График деэскалации энфортумаба ведотина при метастатической уротелиальной карциноме

Критерии включения:

Основная группа монотерапии EV:

• Пациенты должны иметь гистологически и рентгенологически подтвержденную местнораспространенную или метастатическую уротелиальную карциному.
• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении в соответствии с критериями RECIST v1.1.
• Планируется получение ЭВ в качестве стандартного лечения распространенного уротелиального рака.
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Предшествующая системная терапия должна быть завершена не менее чем за 14 дней до начала терапии.
• Возраст > 18 лет.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и документ о согласии HIPAA
• Архивный биообразец опухоли (при его наличии) должен быть закуплен для коррелятивной оценки. Если опухолевая ткань недоступна или недоступна, несмотря на добросовестные усилия, пациент может продолжать лечение в ходе исследования. Требуются фиксированные в формалине и залитые парафином блоки тканей [FFPE] или не менее 15 необожженных неокрашенных предметных стекол. Образцы тканей, взятые из метастатического очага до начала скрининга, приемлемы.

• Нормальный орган и костный мозг функционируют, как определено ниже.

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм3, если у пациента нет конституциональной нейтропении.
  • Тромбоциты > 100 000/мкл
  • Гемоглобин > 8,0 г/дл
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5Х верхней границы нормы (ВГН) или <3,5Х ВГН при метастазах в печень
  • Клиренс креатинина >20 мл/мин

Группа EV/пембролизумаб:

• Пациенты должны иметь гистологически и рентгенологически подтвержденную местнораспространенную или метастатическую уротелиальную карциному.
• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении в соответствии с критериями RECIST v1.1.
• Планируется получение EV/пембролизумаба в качестве стандартного лечения распространенного уротелиального рака
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Предшествующая системная терапия должна быть завершена не менее чем за 14 дней до начала терапии.
• Возраст > 18 лет.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и документ о согласии HIPAA
• Архивный биообразец опухоли (при его наличии) должен быть закуплен для коррелятивной оценки. Если опухолевая ткань недоступна или недоступна, несмотря на добросовестные усилия, пациент может продолжать лечение в ходе исследования. Требуются фиксированные формалином, залитые в парафин блоки тканей [FFPE] или не менее 15 необожженных неокрашенных предметных стекол. Образцы тканей, взятые из метастатического очага до начала скрининга, приемлемы.

• Нормальный орган и костный мозг функционируют, как определено ниже.

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм3, если у пациента нет конституциональной нейтропении.
  • Тромбоциты > 100 000/мкл
  • Гемоглобин > 8,0 г/дл
  • АЛТ и АСТ <2,5Х ВГН или <3,5Х ВГН при метастазах в печень
  • Клиренс креатинина >20 мл/мин

Критерий исключения:

Как монотерапия EV, так и группы EV/пембролизумаб:

• Пациенты, которые ранее получали конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC) на основе монометилауристатина E (MMAE) для лечения уротелиального рака.
• Исходная сенсорная или моторная невропатия 2 степени или выше.
• Неконтролируемый диабет (HbA1c>8%)

• Пациенты с неконтролируемыми и нелечеными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС).

  • Допускается предварительное облучение метастазов в ЦНС.
  • Заболевания ЦНС в анамнезе, ответившие на предыдущую системную терапию, разрешены только при отсутствии рецидивов.
  • У пациента не должно быть лептоменингеальной болезни
  • Метастазы в ЦНС были клинически стабильными в течение как минимум 6 недель до скрининга, а исходное сканирование не выявляло признаков новых или увеличенных метастазов.
  • Если требуется лечение стероидами при метастазах в ЦНС, пациент получает стабильную дозу преднизолона < 20 мг/день или его эквивалент в течение как минимум 2 недель до начала лечения.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную нелеченную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, симптоматическую неконтролируемую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Субъекты с историей другого инвазивного злокачественного новообразования в течение 3 лет до первой дозы исследуемого препарата, которое невозможно наблюдать и требует лечения, или любые признаки остаточного заболевания от ранее диагностированного злокачественного новообразования, которое нельзя наблюдать и которое требует лечения. Допускается адъювантная гормональная терапия при раке молочной железы.
• В настоящее время получает системную противомикробную терапию по поводу активной инфекции (вирусной, бактериальной или грибковой) во время введения первой дозы энфортумаба ведотина. Разрешена рутинная антимикробная профилактика.
• Известные ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с энфортумабом ведотином.
• История идиопатического легочного фиброза; организующаяся пневмония, медикаментозный пневмонит, идиопатический пневмонит или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов.
• Другое основное заболевание, которое, по мнению исследователя, может ухудшить способность пациента получать или переносить запланированное лечение и последующее наблюдение; любые известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Больные активным туберкулезом.
• Беременные или кормящие грудью

Только исследовательская группа EV/пембролизумаб:

• Пациенты, ранее получавшие иммунотерапию по поводу метастатической уротелиальной карциномы (мЯК) или альтернативного злокачественного новообразования, имеют право на участие, если только у них не развились связанные с иммунной системой нежелательные явления во время терапии, требующие прекращения терапии или использования средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов.

• История аутоиммунных заболеваний. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, использование средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).

  • Допускаются пациенты с витилиго или остаточным аутоиммунным гипотиреозом, получающие стабильные дозы заместительной гормональной терапии.
  • К участию допускаются пациенты с сахарным диабетом 1 типа (СД1), получающие стабильную дозу инсулина.
  • Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Прием высоких доз стероидов на момент включения в исследование, определяемых как >20 мг преднизолона (или биоэквивалента), включая стероиды, используемые для лечения внутричерепных поражений. Ингаляционные или местные стероиды разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.