Brentuksymab Vedotin i pembrolizumab dostosowany do PET w skojarzeniu z doksorubicyną i dakarbazyną w klasycznym chłoniaku Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

1. Wcześniej nieleczeni pacjenci z HL w stadium III, IV lub II według Ann Arbor z chorobą masową (>10 cm).
2. Histologicznie potwierdzony cHL zgodnie z aktualną klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (stwardnienie guzowate, mieszana komórkowość, bogate w limfocyty, zubożone w limfocyty, klasyczny HL lub nieokreślony inaczej). A. Pacjenci zapisani muszą przesłać blok guza do analizy. Dostępność tkanki musi zostać potwierdzona przed rejestracją.
3. Dwuwymiarowa mierzalna choroba udokumentowana za pomocą obrazowania PET/CT lub CT. Musi mieć co najmniej jedną zmianę >15 mm (1,5 cm) o najdłuższej średnicy w obrazowaniu przekroju poprzecznego, mierzalną w 2 prostopadłych wymiarach w CT (lub MRI) i FDG avid w badaniu PET.
4. Wiek 18 lat lub więcej.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) zero lub jeden.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki brentuksymabu vedotin. Do udziału kwalifikują się osoby z fałszywie dodatnimi wynikami i udokumentowanym potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży. Pacjentki, które nie mogą zajść w ciążę, to osoby po menopauzie >1 roku lub po obustronnym wycięciu jajników lub histerektomii.
7. Osoby w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie w sposób mogący zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Osoby, które mogą spłodzić dzieci i mają partnerów w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Osoby, które mogą spłodzić dzieci, muszą również chcieć powstrzymać się od dawstwa nasienia w tym czasie.
8. Uczestnik lub jego prawnie akceptowalny przedstawiciel musi przedstawić pisemną świadomą zgodę. Zdolności poznawcze będą oceniane zgodnie z polityką CLN0547.

9. Następujące podstawowe dane laboratoryjne:

   • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/μl, chyba że wiadomo, że szpik HL jest zajęty
   • liczba płytek krwi ≥75 000/μl
   • bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub ≤3 x GGN u osób z chorobą Gilberta
   • szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 przy użyciu równania badania modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD), jeśli ma to zastosowanie
   • aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤3 x GGN lub ≤5 x GGN, jeśli istnieje udokumentowane zajęcie wątroby przez HL
   • hemoglobina ≥8 g/dl

Kryteria wyłączenia:

1. HL z przewagą limfocytów guzkowych.
2. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub jakiekolwiek objawy choroby resztkowej z wcześniej zdiagnozowanego nowotworu złośliwego. Wyjątkiem są nowotwory o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. 5-letnie OS ≥90%), takie jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodowy in situ lub Rak macicy I stopnia. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry, zlokalizowanym rakiem prostaty lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczani, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
3. Wcześniejsza chemioterapia immunosupresyjna, radioterapia lub jakakolwiek immunoterapia (np. wymiana immunoglobulin, inne terapie przeciwciałami monoklonalnymi) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku, chyba że w trakcie leczenia doszło do progresji choroby podstawowej.
4. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację komórek T lub szlaki punktów kontrolnych.
5. Czynna choroba mózgu/opon mózgowych związana z pierwotnym nowotworem złośliwym, w tym objawy przedmiotowe lub podmiotowe postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML) lub PML w wywiadzie. Pacjenci z historią chorób mózgu/opon związanych z pierwotnym nowotworem złośliwym są dopuszczeni, jeśli wcześniej leczono chorobę OUN.
6. Jakakolwiek czynna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza stopnia 3. lub wyższego (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] wersja 4.03 Narodowego Instytutu Raka) w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dozwolona jest rutynowa profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa.
7. Obecna terapia innymi ogólnoustrojowymi lekami przeciwnowotworowymi lub badanymi.
8. Planowana radioterapia konsolidacyjna.
9. Aktywna śródmiąższowa choroba płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem.
10. Choroba płuc stopnia 3. lub wyższego niezwiązana z chorobą nowotworową.
11. Idiopatyczne śródmiąższowe zapalenie płuc lub zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (z uwzględnieniem hemoglobiny) <50% wartości należnej.
12. Udokumentowana historia incydentu naczyniowego mózgu (udar lub przemijający atak niedokrwienny), niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub objawów sercowych odpowiadających klasie III-IV wg NYHA w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki brentuksymabu vedotin. Patrz Dodatek E
13. Osoby z zaburzeniami czynności wątroby klasy B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha.
14. Inny poważny podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza osłabiłby zdolność pacjenta do przyjęcia lub tolerowania planowanego leczenia i obserwacji.
15. Objawowa choroba neurologiczna upośledzająca normalne czynności życia codziennego lub wymagająca przyjmowania leków. Patrz Dodatek G
16. Wyjściowa obwodowa neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia 2. lub wyższego.
17. Frakcja wyrzutowa lewej komory <45% lub objawowa choroba serca (w tym objawowa dysfunkcja komór, objawowa choroba wieńcowa i objawowe zaburzenia rytmu) lub wcześniejsze leczenie pełnymi skumulowanymi dawkami doksorubicyny lub innych antracyklin.
18. Osoby z ostrą lub przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) lub otrzymujące terapię immunosupresyjną jako środek leczniczy lub profilaktyczny przeciwko GvHD.
19. Wcześniejsze leczenie brentuksymabem vedotin.
20. Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowana jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowana jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).
21. Znany jako pozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
22. Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
23. Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie brentuksymabu vedotin, którykolwiek składnik AD, pembrolizumab, doksorubicynę, dakarbazynę, filgrastym lub pegfilgrastym.
24. Leczenie preparatami roślinnymi (np. suplementami ziołowymi, tradycyjnymi lekami chińskimi) przeznaczonymi do leczenia badanej choroby w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
25. Osoby, które otrzymały żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed leczeniem.
26. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub jakimkolwiek innym schorzeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami w ciągu 7 dni (co odpowiada >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz kortykosteroidy zastępujące nadnercza w dawce >10 mg na dobę, równoważnej prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. A. Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się rejestrować.
27. Osoby, które otrzymały przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.