エンフォルツマブ ベドチンの転移性尿路上皮癌の段階的緩和スケジュール

包含基準:

EV単剤療法の主なコホート：

• 患者は組織学的およびX線写真的に局所進行性または転移性尿路上皮癌が確認されている必要があります。
• 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、RECIST 基準 v1.1 に従って少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。
• 進行性尿路上皮がんの標準治療としてEVを受ける予定
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
• 以前の全身療法は、治療開始の少なくとも 14 日前に完了している必要があります。
• 年齢 > 18 歳。
• 書面によるインフォームド・コンセントおよびHIPAA同意文書を理解し、署名する意欲があること
• 相関評価のために、アーカイブ腫瘍生体標本（入手可能な場合）を入手する必要があります。 誠意を持った努力にもかかわらず、腫瘍組織が入手できない、またはアクセスできない場合でも、患者は研究中に治療を受けることができます。 ホルマリン固定パラフィン包埋 [FFPE] 組織ブロック、または少なくとも 15 枚の未焼成、未染色のスライドが必要です。 スクリーニングの開始前に転移性病変から採取された組織サンプルは許容されます。

• 正常な臓器と骨髄の機能は以下に定義されています。

  • 患者が体質的好中球減少症でない限り、絶対好中球数 > 1,000/mm3
  • 血小板 > 100,000/ul
  • ヘモグロビン > 8.0 g/dL
  • アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）は正常値（ULN）の上限の2.5倍未満、または肝転移の場合はULNの3.5倍未満
  • クレアチニンクリアランス >20 ml/分

EV/ペムブロリズマブアーム:

• 患者は組織学的およびX線写真的に局所進行性または転移性尿路上皮癌が確認されている必要があります。
• 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、RECIST 基準 v1.1 に従って少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。
• 進行性尿路上皮がんの標準治療としてEV/ペムブロリズマブを受ける予定
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
• 以前の全身療法は、治療開始の少なくとも 14 日前に完了している必要があります。
• 年齢 > 18 歳。
• 書面によるインフォームド・コンセントおよびHIPAA同意文書を理解し、署名する意欲があること
• 相関評価のために、アーカイブ腫瘍生体標本（入手可能な場合）を入手する必要があります。 誠意を持った努力にもかかわらず、腫瘍組織が入手できない、またはアクセスできない場合でも、患者は研究中に治療を受けることができます。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 [FFPE] 組織ブロック、または少なくとも 15 枚の未焼成、未染色のスライドが必要です。 スクリーニングの開始前に転移性病変から採取された組織サンプルは許容されます。

• 正常な臓器と骨髄の機能は以下に定義されています。

  • 患者が体質的好中球減少症でない限り、絶対好中球数 > 1,000/mm3
  • 血小板 > 100,000/ul
  • ヘモグロビン > 8.0 g/dL
  • ALTおよびAST <2.5X ULN、または肝転移の場合<3.5X ULN
  • クレアチニンクリアランス >20 ml/分

除外基準:

EV 単剤療法と EV/ペムブロリズマブ併用療法の両方:

• 尿路上皮がんに対してモノメチルオーリスタチンE（MMAE）ベースの抗体薬物複合体（ADC）を以前に投与された患者。
• グレード 2 以上のベースラインの感覚神経障害または運動神経障害。
• コントロールされていない糖尿病 (HbA1c >8%)

• 中枢神経系（CNS）転移が制御されておらず未治療の患者。

  • CNS転移に対する事前の放射線照射は許可されています。
  • 以前の全身療法に反応したCNS疾患の既往歴は、再発がない場合にのみ許可されます。
  • 患者は軟髄膜疾患を患っていてはなりません
  • CNS転移はスクリーニング前の少なくとも6週間臨床的に安定しており、ベースラインスキャンでは新たな転移や拡大した転移の証拠は示されていません。
  • CNS転移でステロイド治療が必要な場合、患者は治療開始前の少なくとも2週間、安定用量<20 mg/日のプレドニゾンまたは同等のプレドニゾンを投与されている
• 進行中のまたは活動性の未治療の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、症候性の制御されていない不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -治験薬の最初の投与前3年以内に観察できず治療が必要な別の浸潤性悪性腫瘍の病歴がある被験者、または観察できず治療が必要である以前に診断された悪性腫瘍による残存疾患の証拠がある被験者。 乳がんに対する補助ホルモン療法は許可されています。
• 現在、エンフォルツマブ ベドチンの初回投与時に活動性感染症（ウイルス、細菌、または真菌）に対する全身抗菌治療を受けている。 定期的な抗菌薬による予防は許可されています。
• 抗レトロウイルス併用療法を受けている既知の HIV 陽性患者は、エンフォルツマブ ベドチンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、対象外となります。
• 特発性肺線維症の病歴;器質化肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。
• 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある。
• 研究者の意見では、計画された治療および経過観察を受けるか、またはそれに耐える患者の能力を損なうと考えられるその他の基礎疾患。研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
• 活動性結核患者。
• 妊娠中または授乳中の方

EV/ペンブロリズマブ探索アームのみ:

• 転移性尿路上皮癌（mUC）または別の悪性腫瘍に対して以前に免疫療法を受けた患者は、治療の中止または疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用を必要とする治療中に免疫関連の有害事象を発症した場合を除き、対象となります。

• 自己免疫疾患の歴史。 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。

  • 白斑または安定用量のホルモン補充療法を受けている残存自己免疫性甲状腺機能低下症の患者は登録が許可されます。
  • 安定した用量のインスリンを投与されている 1 型糖尿病 (T1DM) 患者は登録が許可されます。
  • 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
• 研究登録時に高用量のステロイドを投与されている。これは、頭蓋内病変の管理に使用されるステロイドを含む、20mg以上のプレドニゾン（または生物学的同等物）と定義される。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドの使用が許可されます。