Enfortumabivedotiinin aikataulun purkaminen metastasoituneessa uroteelikarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

EV-monoterapian pääkohortti:

• Potilailla on oltava histologisesti ja radiografisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyövän syöpä.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa RECIST-kriteerien v1.1 mukaisesti.
• Suunniteltu saavansa EV-hoitoa edenneen uroteelisyövän vakiohoitona
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Aiemman systeemisen hoidon on oltava päättynyt vähintään 14 päivää ennen hoidon aloittamista.
• Ikä > 18 vuotta.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja
• Arkistoitu kasvainbionäyte (jos saatavilla) on hankittava korrelatiivista arviointia varten. Jos kasvainkudosta ei ole saatavilla tai se ei ole saatavilla vilpittömästä ponnisteluista huolimatta, potilasta voidaan silti hoitaa tutkimuksen aikana. Vaaditaan formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu [FFPE] kudoslohko(t) tai vähintään 15 paistamatonta, värjäämätöntä objektilasia. Kudosnäytteet, jotka on otettu metastasoituneesta vauriosta ennen seulonnan aloittamista, ovat hyväksyttäviä.

• Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm3, ellei potilaalla ole perustuslaillista neutropeniaa
  • Verihiutaleet > 100 000/ul
  • Hemoglobiini > 8,0 g/dl
  • Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) <2,5X normaalin yläraja (ULN) tai <3,5X ULN, jos maksametastaasseja
  • Kreatiniinipuhdistuma >20 ml/min

EV/pembrolitsumabikäsi:

• Potilailla on oltava histologisesti ja radiografisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyövän syöpä.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa RECIST-kriteerien v1.1 mukaisesti.
• Suunniteltu saada EV/pembrolitsumabi vakiohoitona edenneen uroteelisyövän hoitoon
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Aiemman systeemisen hoidon on oltava päättynyt vähintään 14 päivää ennen hoidon aloittamista.
• Ikä > 18 vuotta.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja
• Arkistoitu kasvainbionäyte (jos saatavilla) on hankittava korrelatiivista arviointia varten. Jos kasvainkudosta ei ole saatavilla tai se ei ole saatavilla vilpittömästä ponnisteluista huolimatta, potilasta voidaan silti hoitaa tutkimuksen aikana. Formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut [FFPE] kudoslohkot tai vähintään 15 paistamatonta, värjäämätöntä objektilasia tarvitaan. Kudosnäytteet, jotka on otettu metastasoituneesta vauriosta ennen seulonnan aloittamista, ovat hyväksyttäviä.

• Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm3, ellei potilaalla ole perustuslaillista neutropeniaa
  • Verihiutaleet > 100 000/ul
  • Hemoglobiini > 8,0 g/dl
  • ALT ja AST <2,5X ULN tai <3,5X ULN, jos maksametastaaseja
  • Kreatiniinipuhdistuma >20 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

Sekä EV-monoterapia että EV/pembrolitsumabivarret:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet monometyyliauristatiini E (MMAE) -pohjaisia ​​vasta-aine-lääkekonjugaatteja (ADC:t) uroteelisyövän hoitoon.
• Asteen 2 tai korkeampi perustason sensorinen tai motorinen neuropatia.
• Hallitsematon diabetes (HbA1c >8 %)

• Potilaat, joilla on hallitsemattomia ja hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä.

  • Aiempi säteilytys keskushermoston etäpesäkkeille on sallittu.
  • Aiempi keskushermostosairaus, joka on reagoinut aikaisempaan systeemiseen hoitoon, on sallittu vain, jos se ei uusiudu.
  • Potilaalla ei saa olla leptomeningeaalista sairautta
  • Keskushermoston etäpesäkkeet ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa, eikä lähtötason skannaukset osoita merkkejä uusista tai laajentuneista etäpesäkkeistä.
  • Jos keskushermoston etäpesäkkeisiin tarvitaan steroidihoitoa, potilas saa vakaan annoksen < 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen hoitamaton infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, oireinen hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Koehenkilöt, joilla on ollut jokin muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, jota ei voida tarkkailla ja joka vaatii hoitoa, tai todisteita aiemmin diagnosoidun pahanlaatuisen kasvaimen jäännössairaudesta, jota ei voida tarkkailla ja joka vaatii hoitoa. Rintasyövän lisähormonihoito on sallittu.
• Saat tällä hetkellä systeemistä antimikrobista hoitoa aktiiviseen infektioon (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio) ensimmäisen enfortumabivedotiiniannoksen ajankohtana. Rutiini antimikrobinen profylaksi on sallittu.
• Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska enfortumabivedotiinilla saattaa olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
• Idiopaattinen keuhkofibroosi historia; keuhkokuumeen, lääkkeiden aiheuttaman keuhkotulehduksen, idiopaattisen keuhkotulehduksen tai aktiivisen keuhkotulehduksen oireiden järjestäminen seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa.
• Aikaisempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
• Muu taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa ja seurantaa; tiedossa olevat psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.
• Raskaana oleva tai imettävä

Vain EV/Pembrolitsumabitutkimushaara:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immunoterapiaa metastasoituneen uroteelisyövän (mUC) tai vaihtoehtoisen maligniteetin vuoksi, ovat kelpoisia, ellei heille ole kehittynyt immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma hoidon aikana, joka vaatii hoidon lopettamista tai sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä.

• Autoimmuunisairauksien historia. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai jäännösautoimmuuni hypotyreoosi ja saavat vakaita annoksia hormonikorvaushoitoa, voivat ilmoittautua.
  • Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM) ja saavat vakaata insuliiniannosta, voivat ilmoittautua.
  • Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
• Suuriannoksisilla steroideilla tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana, määriteltynä >20 mg prednisonia (tai bioekvivalenttia), mukaan lukien steroidit, joita käytetään kallonsisäisten leesioiden hoitoon. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.