PET-tilpasset Brentuximab Vedotin og Pembrolizumab i kombination med Doxorubicin og Dacarbazin ved klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Behandlingsnaive, HL-patienter med Ann Arbor stadium III, IV eller stadium II med omfangsrig sygdom (>10 cm).
2. Histologisk bekræftet cHL i henhold til den aktuelle World Health Organization-klassifikation (nodulær sklerose, blandet cellularitet, lymfocytrig, lymfocytdepleteret, klassisk HL eller ikke specificeret på anden måde). en. Tilmeldte forsøgspersoner skal indsende en tumorblok til analyse. Tilgængeligheden af ​​væv skal bekræftes før tilmelding.
3. Bidimensionel målbar sygdom som dokumenteret ved PET/CT eller CT billeddannelse. Skal have mindst én læsion >15 mm (1,5 cm) i den længste diameter på tværsnitsbilleddannelse, målbar i 2 vinkelrette dimensioner på CT (eller MRI) og FDG avid by PET.
4. Alder 18 år eller ældre.
5. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus nul, eller én.
6. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat inden for 7 dage før den første dosis af brentuximab vedotin. Forsøgspersoner med falsk positive resultater og dokumenteret verifikation af, at forsøgspersonen ikke er gravid, er berettiget til deltagelse. Personer med ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale >1 år, eller som har haft en bilateral oophorektomi eller hysterektomi.
7. Hvis de er seksuelt aktive på en måde, der kan resultere i graviditet, skal forsøgspersoner i den fødedygtige alder acceptere at bruge 2 effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner, der kan få børn og har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge 2 effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner, der kan få børn, skal også være villige til at afstå fra sæddonation i denne periode.
8. Forsøgspersonen eller forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke. Kognitive evner vil blive vurderet i henhold til politik CLN0547.

9. Følgende baseline laboratoriedata:

   • absolut neutrofiltal ≥1500/μL, medmindre der er kendt HL-marvspåvirkning
   • trombocyttal ≥75.000/μL
   • serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤3 x ULN for personer med Gilberts sygdom
   • estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af undersøgelsesligningen modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) efter behov
   • alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN, hvis der er dokumenteret hepatisk involvering af HL
   • hæmoglobin ≥8 g/dL

Ekskluderingskriterier:

1. Nodulær lymfocyt dominerende HL.
2. Anamnese med en anden malignitet inden for 3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller tegn på resterende sygdom fra en tidligere diagnosticeret malignitet. Undtagelser er maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års OS ≥90%), såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom, lokaliseret prostatacancer, ductal carcinoma in situ eller Stadie I livmoderkræft. Forsøgspersoner med ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
3. Forudgående immunsuppressiv kemoterapi, terapeutisk stråling eller enhver immunterapi (f.eks. immunoglobulin-erstatning, andre monoklonale antistofterapier) inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddeldosis, medmindre den underliggende sygdom er udviklet under behandlingen.
4. Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje.
5. Aktiv cerebral/meningeal sygdom relateret til den underliggende malignitet, herunder tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller historie med PML. Personer med en historie med cerebral/meningeal sygdom relateret til den underliggende malignitet er tilladt, hvis tidligere CNS-sygdom er blevet behandlet.
6. Enhver aktiv grad 3 eller højere (i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4.03) viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Rutinemæssig antimikrobiel profylakse er tilladt.
7. Nuværende behandling med andre systemiske anti-neoplastiske eller undersøgelsesmidler.
8. Planlagt konsoliderende strålebehandling.
9. Aktiv interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet.
10. Lungesygdom af grad 3 eller højere, der ikke er relateret til underliggende malignitet.
11. Idiopatisk interstitiel lungebetændelse eller diffusionskapacitet i lungen for kulilte (justeret for hæmoglobin) <50 % forudsagt.
12. Dokumenteret anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer i overensstemmelse med New York Heart Association klasse III-IV inden for 6 måneder før deres første dosis af brentuximab vedotin. Se bilag E
13. Personer med Child-Pugh klasse B eller C nedsat leverfunktion.
14. Anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der efter undersøgerens vurdering ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling og opfølgning.
15. Symptomatisk neurologisk sygdom, der kompromitterer normale daglige aktiviteter eller kræver medicin. Se bilag G
16. Grad 2 eller højere perifer sensorisk eller motorisk neuropati ved baseline.
17. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <45 % eller symptomatisk hjertesygdom (herunder symptomatisk ventrikulær dysfunktion, symptomatisk koronararteriesygdom og symptomatisk arytmi) eller tidligere behandling med komplette kumulative doser af doxorubicin eller andre antracykliner.
18. Personer med akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GvHD) eller som modtager immunsuppressiv terapi som behandling for eller profylaksemiddel mod GvHD.
19. Tidligere behandling med brentuximab vedotin.
20. Kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion.
21. Kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV).
22. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
23. Kendt overfølsomhed over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​brentuximab vedotin, enhver komponent af AD, pembrolizumab, doxorubicin, dacarbazin, filgrastim eller pegfilgrastim.
24. Behandling med botaniske præparater (f.eks. naturlægemidler, traditionelle kinesiske lægemidler) beregnet til at behandle den undersøgte sygdom inden for 2 uger før behandling.
25. Forsøgspersoner, der har modtaget en levende eller svækket vaccine inden for 30 dage før behandling.
26. Individer med en aktiv autoimmun sygdom eller enhver anden tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider inden for 7 dage (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 30 dage efter behandlingsstart. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionssteroiddoser >10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. en. Personer med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), som ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
27. Forsøgspersoner, der modtog organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation.