Aan PET aangepast Brentuximab Vedotin en Pembrolizumab in combinatie met doxorubicine en dacarbazine bij klassiek hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

1. Nog niet eerder behandelde HL-proefpersonen met Ann Arbor stadium III, IV of stadium II met omvangrijke ziekte (>10 cm).
2. Histologisch bevestigde cHL volgens de huidige classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (nodulaire sclerose, gemengde cellulariteit, lymfocytenrijk, lymfocyten verarmd, klassieke HL of niet anderszins gespecificeerd). A. Proefpersonen die zich inschrijven, moeten een tumorblokkade indienen voor analyse. De beschikbaarheid van weefsel moet voorafgaand aan de inschrijving worden bevestigd.
3. Bidimensionale meetbare ziekte zoals gedocumenteerd door PET/CT- of CT-beeldvorming. Moet ten minste één laesie >15 mm (1,5 cm) hebben in de langste diameter op beeldvorming in dwarsdoorsnede, meetbaar in 2 loodrechte dimensies op CT (of MRI), en FDG begerig met PET.
4. Leeftijd 18 jaar of ouder.
5. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nul of één.
6. Personen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis brentuximab vedotin een negatief serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-zwangerschapstestresultaat hebben. Proefpersonen met vals-positieve resultaten en gedocumenteerde verificatie dat de proefpersoon niet zwanger is, komen in aanmerking voor deelname. Onderwerpen die niet zwanger kunnen worden, zijn degenen die > 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale ovariëctomie of hysterectomie hebben ondergaan.
7. Als proefpersonen die zwanger kunnen worden seksueel actief zijn op een manier die kan leiden tot zwangerschap, moeten ze ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen die kinderen kunnen verwekken en partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen die kinderen kunnen verwekken, moeten gedurende deze periode ook bereid zijn af te zien van spermadonatie.
8. De proefpersoon of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. Cognitief vermogen wordt beoordeeld volgens beleid CLN0547.

9. De volgende baseline laboratoriumgegevens:

   • absoluut aantal neutrofielen ≥1500/μl tenzij er een bekende betrokkenheid van het HL-merg is
   • aantal bloedplaatjes ≥75.000/μL
   • serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) of ≤3 x ULN voor proefpersonen met de ziekte van Gilbert
   • geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 met behulp van de studievergelijking Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), indien van toepassing
   • alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3 x ULN of ≤5 x ULN als er gedocumenteerde leverbetrokkenheid van HL is
   • hemoglobine ≥8 g/dl

Uitsluitingscriteria:

1. Nodulaire lymfocyten overheersende HL.
2. Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of enig bewijs van resterende ziekte van een eerder gediagnosticeerde maligniteit. Uitzonderingen zijn maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars OS ≥90%), zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ, of Stadium I baarmoederkanker. Proefpersonen met niet-melanome huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
3. Voorafgaande immunosuppressieve chemotherapie, therapeutische bestraling of immunotherapie (bijv. immunoglobulinevervanging, andere therapieën met monoklonale antilichamen) binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de onderliggende ziekte is gevorderd tijdens de behandeling.
4. Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
5. Actieve cerebrale/meningeale ziekte gerelateerd aan de onderliggende maligniteit, inclusief tekenen of symptomen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) of voorgeschiedenis van PML. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cerebrale/meningeale ziekte gerelateerd aan de onderliggende maligniteit zijn toegestaan ​​als een eerdere ziekte van het CZS is behandeld.
6. Elke actieve graad 3 of hoger (volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie 4.03 van het National Cancer Institute) virale, bacteriële of schimmelinfectie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Routine antimicrobiële profylaxe is toegestaan.
7. Huidige therapie met andere systemische anti-neoplastische of experimentele middelen.
8. Geplande consolidatieve radiotherapie.
9. Actieve interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren.
10. Graad 3 of hoger longziekte niet gerelateerd aan onderliggende maligniteit.
11. Idiopathische interstitiële pneumonie of diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (gecorrigeerd voor hemoglobine) <50% voorspeld.
12. Gedocumenteerde geschiedenis van een cerebrale vasculaire gebeurtenis (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval), onstabiele angina, myocardinfarct of hartsymptomen die overeenkomen met klasse III-IV van de New York Heart Association binnen 6 maanden voorafgaand aan hun eerste dosis brentuximab vedotin. Zie Bijlage E
13. Proefpersonen met een leverfunctiestoornis van Child-Pugh klasse B of C.
14. Andere ernstige onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om de geplande behandeling en follow-up te ontvangen of te verdragen, zou aantasten.
15. Symptomatische neurologische ziekte die de normale activiteiten van het dagelijks leven in gevaar brengt of medicijnen vereist. Zie bijlage G
16. Graad 2 of hoger perifere sensorische of motorische neuropathie bij baseline.
17. Linkerventrikel-ejectiefractie <45% of symptomatische hartziekte (waaronder symptomatische ventriculaire disfunctie, symptomatische coronaire hartziekte en symptomatische aritmieën), of eerdere behandeling met volledige cumulatieve doses doxorubicine of andere anthracyclines.
18. Proefpersonen met acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GvHD) of die immunosuppressieve therapie krijgen als behandeling voor of profylaxe tegen GvHD.
19. Eerdere behandeling met brentuximab vedotin.
20. Bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] gedetecteerd).
21. Bekend als positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
22. Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
23. Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van brentuximab vedotin, een bestanddeel van AD, pembrolizumab, doxorubicine, dacarbazine, filgrastim of pegfilgrastim.
24. Behandeling met botanische preparaten (bijv. kruidensupplementen, traditionele Chinese medicijnen) bedoeld om de onderzochte ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling te behandelen.
25. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandeling een levend of verzwakt vaccin hebben gekregen.
26. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een andere aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden binnen 7 dagen (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling vereist. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. A. Personen met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
27. Proefpersonen die een orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan.