PET-tilpasset Brentuximab Vedotin og Pembrolizumab i kombinasjon med doksorubicin og dakarbazin ved klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Behandlingsnaive, HL-pasienter med Ann Arbor stadium III, IV eller stadium II med voluminøs sykdom (>10 cm).
2. Histologisk bekreftet cHL i henhold til gjeldende klassifisering av Verdens helseorganisasjon (nodulær sklerose, blandet cellularitet, lymfocyttrik, lymfocyttutarmet, klassisk HL, eller ikke spesifisert på annen måte). en. Forsøkspersoner som melder seg inn må sende inn en tumorblokk for analyse. Tilgjengelighet av vev må bekreftes før påmelding.
3. Bidimensjonal målbar sykdom som dokumentert ved PET/CT eller CT-avbildning. Må ha minst én lesjon >15 mm (1,5 cm) i lengste diameter på tverrsnittsavbildning, målbar i 2 vinkelrette dimensjoner på CT (eller MR), og FDG avid by PET.
4. Alder 18 år eller eldre.
5. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus null, eller én.
6. Fertile personer må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat innen 7 dager før den første dosen av brentuximab vedotin. Forsøkspersoner med falske positive resultater og dokumentert bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid er kvalifisert for deltakelse. Personer med ikke-fertil alder er de som er postmenopausale >1 år eller som har hatt en bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
7. Hvis de er seksuelt aktive på en måte som kan føre til graviditet, må forsøkspersoner i fertil alder godta å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder under studien og i 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Forsøkspersoner som kan bli far til barn og har partnere i fertil alder, må samtykke i å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder under studien og i 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Forsøkspersoner som kan få barn må også være villige til å avstå fra sæddonasjon i denne tiden.
8. Forsøkspersonen eller forsøkspersonens juridisk akseptable representant må gi skriftlig informert samtykke. Kognitiv evne vil bli vurdert i henhold til policy CLN0547.

9. Følgende grunnleggende laboratoriedata:

   • absolutt nøytrofiltall ≥1500/μL med mindre det er kjent HL marginvolvering
   • blodplateantall ≥75 000/μL
   • serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) eller ≤3 x ULN for personer med Gilberts sykdom
   • estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥30 mL/min/1,73 m2 ved å bruke studieligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) etter behov
   • alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN hvis det er dokumentert leverinvolvering av HL
   • hemoglobin ≥8 g/dL

Ekskluderingskriterier:

1. Nodulær lymfocytt dominerende HL.
2. Anamnese med en annen malignitet innen 3 år før den første dosen av studiemedikamentet eller tegn på gjenværende sykdom fra en tidligere diagnostisert malignitet. Unntak er maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års OS ≥90%), slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, lokalisert prostatakreft, duktalt karsinom in situ, eller Stadium I livmorkreft. Personer med ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
3. Tidligere immunsuppressiv kjemoterapi, terapeutisk stråling eller annen immunterapi (f.eks. immunglobulinerstatning, andre monoklonale antistoffterapier) innen 4 uker etter første studiemedisindose, med mindre den underliggende sykdommen har utviklet seg etter behandlingen.
4. Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier.
5. Aktiv cerebral/meningeal sykdom relatert til den underliggende maligniteten, inkludert tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller historie med PML. Personer med en historie med cerebral/meningeal sykdom relatert til den underliggende maligniteten er tillatt dersom tidligere CNS-sykdom har blitt behandlet.
6. Enhver aktiv grad 3 eller høyere (i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 4.03) viral, bakteriell eller soppinfeksjon innen 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet. Rutinemessig antimikrobiell profylakse er tillatt.
7. Gjeldende behandling med andre systemiske antineoplastiske eller undersøkelsesmidler.
8. Planlagt konsoliderende strålebehandling.
9. Aktiv interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
10. Lungesykdom av grad 3 eller høyere som ikke er relatert til underliggende malignitet.
11. Idiopatisk interstitiell lungebetennelse eller diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (justert for hemoglobin) <50 % forutsagt.
12. Dokumentert historie med en cerebral vaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep), ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjertesymptomer i samsvar med New York Heart Association klasse III-IV innen 6 måneder før deres første dose av brentuximab vedotin. Se vedlegg E
13. Personer med Child-Pugh klasse B eller C nedsatt leverfunksjon.
14. Annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som etter utrederens oppfatning vil svekke forsøkspersonens evne til å motta eller tolerere planlagt behandling og oppfølging.
15. Symptomatisk nevrologisk sykdom som kompromitterer normale daglige aktiviteter eller krever medisiner. Se vedlegg G
16. Grad 2 eller høyere perifer sensorisk eller motorisk nevropati ved baseline.
17. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 % eller symptomatisk hjertesykdom (inkludert symptomatisk ventrikkeldysfunksjon, symptomatisk koronararteriesykdom og symptomatisk arytmi), eller tidligere behandling med komplette kumulative doser av doksorubicin eller andre antracykliner.
18. Personer med akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GvHD) eller som mottar immunsuppressiv terapi som behandling for eller profylaksemiddel mot GvHD.
19. Tidligere behandling med brentuximab vedotin.
20. Kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
21. Kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
22. Personer som er gravide eller ammer.
23. Kjent overfølsomhet overfor ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av brentuximab vedotin, enhver komponent av AD, pembrolizumab, doksorubicin, dacarbazin, filgrastim eller pegfilgrastim.
24. Behandling med botaniske preparater (f.eks. urtetilskudd, tradisjonelle kinesiske medisiner) beregnet på å behandle sykdommen som studeres innen 2 uker før behandling.
25. Pasienter som har fått en levende eller svekket vaksine innen 30 dager før behandling.
26. Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom eller annen tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider innen 7 dager (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 30 dager etter behandlingsstart. Inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroiddoser >10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. en. Personer med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg på.
27. Personer som fikk organtransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon.