전형적인 Hodgkin 림프종에서 Doxorubicin 및 Dacarbazine과 병용한 PET 적응형 Brentuximab Vedotin 및 Pembrolizumab

포함 기준:

1. 앤아버 3기, 4기 또는 부피가 큰 질병(>10cm)을 가진 2기의 치료 경험이 없는 HL 피험자.
2. 현재 세계보건기구 분류에 따라 조직학적으로 확인된 cHL(결절성 경화증, 혼합 세포질, 림프구 풍부, 림프구 고갈, 고전적 HL 또는 달리 명시되지 않음). ㅏ. 등록 대상자는 분석을 위해 종양 블록을 제출해야 합니다. 조직의 가용성은 등록 전에 확인되어야 합니다.
3. PET/CT 또는 CT 영상으로 기록된 이차원적 측정 가능 질병. 단면 영상에서 가장 긴 직경이 15mm(1.5cm)를 초과하는 병변이 하나 이상 있어야 하며, CT(또는 MRI)에서 2개의 수직 치수로 측정 가능하고 PET로 FDG를 탐욕스럽게 관찰해야 합니다.
4. 18세 이상.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
6. 가임 가능성이 있는 피험자는 브렌툭시맙 베도틴의 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 위양성 결과가 있고 대상자가 임신하지 않았다는 문서화된 확인이 있는 피험자는 참가 자격이 있습니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 폐경기 > 1년이거나 양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술을 받은 사람입니다.
7. 임신으로 이어질 수 있는 방식으로 성적으로 활발한 경우, 가임 대상자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월 동안 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 아이를 낳을 수 있고 가임 파트너가 있는 피험자는 연구 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월 동안 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 자녀의 아버지가 될 수 있는 피험자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
8. 피험자 또는 피험자의 법적으로 허용되는 대리인은 서면 동의서를 제공해야 합니다. 인지 능력은 정책 CLN0547에 따라 평가됩니다.

9. 다음 기본 실험실 데이터:

   • 알려진 HL 골수 침범이 없는 한 절대 호중구 수 ≥1500/μL
   • 혈소판 수 ≥75,000/μL
   • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 길버트병 환자의 경우 ULN의 ≤3
   • 예상 사구체 여과율(GFR) ≥30mL/min/1.73 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 연구 방정식을 적용 가능한 경우 사용하는 m2
   • 문서화된 HL의 간 침범이 있는 경우 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 x ULN 또는 ≤5 x ULN
   • 헤모글로빈 ≥8g/dL

제외 기준:

1. 결절 림프구 우세 HL.
2. 연구 약물의 첫 투여 전 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력 또는 이전에 진단된 악성 종양으로부터 잔여 질병의 증거가 있는 경우. 예외는 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종, 국소 전립선암, 관상피내암종 또는 1기 자궁암. 비흑색종 피부암, 국소 전립선암 또는 임의 유형의 상피내암종을 갖는 피험자는 완전한 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
3. 기저 질환이 치료 중에 진행되지 않는 한, 첫 번째 연구 약물 투여 4주 이내에 이전의 면역억제 화학요법, 치료용 방사선 또는 임의의 면역요법(예: 면역글로불린 대체, 기타 단클론 항체 요법).
4. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4 항체, 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료.
5. 진행성 다발성 백질뇌증(PML)의 징후 또는 증상 또는 PML 병력을 포함하여 기저 악성 종양과 관련된 활동성 뇌/수막 질환. 기저 악성 종양과 관련된 뇌/수막 질환의 병력이 있는 피험자는 이전 CNS 질환이 치료된 경우 허용됩니다.
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 임의의 활성 등급 3 이상(국립 암 연구소의 부작용에 대한 공통 용어 기준 [NCI CTCAE] 버전 4.03에 따름) 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염. 일상적인 항균 예방이 허용됩니다.
7. 다른 전신 항종양제 또는 연구용 제제를 사용한 현재 요법.
8. 계획된 통합 방사선 요법.
9. 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 활동성 간질성 폐질환.
10. 기저 악성 종양과 관련이 없는 등급 3 이상의 폐 질환.
11. 특발성 간질성 폐렴 또는 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(헤모글로빈에 대해 조정됨) <50% 예측.
12. 브렌툭시맙 베도틴의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사건(뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작), 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뉴욕심장협회 클래스 III-IV에 해당하는 심장 증상의 문서화된 병력. 부록 E 참조
13. Child-Pugh 클래스 B 또는 C 간 장애가 있는 피험자.
14. 연구자의 의견에 따라 계획된 치료 및 후속 조치를 받거나 견딜 수 있는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 심각한 근본적인 의학적 상태.
15. 일상 생활의 정상적인 활동을 손상시키거나 약물을 필요로 하는 증상이 있는 신경계 질환. 부록 G 참조
16. 베이스라인에서 등급 2 이상의 말초 감각 또는 운동 신경병증.
17. 좌심실 박출률 <45% 또는 증상이 있는 심장 질환(증상이 있는 심실 기능 장애, 증상이 있는 관상 동맥 질환 및 증상이 있는 부정맥 포함), 또는 독소루비신 또는 기타 안트라사이클린의 전체 누적 용량을 사용한 이전 치료.
18. 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GvHD)을 앓고 있거나 GvHD의 치료 또는 예방제로 면역억제 요법을 받고 있는 피험자.
19. 브렌툭시맙 베도틴을 사용한 이전 치료.
20. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력.
21. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다.
22. 임신 중이거나 모유 수유 중인 피험자.
23. 브렌툭시맙 베도틴, 알츠하이머병의 성분, 펨브롤리주맙, 독소루비신, 다카르바진, 필그라스팀 또는 페그필그라스팀의 약물 제형에 포함된 부형제에 대해 알려진 과민증.
24. 치료 전 2주 이내에 연구 중인 질병을 치료하기 위한 식물성 제제(예: 약초 보조제, 중국 전통 의약품)를 사용한 치료.
25. 치료 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 접종받은 피험자.
26. 활동성 자가면역 질환 또는 치료 시작 30일 이내에 7일 이내에 코르티코스테로이드(>10mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 기타 상태가 있는 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 >10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. ㅏ. 1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
27. 장기 이식 또는 동종 줄기 세포 이식을 받은 피험자.