PET-anpassat Brentuximab Vedotin och Pembrolizumab i kombination med Doxorubicin och Dacarbazin vid klassiskt Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Behandlingsnaiva, HL-patienter med Ann Arbor stadium III, IV eller stadium II med skrymmande sjukdom (>10 cm).
2. Histologiskt bekräftad cHL enligt den aktuella klassificeringen av Världshälsoorganisationen (nodulär skleros, blandad cellularitet, rik på lymfocyter, utarmad lymfocyter, klassisk HL eller inte specificerat på annat sätt). a. Försökspersoner som registrerar sig måste lämna in ett tumörblock för analys. Tillgängligheten av vävnad måste bekräftas före registrering.
3. Bidimensionell mätbar sjukdom som dokumenterats med PET/CT eller CT-avbildning. Måste ha minst en lesion >15 mm (1,5 cm) i den längsta diametern på tvärsnittsavbildning, mätbar i 2 vinkelräta dimensioner på CT (eller MRI), och FDG avid by PET.
4. Ålder 18 år eller äldre.
5. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus noll, eller ett.
6. Försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat inom 7 dagar före den första dosen av brentuximab vedotin. Försökspersoner med falskt positiva resultat och dokumenterad verifiering av att försökspersonen inte är gravid är berättigade till deltagande. Patienter som inte är fertila är de som är postmenopausala >1 år eller som har genomgått en bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
7. Om de är sexuellt aktiva på ett sätt som kan resultera i graviditet, måste försökspersoner i fertil ålder gå med på att använda två effektiva preventivmetoder under studien och i 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner som kan bli far till barn och har partners i fertil ålder måste gå med på att använda två effektiva preventivmetoder under studien och i 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner som kan få barn måste också vara villiga att avstå från spermiedonation under denna tid.
8. Försökspersonen eller försökspersonens juridiskt godtagbara ombud måste ge skriftligt informerat samtycke. Kognitiv förmåga kommer att bedömas enligt policy CLN0547.

9. Följande baslinjelaboratoriedata:

   • absolut neutrofilantal ≥1500/μL om det inte finns känd HL-märgsinblandning
   • trombocytantal ≥75 000/μL
   • serumbilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) eller ≤3 x ULN för patienter med Gilberts sjukdom
   • uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥30 mL/min/1,73 m2 med hjälp av studieekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) som är tillämpligt
   • alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN om det finns dokumenterad leverinblandning av HL
   • hemoglobin ≥8 g/dL

Exklusions kriterier:

1. Nodulär lymfocyt dominerande HL.
2. En annan malignitet i anamnesen inom 3 år före den första dosen av studieläkemedlet eller tecken på kvarvarande sjukdom från en tidigare diagnostiserad malignitet. Undantag är maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. 5-års OS ≥90%), såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom, lokaliserad prostatacancer, duktalt karcinom in situ, eller Stadium I livmodercancer. Patienter med icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion.
3. Tidigare immunsuppressiv kemoterapi, terapeutisk strålning eller annan immunterapi (t.ex. immunoglobulinersättning, andra monoklonala antikroppsterapier) inom 4 veckor efter första studieläkemedelsdosen, såvida inte den underliggande sjukdomen har fortskridit under behandlingen.
4. Tidigare behandling med en anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar.
5. Aktiv cerebral/meningeal sjukdom relaterad till den underliggande maligniteten, inklusive tecken eller symtom på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller historia av PML. Patienter med en historia av cerebral/meningeal sjukdom relaterad till den underliggande maligniteten är tillåtna om tidigare CNS-sjukdom har behandlats.
6. Alla aktiva grad 3 eller högre (enligt National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4.03) viral, bakteriell eller svampinfektion inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet. Rutinmässig antimikrobiell profylax är tillåten.
7. Nuvarande terapi med andra systemiska antineoplastiska eller undersökningsmedel.
8. Planerad konsoliderande strålbehandling.
9. Aktiv interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
10. Lungsjukdom av grad 3 eller högre som inte är relaterad till underliggande malignitet.
11. Idiopatisk interstitiell pneumoni eller diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (justerat för hemoglobin) <50 % förutspått.
12. Dokumenterad historia av en cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack), instabil angina, hjärtinfarkt eller hjärtsymtom som överensstämmer med New York Heart Association klass III-IV inom 6 månader före deras första dos av brentuximab vedotin. Se bilaga E
13. Försökspersoner med Child-Pugh klass B eller C nedsatt leverfunktion.
14. Annat allvarligt bakomliggande medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle försämra försökspersonens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen och uppföljningen.
15. Symtomatisk neurologisk sjukdom som äventyrar normala aktiviteter i det dagliga livet eller kräver mediciner. Se bilaga G
16. Grad 2 eller högre perifer sensorisk eller motorisk neuropati vid baslinjen.
17. Vänsterkammars ejektionsfraktion <45 % eller symtomatisk hjärtsjukdom (inklusive symtomatisk kammardysfunktion, symtomatisk kranskärlssjukdom och symtomatisk arytmi), eller tidigare behandling med kompletta kumulativa doser av doxorubicin eller andra antracykliner.
18. Patienter med akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GvHD) eller som får immunsuppressiv terapi som behandling eller profylax mot GvHD.
19. Tidigare behandling med brentuximab vedotin.
20. Känd historia av hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion.
21. Känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV).
22. Försökspersoner som är gravida eller ammar.
23. Känd överkänslighet mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen av brentuximab vedotin, någon komponent av AD, pembrolizumab, doxorubicin, dakarbazin, filgrastim eller pegfilgrastim.
24. Behandling med botaniska preparat (t.ex. växtbaserade kosttillskott, traditionella kinesiska mediciner) avsedd att behandla sjukdomen som studeras inom 2 veckor före behandling.
25. Försökspersoner som har fått ett levande eller försvagat vaccin inom 30 dagar före behandling.
26. Patienter med en aktiv autoimmun sjukdom eller något annat tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider inom 7 dagar (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar efter påbörjad behandling. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. a. Patienter med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
27. Försökspersoner som fått organtransplantation eller allogen stamcellstransplantation.