전이성 요로상피암에서 Enfortumab Vedotin 일정 축소

포함 기준:

EV 단일 요법 주요 코호트:

• 환자는 조직학적 및 방사선학적으로 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암이 확인되어야 합니다.
• 환자는 RECIST 기준 v1.1에 따라 적어도 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 진행성 요로상피암 표준치료로 EV 도입 예정
• ECOG 수행 상태 0-2
• 이전의 전신 요법은 요법을 시작하기 최소 14일 전에 완료되어야 합니다.
• 나이 > 18세.
• 서면 동의서 및 HIPAA 동의 문서를 이해하고 서명할 의지가 있음
• 보관 종양 생물 표본(사용 가능한 경우)은 상관 평가를 위해 조달해야 합니다. 선의의 노력에도 불구하고 종양 조직을 사용할 수 없거나 접근할 수 없는 경우 환자는 여전히 연구에서 치료를 받을 수 있습니다. 포르말린 고정 파라핀 내장[FFPE] 조직 블록 또는 최소 15개의 굽지 않은 염색되지 않은 슬라이드가 필요합니다. 스크리닝 시작 전에 전이성 병변에서 채취한 조직 샘플은 허용됩니다.

• 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능.

  • 절대 호중구 수 > 1,000/mm3 환자가 체질성 호중구 감소증이 없는 경우
  • 혈소판 > 100,000/ul
  • 헤모글로빈 > 8.0g/dL
  • ALT(Alanine transaminase) 및 AST(aspartate transaminase) <2.5X 정상 상한치(ULN) 또는 <3.5X ULN(간 전이의 경우)
  • 크레아티닌 청소율 >20 ml/min

EV/펨브롤리주맙 부문:

• 환자는 조직학적 및 방사선학적으로 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암이 확인되어야 합니다.
• 환자는 RECIST 기준 v1.1에 따라 적어도 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 진행성 요로상피암 표준 치료제로 EV/펨브롤리주맙 투여 예정
• ECOG 수행 상태 0-2
• 이전의 전신 요법은 요법을 시작하기 최소 14일 전에 완료되어야 합니다.
• 나이 > 18세.
• 서면 동의서 및 HIPAA 동의 문서를 이해하고 서명할 의지가 있음
• 보관 종양 생물 표본(사용 가능한 경우)은 상관 평가를 위해 조달해야 합니다. 선의의 노력에도 불구하고 종양 조직을 사용할 수 없거나 접근할 수 없는 경우 환자는 여전히 연구에서 치료를 받을 수 있습니다. 포르말린 고정, 파라핀 내장[FFPE] 조직 블록 또는 최소 15개의 굽지 않은 염색되지 않은 슬라이드가 필요합니다. 스크리닝 시작 전에 전이성 병변에서 채취한 조직 샘플은 허용됩니다.

• 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능.

  • 절대 호중구 수 > 1,000/mm3 환자가 체질성 호중구 감소증이 없는 경우
  • 혈소판 > 100,000/ul
  • 헤모글로빈 > 8.0g/dL
  • 간 전이의 경우 ALT 및 AST <2.5X ULN 또는 <3.5X ULN
  • 크레아티닌 청소율 >20 ml/min

제외 기준:

EV 단독 요법 및 EV/펨브롤리주맙 병기 모두:

• 요로상피암에 대해 이전에 모노메틸 오리스타틴 E(MMAE) 기반 항체-약물 접합체(ADC)를 투여받은 환자.
• 2등급 이상의 기본 감각 또는 운동 신경병증.
• 조절되지 않는 당뇨병(HbA1c >8%)

• 조절되지 않고 치료되지 않는 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자.

  • CNS 전이에 대한 사전 방사선은 허용됩니다.
  • 이전 전신 요법에 반응한 CNS 질환의 이전 병력은 재발이 없는 경우에만 허용됩니다.
  • 환자에게 연수막 질환이 없어야 합니다.
  • CNS 전이는 스크리닝 전 최소 6주 동안 임상적으로 안정적이었으며 기준선 스캔에서 새롭거나 확장된 전이의 증거가 나타나지 않았습니다.
  • CNS 전이에 대한 스테로이드 치료가 필요한 경우, 환자는 치료 시작 전 최소 2주 동안 프레드니손 또는 이와 동등한 용량 < 20mg/일의 안정적인 용량을 유지합니다.
• 진행 중이거나 치료되지 않은 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 증상이 있는 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병.
• 관찰할 수 없고 치료가 필요한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3년 이내에 또 다른 침습성 악성 종양의 병력이 있거나 관찰할 수 없고 치료가 필요한 이전에 진단된 악성 종양의 잔여 질병의 증거가 있는 피험자. 유방암에 대한 보조 호르몬 요법이 허용됩니다.
• 현재 엔포르투맙 베도틴의 첫 투여 시점에 활동성 감염(바이러스성, 세균성 또는 진균성)에 대한 전신 항균 치료를 받고 있습니다. 일상적인 항균 예방이 허용됩니다.
• 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 알려진 HIV 양성 환자는 엔포르투맙 베도틴과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.
• 특발성 폐 섬유증의 병력; 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴, 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거.
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
• 연구자의 의견에 따라 계획된 치료 및 후속 조치를 받거나 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 근본적인 의학적 상태; 연구의 요구 사항에 협조하는 것을 방해하는 모든 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
• 활동성 결핵 환자.
• 임신 또는 모유 수유

EV/펨브롤리주맙 시험군만 해당:

• 이전에 전이성 요로상피암(mUC) 또는 대체 악성종양에 대한 면역요법을 받은 환자는 요법의 중단 또는 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제의 사용이 필요한 요법 중에 면역 관련 부작용이 발생하지 않는 한 자격이 있습니다.

• 자가 면역 질환의 역사. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.

  • 안정적인 용량의 호르몬 대체 요법을 받고 있는 백반증 또는 잔여 자가면역 갑상선기능저하증 환자는 등록이 허용됩니다.
  • 안정적인 용량의 인슐린을 복용 중인 제1형 진성 당뇨병(T1DM) 환자는 등록이 허용됩니다.
  • 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 두개내 병변 관리에 사용되는 스테로이드를 포함하여 >20mg 프레드니손(또는 생물학적 동등성)으로 정의되는 연구 등록 시 고용량 스테로이드에 대해. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됩니다.