Enfortumab Vedotin Planlæg deeskalering ved metastatisk urothelial carcinom

Inklusionskriterier:

EV monoterapi hovedkohorte:

• Patienter skal have histologisk og radiografisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom.
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i overensstemmelse med RECIST kriterier v1.1
• Planlagt at modtage EV som standardbehandling for fremskreden urotelkræft
• ECOG ydeevne status 0-2
• Forudgående systemisk behandling skal være afsluttet mindst 14 dage før påbegyndelse af behandlingen.
• Alder > 18 år.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykkedokument
• Arkivtumorbioprøve (hvis tilgængelig) skal anskaffes til korrelativ evaluering. Hvis tumorvæv ikke er tilgængeligt eller tilgængeligt på trods af god tro indsats, kan patienten stadig blive behandlet på undersøgelse. Formalinfikserede paraffinindlejrede [FFPE]-vævsblokke eller mindst 15 ubagte, ufarvede objektglas er påkrævet. Vævsprøver taget fra en metastatisk læsion før starten af ​​screeningen er acceptable.

• Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor.

  • Absolut neutrofiltal > 1.000/mm3, medmindre patienten har konstitutionel neutropeni
  • Blodplader > 100.000/ul
  • Hæmoglobin > 8,0 g/dL
  • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) <2,5X øvre normalgrænse (ULN) eller <3,5X ULN hvis levermetastaser
  • Kreatininclearance >20 ml/min

EV/pembrolizumab arm:

• Patienter skal have histologisk og radiografisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom.
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i overensstemmelse med RECIST kriterier v1.1
• Planlagt at modtage EV/pembrolizumab som standardbehandling for fremskreden urotelkræft
• ECOG ydeevne status 0-2
• Forudgående systemisk behandling skal være afsluttet mindst 14 dage før påbegyndelse af behandlingen.
• Alder > 18 år.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykkedokument
• Arkivtumorbioprøve (hvis tilgængelig) skal anskaffes til korrelativ evaluering. Hvis tumorvæv ikke er tilgængeligt eller tilgængeligt på trods af god tro indsats, kan patienten stadig blive behandlet på undersøgelse. Formalinfikserede, paraffinindstøbte [FFPE]-vævsblokke eller mindst 15 ubagte, ufarvede objektglas er påkrævet. Vævsprøver taget fra en metastatisk læsion før starten af ​​screeningen er acceptable.

• Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor.

  • Absolut neutrofiltal > 1.000/mm3, medmindre patienten har konstitutionel neutropeni
  • Blodplader > 100.000/ul
  • Hæmoglobin > 8,0 g/dL
  • ALAT og ASAT <2,5X ULN eller <3,5X ULN, hvis levermetastaser
  • Kreatininclearance >20 ml/min

Ekskluderingskriterier:

Både EV monoterapi og EV/pembrolizumab arme:

• Patienter, der tidligere har modtaget monomethylauristatin E (MMAE)-baserede antistof-lægemiddelkonjugater (ADC'er) mod urotelkræft.
• Grad 2 eller højere baseline sensorisk eller motorisk neuropati.
• Ukontrolleret diabetes (HbA1c >8%)

• Patienter med ukontrollerede og ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).

  • Forudgående stråling til CNS-metastaser er tilladt.
  • Tidligere CNS-sygdomme i anamnesen, som har reageret på tidligere systemisk behandling, er kun tilladt, hvis der ikke er tilbagefald.
  • Patienten bør ikke have leptomeningeal sygdom
  • CNS-metastaser har været klinisk stabile i mindst 6 uger før screening, og baseline-scanninger viser ingen tegn på ny eller forstørret metastaser.
  • Hvis patienten har behov for steroidbehandling for CNS-metastaser, er patienten på en stabil dosis < 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende i mindst 2 uger før behandlingsstart
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv ubehandlet infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, symptomatisk ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Forsøgspersoner med en anamnese med en anden invasiv malignitet inden for 3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, som ikke kan ses og kræver behandling, eller tegn på resterende sygdom fra en tidligere diagnosticeret malignitet, som ikke kan overvåges og kræver behandling. Adjuverende hormonbehandling til brystkræft er tilladt.
• Modtager i øjeblikket systemisk antimikrobiel behandling for aktiv infektion (viral, bakteriel eller svampe) på tidspunktet for første dosis af enfortumab vedotin. Rutinemæssig antimikrobiel profylakse er tilladt.
• Kendte HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med enfortumab vedotin.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose; organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet.
• Tidligere allogen stamcelle- eller fast organtransplantation.
• Anden underliggende medicinsk tilstand, der efter investigatorens opfattelse ville forringe patientens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling og opfølgning; enhver kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med undersøgelsens krav.
• Patienter med aktiv tuberkulose.
• Gravid eller ammende

Kun EV/Pembrolizumab eksplorativ arm:

• Patienter, der tidligere har modtaget immunterapi for metastatisk urothelial carcinom (mUC) eller for en alternativ malignitet, er kvalificerede, medmindre de udviklede en immunrelateret bivirkning, mens de var i behandling, der krævede ophør af terapi eller brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler.

• Historie om autoimmune sygdomme. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).

  • Patienter med vitiligo eller resterende autoimmun hypothyroidisme på stabile doser af hormonsubstitution har tilladelse til at tilmelde sig.
  • Patienter med type 1-diabetes mellitus (T1DM) på en stabil dosis insulin kan indskrives.
  • Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• På højdosis steroider på tidspunktet for studieindskrivning, defineret som >20 mg prednison (eller bioækvivalent), inklusive steroider, der anvendes til behandling af intrakranielle læsioner. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.