古典的ホジキンリンパ腫におけるドキソルビシンおよびダカルバジンとの併用によるブレンツキシマブ ベドチンおよびペンブロリズマブの PET 適応

包含基準:

1. アナーバーのステージIII、IV、または巨大な疾患（>10cm）を有するステージIIの未治療のHL被験者。
2. 現在の世界保健機関の分類に従って組織学的に確認されたcHL（結節性硬化症、混合細胞性、リンパ球豊富、リンパ球枯渇、古典的HL、または他に特定されていない）。 ａ．登録する被験者は分析のために腫瘍ブロックを提出する必要があります。 登録前に組織が入手可能かどうかを確認する必要があります。
3. PET/CT または CT 画像によって記録される二次元測定可能な疾患。 断面画像で最長直径が15 mm（1.5 cm）を超える病変が少なくとも1つある必要があり、CT（またはMRI）およびPETによるFDGで垂直2次元で測定可能です。
4. 年齢は18歳以上。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
6. 妊娠の可能性のある被験者は、ブレンツキシマブ ベドチンの初回投与前の7日以内に、血清または尿中のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 偽陽性の結果が得られ、妊娠していないことが証明された被験者は参加資格があります。 妊娠の可能性がない対象者は、閉経後1年以上の人、または両側卵巣切除術または子宮摘出術を受けた人です。
7. 妊娠を引き起こす可能性のある性行為を行った場合、妊娠の可能性のある被験者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後7か月間、2つの効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 子供の父親となることができ、妊娠の可能性のあるパートナーがいる被験者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後7か月間、2つの効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 子供の父親となる可能性のある被験者は、この期間中は精子提供を控えなければなりません。
8. 被験者または被験者の法定代理人は、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。 認知能力はポリシー CLN0547 に従って評価されます。

9. 以下のベースライン検査データ:

   • 既知のHL骨髄関与がない限り、絶対好中球数≧1500/μL
   • 血小板数 ≥75,000/μL
   • 血清ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) または ≤ 3 x ULN (ギルバート病患者の場合)
   • 推定糸球体濾過量 (GFR) ≥30 mL/min/1.73 該当する場合、腎疾患における食事療法（MDRD）の研究式を使用した m2
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN または ≤ 5 x ULN (HL の肝関与が文書化されている場合)
   • ヘモグロビン ≥8 g/dL

除外基準:

1. 結節性リンパ球が優勢なHL。
2. -治験薬の初回投与前3年以内の別の悪性腫瘍の病歴、または以前に診断された悪性腫瘍による残存疾患の証拠。 例外は、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、限局性前立腺癌、上皮内乳管癌など、転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍（例、5 年生存率 ≥90%）です。ステージIの子宮がん。 非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、またはあらゆるタイプの上皮内がんを患う被験者は、完全切除を受けた場合には除外されません。
3. -治療中に基礎疾患が進行した場合を除き、最初の治験薬投与後4週間以内に免疫抑制化学療法、放射線治療、または任意の免疫療法（免疫グロブリン補充、他のモノクローナル抗体療法など）を行ったことがある。
4. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療。
5. 進行性多巣性白質脳症（PML）の兆候や症状、またはPMLの病歴など、基礎となる悪性腫瘍に関連する活動性の脳/髄膜疾患。 根底にある悪性腫瘍に関連する脳/髄膜疾患の病歴を持つ被験者は、以前のCNS疾患が治療されている場合に許可されます。
6. -治験薬の最初の投与前の1週間以内に、進行中のグレード3以上（国立がん研究所の有害事象共通用語基準[NCI CTCAE]バージョン4.03による）のウイルス、細菌、または真菌感染症。 定期的な抗菌薬による予防は許可されています。
7. 他の全身性抗腫瘍剤または治験薬による現在の治療。
8. 計画的な強化放射線療法。
9. 症候性であるか、薬物関連の肺毒性が疑われる場合の検出または管理を妨げる可能性がある活動性の間質性肺疾患。
10. 基礎悪性腫瘍とは関係のないグレード3以上の肺疾患。
11. 特発性間質性肺炎または一酸化炭素に対する肺の拡散能力（ヘモグロビンで調整）が 50% 未満と予測される。
12. -ブレンツキシマブ ベドチンの初回投与前の6か月以内に、脳血管イベント（脳卒中または一過性虚血発作）、不安定狭心症、心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会のクラスIII～IVに一致する心臓症状の記録された病歴。 付録 E を参照
13. Child-Pugh クラス B または C の肝障害のある被験者。
14. 治験責任医師の意見では、計画された治療および経過観察を受けるか、またはそれに耐える被験者の能力を損なうと考えられるその他の重篤な基礎疾患。
15. 日常生活の通常の活動を損なう、または投薬を必要とする症候性の神経疾患。 付録 G を参照
16. ベースラインでグレード 2 以上の末梢感覚神経障害または運動神経障害。
17. 左心室駆出率が45%未満、または症候性心疾患（症候性心室機能不全、症候性冠動脈疾患、症候性不整脈を含む）、またはドキソルビシンまたは他のアントラサイクリン系薬剤の完全累積用量による以前の治療歴がある。
18. 急性または慢性の移植片対宿主病（GvHD）を患っている対象、またはGvHDの治療または予防薬として免疫抑制療法を受けている対象。
19. ブレンツキシマブ ベドチンによる以前の治療歴。
20. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性と定義される）または既知の活性型C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]が検出されると定義される）感染の既知の病歴。
21. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られています。
22. 妊娠中または授乳中の被験者。
23. ブレンツキシマブ ベドチンの製剤に含まれる賦形剤、アルツハイマー病の成分、ペムブロリズマブ、ドキソルビシン、ダカルバジン、フィルグラスチム、またはペグフィルグラスチムに対する既知の過敏症。
24. -治療前2週間以内に、研究対象の疾患の治療を目的とした植物製剤（ハーブサプリメント、伝統的な漢方薬など）による治療。
25. 治療前30日以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを受けた被験者。
26. 活動性の自己免疫疾患または治療開始から7日以内のコルチコステロイド（1日当たりプレドニゾン相当量>10mg）または治療開始後30日以内の他の免疫抑制剤による全身治療を必要とするその他の症状を有する被験者。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの 1 日あたりプレドニゾン相当量 10 mg を超える用量が許可されます。 ａ． I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部誘因がない場合に再発が予想されない症状を有する被験者は、登録が許可されます。
27. 臓器移植または同種幹細胞移植を受けた被験者。