PET 改造的 Brentuximab Vedotin 和 Pembrolizumab 联合多柔比星和达卡巴嗪治疗经典霍奇金淋巴瘤

纳入标准：

1. 安娜堡 III、IV 期或 II 期且病变体积较大（>10 cm）的初治 HL 受试者。
2. 根据现行世界卫生组织分类（结节性硬化症、混合细胞性、富含淋巴细胞、淋巴细胞贫乏、经典 HL 或未另行指定），经组织学证实的 cHL。 A。招募受试者必须提交肿瘤块以供分析。 必须在注册前确认组织的可用性。
3. 通过 PET/CT 或 CT 成像记录的二维可测量疾病。 横截面成像上必须至少有一个病灶的最长直径 >15 毫米（1.5 厘米），可通过 CT（或 MRI）和 PET FDG 进行 2 个垂直维度的测量。
4. 年龄 18 岁或以上。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为零或一。
6. 有生育能力的受试者在第一次服用 brentuximab vedotin 前 7 天内，血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果必须为阴性。 具有假阳性结果且有记录证明受试者未怀孕的受试者有资格参与。 无生育能力的受试者是绝经后>1年或接受过双侧卵巢切除术或子宫切除术的受试者。
7. 如果性行为可能导致怀孕，有生育能力的受试者必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后 7 个月内使用 2 种有效的避孕方法。 有生育能力且有生育能力的伴侣的受试者必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后 7 个月内使用 2 种有效的避孕方法。 能够成为孩子父亲的受试者也必须愿意在这段时间内避免捐献精子。
8. 受试者或受试者的合法可接受代表必须提供书面知情同意书。 认知能力将根据政策 CLN0547 进行评估。

9. 以下基线实验室数据：

   • 中性粒细胞绝对计数≥1500/μL，除非已知 HL 骨髓受累
   • 血小板计数≥75,000/μL
   • 吉尔伯特病受试者血清胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN) 或≤3 x ULN
   • 估计肾小球滤过率 (GFR) ≥30 mL/min/1.73 m2 使用肾病饮食调整 (MDRD) 研究方程（如适用）
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN 或 ≤ 5 x ULN（如果有记录 HL 肝脏受累）
   • 血红蛋白≥8克/分升

排除标准：

1. 结节性淋巴细胞为主的 HL。
2. 在首次服用研究药物之前 3 年内有其他恶性肿瘤病史，或有任何先前诊断出的恶性肿瘤残留疾病的证据。 例外情况是转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（例如，5 年 OS ≥90%），例如经过充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或I 期子宫癌。 患有非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌或任何类型的原位癌的受试者如果接受了完全切除，则不排除在外。
3. 在首次研究药物给药后 4 周内，既往接受过免疫抑制化疗、治疗性放射治疗或任何免疫治疗（例如免疫球蛋白替代、其他单克隆抗体治疗），除非基础疾病在治疗中出现进展。
4. 既往使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 或抗 CTLA-4 抗体，或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物进行治疗。
5. 与潜在恶性肿瘤相关的活动性脑/脑膜疾病，包括进行性多灶性白质脑病 (PML) 的体征或症状或 PML 病史。 如果先前的中枢神经系统疾病已得到治疗，则允许具有与潜在恶性肿瘤相关的脑/脑膜疾病史的受试者。
6. 首次服用研究药物前 1 周内出现任何 3 级或更高级别的活动性病毒、细菌或真菌感染（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 4.03 版）。 允许常规抗菌预防。
7. 目前使用其他全身抗肿瘤药物或研究药物进行治疗。
8. 计划的巩固放射治疗。
9. 有症状或可能干扰可疑药物相关肺毒性的检测或治疗的活动性间质性肺疾病。
10. 与潜在恶性肿瘤无关的 3 级或以上肺部疾病。
11. 特发性间质性肺炎或肺一氧化碳弥散能力（根据血红蛋白调整）<50% 预测。
12. 在第一次服用 brentuximab vedotin 之前 6 个月内记录有脑血管事件（中风或短暂性脑缺血发作）、不稳定心绞痛、心肌梗塞或符合纽约心脏协会 III-IV 级心脏症状的病史。 参见附录E
13. 患有 Child-Pugh B 级或 C 级肝功能损害的受试者。
14. 研究者认为其他严重的潜在健康状况会损害受试者接受或耐受计划治疗和随访的能力。
15. 有症状的神经系统疾病影响正常的日常生活活动或需要药物治疗。 参见附录 G
16. 基线时有 2 级或以上周围感觉或运动神经病。
17. 左心室射血分数<45%或有症状的心脏病（包括有症状的心室功能不全、有症状的冠状动脉疾病和有症状的心律失常），或既往接受过完整累积剂量的阿霉素或其他蒽环类药物治疗。
18. 患有急性或慢性移植物抗宿主病 (GvHD) 或接受免疫抑制治疗作为 GvHD 治疗或预防剂的受试者。
19. 既往接受过 brentuximab vedotin 治疗。
20. 已知乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染史。
21. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
22. 怀孕或哺乳期的受试者。
23. 已知对 brentuximab vedotin 药物制剂中所含的任何赋形剂、AD 的任何成分、派姆单抗、阿霉素、达卡巴嗪、非格司亭或聚乙二醇非格司亭过敏。
24. 在治疗前 2 周内使用植物制剂（例如草药补充剂、传统中药）治疗所研究的疾病。
25. 治疗前 30 天内接种过活疫苗或减毒疫苗的受试者。
26. 患有活动性自身免疫性疾病或任何其他病症的受试者，需要在开始治疗后 7 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或在开始治疗后 30 天内使用其他免疫抑制药物进行全身治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇以及肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。 A。患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（例如白癜风、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的受试者允许入组。
27. 接受器官移植或同种异体干细胞移植的受试者。