Enfortumab Vedotin 治疗转移性尿路上皮癌的降级方案

纳入标准：

EV单一疗法主要队列：

• 患者必须患有组织学和放射学证实的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一种可以根据 RECIST 标准 v1.1 在至少一个维度上准确测量的病变
• 计划接受 EV 作为晚期尿路上皮癌的标准治疗
• ECOG 表现状态 0-2
• 先前的全身治疗必须在开始治疗前至少 14 天完成。
• 年龄 > 18 岁。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书和 HIPAA 同意文件
• 必须采购存档的肿瘤生物样本（如果有）用于相关评估。 如果尽管有真诚的努力，仍无法获得或无法获得肿瘤组织，患者仍可以在研究中接受治疗。 需要福尔马林固定石蜡包埋的 [FFPE] 组织块或至少 15 张未烘烤、未染色的载玻片。 在筛查开始之前从转移性病变中采集的组织样本是可以接受的。

• 正常器官和骨髓功能定义如下。

  • 中性粒细胞绝对计数 > 1,000/mm3，除非患者患有体质性中性粒细胞减少症
  • 血小板 > 100,000/ul
  • 血红蛋白 > 8.0 g/dL
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) <2.5X 正常上限 (ULN) 或 <3.5X ULN（如果有肝转移）
  • 肌酐清除率 >20 毫升/分钟

EV/派姆单抗臂：

• 患者必须患有组织学和放射学证实的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一种可以根据 RECIST 标准 v1.1 在至少一个维度上准确测量的病变
• 计划接受 EV/pembrolizumab 作为晚期尿路上皮癌的标准治疗
• ECOG 表现状态 0-2
• 先前的全身治疗必须在开始治疗前至少 14 天完成。
• 年龄 > 18 岁。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书和 HIPAA 同意文件
• 必须采购存档的肿瘤生物样本（如果有）用于相关评估。 如果尽管有真诚的努力，仍无法获得或无法获得肿瘤组织，患者仍可以在研究中接受治疗。 需要福尔马林固定、石蜡包埋的 [FFPE] 组织块或至少 15 张未烘烤、未染色的载玻片。 在筛查开始之前从转移性病变中采集的组织样本是可以接受的。

• 正常器官和骨髓功能定义如下。

  • 中性粒细胞绝对计数 > 1,000/mm3，除非患者患有体质性中性粒细胞减少症
  • 血小板 > 100,000/ul
  • 血红蛋白 > 8.0 g/dL
  • ALT 和 AST <2.5X ULN 或 <3.5X ULN（如果有肝转移）
  • 肌酐清除率 >20 毫升/分钟

排除标准：

EV 单药治疗和 EV/pembrolizumab 治疗组：

• 之前接受过单甲基阿里他汀 E (MMAE) 抗体药物偶联物 (ADC) 治疗尿路上皮癌的患者。
• 2 级或更高基线感觉或运动神经病。
• 未受控制的糖尿病 (HbA1c >8%)

• 中枢神经系统 (CNS) 转移不受控制且未经治疗的患者。

  • 允许先对中枢神经系统转移瘤进行放射治疗。
  • 只有在没有复发的情况下，才允许有对先前的全身治疗有反应的中枢神经系统疾病病史。
  • 患者不应患有软脑膜疾病
  • CNS 转移在筛查前至少 6 周已保持临床稳定，并且基线扫描未显示新的或扩大的转移的证据。
  • 如果中枢神经系统转移需要类固醇治疗，患者在开始治疗前至少 2 周服用稳定剂量 < 20 毫克/天的泼尼松或同等药物
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性未经治疗的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、有症状的不受控制的心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 受试者在首次服用研究药物前 3 年内有其他无法观察且需要治疗的侵袭性恶性肿瘤病史，或任何先前诊断出的恶性肿瘤无法观察且需要治疗的残留疾病的证据。 允许对乳腺癌进行辅助激素治疗。
• 目前在首次服用 enfortumab vedotin 时正在接受针对活动性感染（病毒、细菌或真菌）的全身抗菌治疗。 允许常规抗菌预防。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的已知 HIV 阳性患者不符合资格，因为可能与 enfortumab vedotin 发生药代动力学相互作用。
• 有特发性肺纤维化病史；机化性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部 CT 扫描筛查显示活动性肺炎证据。
• 先前接受过同种异体干细胞或实体器官移植。
• 研究者认为会损害患者接受或耐受计划治疗和随访的能力的其他潜在健康状况；任何已知的会干扰配合研究要求的精神或药物滥用疾病。
• 活动性结核病患者。
• 怀孕或哺乳

仅 EV/Pembrolizumab 探索组：

• 先前接受过转移性尿路上皮癌 (mUC) 或其他恶性肿瘤免疫治疗的患者符合资格，除非他们在治疗期间出现免疫相关不良事件，需要停止治疗或使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物。

• 自身免疫性疾病史。 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。

  • 允许接受稳定剂量激素替代治疗的白癜风或残留自身免疫性甲状腺功能减退症患者入组。
  • 允许接受稳定剂量胰岛素的 1 型糖尿病 (T1DM) 患者入组。
  • 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
• 研究入组时使用高剂量类固醇，定义为 >20mg 泼尼松（或生物当量），包括用于治疗颅内病变的类固醇。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇。