Enfortumab Vedotin Harmonogram deeskalacji w raku urotelialnym z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

Główna kohorta monoterapii EV:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie i radiologicznie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1
• Planowane otrzymanie EV jako standardowego leczenia zaawansowanego raka urotelialnego
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe musi zakończyć się co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Wiek > 18 lat.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu zgody HIPAA
• Należy pobrać archiwalne biopróbki guza (jeśli są dostępne) do oceny korelacyjnej. Jeśli tkanka nowotworowa nie jest dostępna lub dostępna pomimo wysiłków podejmowanych w dobrej wierze, pacjent może nadal być leczony w ramach badania. Wymagane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie [FFPE] lub co najmniej 15 niewypalonych, niebarwionych szkiełek. Dopuszczalne są próbki tkanek pobrane ze zmiany przerzutowej przed rozpoczęciem badań przesiewowych.

• Normalna funkcja narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej.

  • Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/mm3, chyba że pacjent ma neutropenię konstytucyjną
  • płytki krwi > 100 000/ul
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl
  • Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) <2,5x górna granica normy (GGN) lub <3,5x GGN w przypadku przerzutów do wątroby
  • Klirens kreatyniny >20 ml/min

Ramię EV/pembrolizumab:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie i radiologicznie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1
• Planowane otrzymanie EV/pembrolizumabu jako standardowego leczenia zaawansowanego raka urotelialnego
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe musi zakończyć się co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Wiek > 18 lat.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu zgody HIPAA
• Należy pobrać archiwalne biopróbki guza (jeśli są dostępne) do oceny korelacyjnej. Jeśli tkanka nowotworowa nie jest dostępna lub dostępna pomimo wysiłków podejmowanych w dobrej wierze, pacjent może nadal być leczony w ramach badania. Wymagane są utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie bloczki tkankowe [FFPE] lub co najmniej 15 niewypalonych, niebarwionych szkiełek. Dopuszczalne są próbki tkanek pobrane ze zmiany przerzutowej przed rozpoczęciem badań przesiewowych.

• Normalna funkcja narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej.

  • Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/mm3, chyba że pacjent ma neutropenię konstytucyjną
  • płytki krwi > 100 000/ul
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl
  • ALT i AST <2,5X ULN lub <3,5X ULN w przypadku przerzutów do wątroby
  • Klirens kreatyniny >20 ml/min

Kryteria wyłączenia:

Zarówno monoterapia EV, jak i ramiona EV/pembrolizumab:

• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej koniugaty przeciwciało-lek (ADC) na bazie monometyloaurystatyny E (MMAE) z powodu raka nabłonka dróg moczowych.
• Wyjściowa neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia 2. lub wyższego.
• Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c >8%)

• Pacjenci z niekontrolowanymi i nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

  • Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia przerzutów do OUN.
  • Wcześniejsza historia choroby OUN, która odpowiedziała na wcześniejsze leczenie systemowe, jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy nie ma nawrotu.
  • Pacjent nie powinien mieć choroby opon mózgowo-rdzeniowych
  • Przerzuty do OUN były klinicznie stabilne przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym, a wyjściowe skany nie wykazały żadnych nowych lub powiększonych przerzutów.
  • Jeśli konieczne jest leczenie sterydami z powodu przerzutów do OUN, pacjent otrzymuje stabilną dawkę prednizonu < 20 mg/dobę lub równoważną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna nieleczona infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, objawowa niekontrolowana arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci z historią innego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, którego nie można obserwować i który wymaga leczenia, lub z jakimkolwiek dowodem pozostałości choroby po wcześniej zdiagnozowanym nowotworzie złośliwym, którego nie można obserwować i który wymaga leczenia. Adiuwantowa terapia hormonalna w przypadku raka piersi jest dozwolona.
• Obecnie otrzymuje ogólnoustrojowe leczenie przeciwdrobnoustrojowe z powodu aktywnego zakażenia (wirusowego, bakteryjnego lub grzybiczego) w czasie podania pierwszej dawki enfortumabu vedotin. Dozwolona jest rutynowa profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa.
• Pacjenci ze znanym zakażeniem wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość wystąpienia interakcji farmakokinetycznych z enfortumabem vedotin.
• Historia idiopatycznego włóknienia płuc; organizujące się zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
• Inny współistniejący stan chorobowy, który w opinii badacza osłabiłby zdolność pacjenta do otrzymania lub tolerowania planowanego leczenia i obserwacji; wszelkie znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą w zakresie wymagań badania.
• Pacjenci z czynną gruźlicą.
• Ciąża lub karmienie piersią

Tylko grupa badawcza EV/pembrolizumab:

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię z powodu przerzutowego raka urotelialnego (mUC) lub alternatywnego nowotworu, kwalifikują się, chyba że wystąpiło u nich zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego podczas leczenia wymagającego przerwania terapii lub zastosowania środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych.

• Historia chorób autoimmunologicznych. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).

  • Pacjenci z bielactwem lub resztkową autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy otrzymujący stabilne dawki hormonalnej terapii zastępczej mogą zostać włączeni do badania.
  • Pacjenci z cukrzycą typu 1 (T1DM) otrzymujący stałą dawkę insuliny mogą się zapisać.
  • Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Stosowanie dużych dawek steroidów w momencie włączenia do badania, zdefiniowanych jako >20 mg prednizonu (lub biorównoważnika), w tym steroidów stosowanych w leczeniu zmian wewnątrzczaszkowych. Wziewne lub miejscowe steroidy są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.