第一選択の抗レトロウイルス療法を開始している HIV-1 に感染した参加者を対象とした DOR/3TC/TDF と DTG/TAF/FTC の無作為化第 3 相非劣性研究 (Opti-DOR)

研究者、臨床医、参加者が表明した大きな懸念の1つは、副作用のある参加者、または副作用を避けたい参加者に証拠に基づいた代替手段を知らせるためのデータが大幅に制限されていることである。 その結果、治療の副作用として体重増加を経験し始めた参加者や、現在女性や黒人の参加者にとってほぼ日常的な副作用となっている抗レトロウイルス薬の投与開始時の体重増加を避けたい参加者が利用できる、科学的根拠に基づいたレジメンは存在しない。

エファビレンツベースのレジメンへの切り替えは、エファビレンツの代謝が遅い人の体重軽減に関連していると思われますが、代謝が遅い人の場合は、体重減少を経験する可能性が高い、許容できない代謝、臓器、神経精神医学的な副作用を伴います。 インテグラーゼ阻害剤からの切り替えによる体重変化に関するデータは最小限であり、証拠に基づいた選択肢があれば、参加者にとって治療の可能性は劇的に広がるでしょう。 TDF とドラビリンの使用により、TAF/インテグラーゼ阻害剤の組み合わせで見られる体重増加が軽減される可能性があるという証拠がいくつかあります。

ドラビリンは、インテグラーゼ阻害剤の有力な代替品であり、同様に耐容性が高く、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤クラスの他の薬剤と比較して耐性障壁が高く、脂質プロファイルが優れています14。 最近のネットワークメタ分析では、DOR/3TC/TDF は、DTG を含まない従来の第一選択療法よりもウイルス抑制において優れており、副作用の忍容性が高く、重篤な有害事象が減少していることが判明しました。

DOR/3TC/TDF の組み合わせが、ウイルス学的抑制の点で同等であることが判明し、体重増加や心臓代謝の転帰において有意な差が示されれば、現在の治療ガイドラインにとって大きな前進となるでしょう。 これにより、臨床医や高リスク参加者に、TAF/インテグラーゼ阻害剤の組み合わせに代わる証拠に基づく代替手段が提供される可能性があります。

我々は、抗レトロウイルス治療を受けていない過体重参加者を対象に、ウイルス抑制の違いを主要エンドポイントの体重として、DOR/3TC/TDF製剤と比較したDTG/TAF/FTCを用いた、直接非劣性のランダム化研究を提案する。増加と代謝の変化 - 48 週間での重要な二次評価項目です。