Descalonamento do Enfortumabe Vedotin no Carcinoma Urotelial Metastático

Critério de inclusão:

Coorte principal de monoterapia EV:

• Os pacientes devem ter carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático confirmado histológica e radiograficamente.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com os critérios RECIST v1.1
• Planejado para receber EV como tratamento padrão para câncer urotelial avançado
• Status de desempenho ECOG 0-2
• A terapia sistêmica anterior deve ter sido concluída pelo menos 14 dias antes do início da terapia.
• Idade > 18 anos.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e o documento de consentimento da HIPAA
• O bioespécime tumoral de arquivo (quando disponível) deve ser obtido para avaliação correlativa. Se o tecido tumoral não estiver disponível ou acessível, apesar dos esforços de boa fé, o paciente ainda pode ser tratado no estudo. São necessários blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina [FFPE] ou pelo menos 15 lâminas não cozidas e não coradas. Amostras de tecido retiradas de uma lesão metastática antes do início da triagem são aceitáveis.

• Órgão normal e função medular conforme definido abaixo.

  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm3, a menos que o paciente tenha neutropenia constitucional
  • Plaquetas > 100.000/ul
  • Hemoglobina > 8,0 g/dL
  • Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) <2,5X limite superior do normal (LSN) ou <3,5X LSN se metástases hepáticas
  • Depuração de creatinina >20 ml/min

Braço EV/pembrolizumabe:

• Os pacientes devem ter carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático confirmado histológica e radiograficamente.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com os critérios RECIST v1.1
• Planejado para receber EV/pembrolizumabe como tratamento padrão para câncer urotelial avançado
• Status de desempenho ECOG 0-2
• A terapia sistêmica anterior deve ter sido concluída pelo menos 14 dias antes do início da terapia.
• Idade > 18 anos.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e o documento de consentimento da HIPAA
• O bioespécime tumoral de arquivo (quando disponível) deve ser obtido para avaliação correlativa. Se o tecido tumoral não estiver disponível ou acessível, apesar dos esforços de boa fé, o paciente ainda pode ser tratado no estudo. Bloco(s) de tecido fixado em formalina, embebido em parafina [FFPE] ou pelo menos 15 lâminas não cozidas e não coradas são necessárias. Amostras de tecido retiradas de uma lesão metastática antes do início da triagem são aceitáveis.

• Órgão normal e função medular conforme definido abaixo.

  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm3, a menos que o paciente tenha neutropenia constitucional
  • Plaquetas > 100.000/ul
  • Hemoglobina > 8,0 g/dL
  • ALT e AST <2,5X LSN ou <3,5X LSN se metástases hepáticas
  • Depuração de creatinina >20 ml/min

Critério de exclusão:

Ambos os braços de monoterapia EV e EV/pembrolizumabe:

• Pacientes que receberam conjugados anticorpo-droga (ADCs) baseados em monometil auristatina E (MMAE) para câncer urotelial.
• Neuropatia sensorial ou motora basal de grau 2 ou superior.
• Diabetes não controlado (HbA1c >8%)

• Pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) não controladas e não tratadas.

  • Radiação prévia para metástases do SNC é permitida.
  • A história prévia de doença do SNC que respondeu à terapia sistêmica anterior é permitida apenas se não houver recorrência.
  • O paciente não deve ter doença leptomeníngea
  • As metástases do SNC permaneceram clinicamente estáveis ​​por pelo menos 6 semanas antes da triagem e os exames basais não mostram evidências de metástases novas ou aumentadas.
  • Se necessitar de tratamento com esteróides para metástases no SNC, o paciente está em dose estável < 20 mg/dia de prednisona ou equivalente por pelo menos 2 semanas antes de iniciar o tratamento
• Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a infecção contínua ou ativa não tratada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca descontrolada sintomática ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Sujeitos com história de outra malignidade invasiva dentro de 3 anos antes da primeira dose da droga do estudo que não pode ser observada e requer tratamento, ou qualquer evidência de doença residual de uma malignidade previamente diagnosticada que não pode ser observada e requer tratamento. A terapia hormonal adjuvante para câncer de mama é permitida.
• Atualmente recebendo tratamento antimicrobiano sistêmico para infecção ativa (viral, bacteriana ou fúngica) no momento da primeira dose de enfortumabe vedotina. A profilaxia antimicrobiana de rotina é permitida.
• Pacientes HIV-positivos conhecidos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com enfortumabe vedotina.
• História de fibrose pulmonar idiopática; pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada do tórax.
• Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou órgãos sólidos.
• Outra condição médica subjacente que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade do paciente de receber ou tolerar o tratamento planejado e o acompanhamento; quaisquer transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Pacientes com tuberculose ativa.
• Grávida ou amamentando

Somente braço exploratório EV/Pembrolizumabe:

• Os pacientes que receberam imunoterapia prévia para carcinoma urotelial metastático (mUC) ou para uma malignidade alternativa são elegíveis, a menos que tenham desenvolvido um evento adverso relacionado ao sistema imunológico durante a terapia que exija a interrupção da terapia ou o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras.

• Histórico de doenças autoimunes. Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).

  • Pacientes com vitiligo ou hipotireoidismo autoimune residual em doses estáveis ​​de reposição hormonal podem se inscrever.
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) em uma dose estável de insulina podem se inscrever.
  • A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Em uso de esteroides em altas doses no momento da inclusão no estudo, definido como >20 mg de prednisona (ou bioequivalente), incluindo esteroides usados ​​para tratamento de lesões intracranianas. Esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.