Eine randomisierte Phase-3-Nichtunterlegenheitsstudie von DOR/3TC/TDF im Vergleich zu DTG/TAF/FTC bei mit HIV-1 infizierten Teilnehmern, die eine antiretrovirale Erstlinientherapie beginnen (Opti-DOR)

Eines der größten Bedenken von Forschern, Klinikern und Teilnehmern besteht darin, dass die Daten stark eingeschränkt sind, um Teilnehmer mit Nebenwirkungen oder diejenigen, die diese Nebenwirkungen vermeiden möchten, über evidenzbasierte Alternativen zu informieren. Daher stehen keine evidenzbasierten Therapien für Teilnehmer zur Verfügung, bei denen eine Gewichtszunahme als Nebenwirkung der Behandlung auftritt oder die eine Gewichtszunahme bei Beginn der Behandlung mit antiretroviralen Arzneimitteln vermeiden möchten, was mittlerweile eine fast routinemäßige Nebenwirkung für Frauen oder schwarze Teilnehmer ist.

Die Umstellung auf Efavirenz-basierte Therapien ist bei langsam metabolisierenden Efavirenz-Metabolisierern zwar plausibel mit einer Gewichtsreduzierung verbunden, geht jedoch bei langsam metabolisierenden Efavirenz-Metabolisierern mit inakzeptablen metabolischen, organbezogenen und neuropsychiatrischen Nebenwirkungen einher, bei denen ein Gewichtsverlust wahrscheinlich ist. Es liegen nur minimale Daten zu Gewichtsveränderungen bei der Umstellung von Integrasehemmern vor, und evidenzbasierte Optionen würden die Behandlungsmöglichkeiten für die Teilnehmer erheblich erweitern. Es gibt Hinweise darauf, dass die Verwendung von TDF und Doravirin die Gewichtszunahme, die bei Kombinationen aus TAF/Integrase-Inhibitoren beobachtet wird, abschwächen kann.

Doravirin ist ein überzeugender Ersatz für die Integrase-Inhibitoren, die ähnlich gut verträglich sind und im Vergleich zu anderen Arzneimitteln der Klasse der nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren eine hohe Resistenzbarriere und ein besseres Lipidprofil aufweisen14. In einer kürzlich durchgeführten Netzwerk-Metaanalyse wurde festgestellt, dass DOR/3TC/TDF bei der virologischen Unterdrückung den traditionellen First-Line-Regimen ohne DTG überlegen ist, die Nebenwirkungen erträglicher sind und schwere unerwünschte Ereignisse zurückgehen.

Die DOR/3TC/TDF-Kombination wäre ein großer Fortschritt für aktuelle Behandlungsrichtlinien, wenn sie hinsichtlich der virologischen Unterdrückung als gleichwertig befunden würde und einen signifikanten Unterschied in der Gewichtszunahme sowie in den kardiometabolischen Ergebnissen zeigen würde. Dies bietet Klinikern und Hochrisikoteilnehmern möglicherweise eine evidenzbasierte Alternative zu TAF/Integrase-Inhibitor-Kombinationen.

Wir schlagen eine direkte, nicht unterlegene, randomisierte Studie mit DTG/TAF/FTC im Vergleich zu einer Formulierung von DOR/3TC/TDF bei antiretroviral-naiven übergewichtigen Teilnehmern vor, mit Unterschieden in der Virussuppression als primärem Endpunktgewicht Gewichtszunahme und Stoffwechselveränderungen sind sekundäre Endpunkte von Interesse nach 48 Wochen.