PET Adaptado Brentuximab Vedotin e Pembrolizumab em Combinação com Doxorrubicina e Dacarbazina no Linfoma de Hodgkin Clássico

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com LH virgens de tratamento com Ann Arbor estágio III, IV ou estágio II com doença volumosa (>10 cm).
2. cHL confirmado histologicamente de acordo com a classificação atual da Organização Mundial da Saúde (esclerose nodular, celularidade mista, rico em linfócitos, depletado em linfócitos, LH clássico ou não especificado). a. Os indivíduos inscritos devem enviar um bloco de tumor para análise. A disponibilidade de tecido deve ser confirmada antes da inscrição.
3. Doença mensurável bidimensional conforme documentada por imagens PET/CT ou CT. Deve ter pelo menos uma lesão >15 mm (1,5 cm) no diâmetro mais longo na imagem transversal, mensurável em 2 dimensões perpendiculares na TC (ou RM) e FDG ávido por PET.
4. Idade 18 anos ou mais.
5. Um status de desempenho zero ou um do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Indivíduos com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez para beta gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) no soro ou na urina dentro de 7 dias antes da primeira dose de brentuximabe vedotina. Indivíduos com resultados falsos positivos e verificação documentada de que o indivíduo não está grávida são elegíveis para participação. Indivíduos sem potencial para engravidar são aqueles que estão na pós-menopausa >1 ano ou que foram submetidos a ooforectomia bilateral ou histerectomia.
7. Se sexualmente ativo de forma que possa resultar em gravidez, os indivíduos com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 7 meses após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos que podem ter filhos e têm parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 7 meses após a última dose do medicamento do estudo. Sujeitos que podem gerar filhos também devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante esse período.
8. O sujeito ou seu representante legalmente aceitável deve fornecer consentimento informado por escrito. A capacidade cognitiva será avaliada de acordo com a política CLN0547.

9. Os seguintes dados laboratoriais de linha de base:

   • contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/μL, a menos que haja envolvimento conhecido da medula LH
   • contagem de plaquetas ≥75.000/μL
   • bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) ou ≤3 x LSN para indivíduos com doença de Gilbert
   • taxa de filtração glomerular estimada (TFG) ≥30 mL/min/1,73 m2 usando a equação de estudo de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD), conforme aplicável
   • alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 x LSN ou ≤5 x LSN se houver envolvimento hepático documentado de LH
   • hemoglobina ≥8 g/dL

Critério de exclusão:

1. LH predominantemente linfocitário nodular.
2. História de outra malignidade dentro de 3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo ou qualquer evidência de doença residual de uma malignidade previamente diagnosticada. As exceções são malignidades com um risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, SG em 5 anos ≥90%), como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ ou Câncer uterino estágio I. Indivíduos com câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
3. Quimioterapia imunossupressora anterior, radiação terapêutica ou qualquer imunoterapia (por exemplo, reposição de imunoglobulina, outras terapias com anticorpos monoclonais) dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo, a menos que a doença subjacente tenha progredido no tratamento.
4. Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint.
5. Doença cerebral/meníngea ativa relacionada à malignidade subjacente, incluindo sinais ou sintomas de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) ou história de LMP. Indivíduos com histórico de doença cerebral/meníngea relacionada à malignidade subjacente são permitidos se a doença do SNC anterior tiver sido tratada.
6. Qualquer infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa de Grau 3 ou superior (de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos [NCI CTCAE] Versão 4.03) dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo. A profilaxia antimicrobiana de rotina é permitida.
7. Terapia atual com outros agentes antineoplásicos sistêmicos ou em investigação.
8. Radioterapia consolidativa planejada.
9. Doença pulmonar intersticial ativa que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas.
10. Doença pulmonar de grau 3 ou superior não relacionada à malignidade subjacente.
11. Pneumonia intersticial idiopática ou capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (ajustado para hemoglobina) <50% do previsto.
12. Histórico documentado de um evento vascular cerebral (AVC ou ataque isquêmico transitório), angina instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos consistentes com Classe III-IV da New York Heart Association dentro de 6 meses antes da primeira dose de brentuximabe vedotina. Consulte o Apêndice E
13. Indivíduos com insuficiência hepática Child-Pugh classe B ou C.
14. Outra condição médica subjacente grave que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade do sujeito de receber ou tolerar o tratamento e acompanhamento planejados.
15. Doença neurológica sintomática que compromete as atividades normais da vida diária ou requer medicamentos. Consulte o Apêndice G
16. Neuropatia sensorial ou motora periférica de grau 2 ou superior no início do estudo.
17. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <45% ou doença cardíaca sintomática (incluindo disfunção ventricular sintomática, doença arterial coronariana sintomática e arritmias sintomáticas) ou tratamento anterior com doses cumulativas completas de doxorrubicina ou outras antraciclinas.
18. Indivíduos com doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD) aguda ou crônica ou recebendo terapia imunossupressora como tratamento ou agente profilático contra GvHD.
19. Tratamento prévio com brentuximabe vedotina.
20. História conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado).
21. Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
22. Sujeitos que estão grávidas ou amamentando.
23. Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento brentuximabe vedotina, qualquer componente do AD, pembrolizumabe, doxorrubicina, dacarbazina, filgrastim ou pegfilgrastim.
24. Tratamento com preparações botânicas (por exemplo, suplementos de ervas, medicamentos tradicionais chineses) destinados a tratar a doença em estudo dentro de 2 semanas antes do tratamento.
25. Indivíduos que receberam uma vacina viva ou atenuada dentro de 30 dias antes do tratamento.
26. Indivíduos com uma doença autoimune ativa ou qualquer outra condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides em até 7 dias (>10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores em até 30 dias após o início do tratamento. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal >10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. a. Indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições que não se espera que voltem a ocorrer na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
27. Indivíduos que receberam transplante de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco.