligante de AR (LBD) e variantes de splicing com perda do AR LBD.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidades limitantes de dose até o dia 28 do estudo
Prazo: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose até o dia 28 do estudo
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Incidência de DLTs até o Dia de Estudo 28
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose até o dia 28 do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução do antígeno específico da próstata (PSA) em mais de 50%
Prazo: Até 51 semanas
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Proporção de pacientes que atingem uma queda de pelo menos 50% no PSA em relação ao valor basal (PSA50)
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Até 51 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Salim Yazji, MD, Oncternal Therapeutics
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de setembro de 2023
Conclusão Primária (Real)
12 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
12 de setembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de junho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de junho de 2023
Primeira postagem (Real)
23 de junho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
11 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ONCT-534-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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