Um estudo randomizado de não inferioridade de fase 3 de DOR/3TC/TDF em comparação com DTG/TAF/FTC em participantes infectados com HIV-1 iniciando terapia antirretroviral de primeira linha (Opti-DOR)

Uma das principais preocupações, expressas por pesquisadores, médicos e participantes, é que os dados são severamente limitados para informar os participantes com efeitos colaterais ou aqueles que desejam evitar esses efeitos colaterais sobre alternativas baseadas em evidências. Como resultado, não há regimes baseados em evidências disponíveis para os participantes que começaram a experimentar ganho de peso como efeito colateral do tratamento ou que desejam evitar o ganho de peso no início dos antirretrovirais, que agora é um efeito colateral quase rotineiro para mulheres ou participantes negros.

A mudança para regimes à base de efavirenz, embora plausivelmente associada à redução de peso em metabolizadores lentos de efavirenz, é acompanhada por efeitos colaterais metabólicos, orgânicos e neuropsiquiátricos inaceitáveis ​​nos metabolizadores lentos que provavelmente sofrerão perda de peso. Há dados mínimos sobre alterações de peso para trocas de inibidores da integrase e ter opções baseadas em evidências aumentaria drasticamente as possibilidades de tratamento para os participantes. Há alguma evidência de que o uso de TDF e doravirina pode mitigar o ganho de peso observado com combinações de TAF/inibidores da integrase.

A doravirina é um substituto atraente para os inibidores da integrase, igualmente bem tolerada, com alta barreira de resistência e melhor perfil lipídico em comparação com outras drogas da classe dos inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa14. Em uma recente meta-análise de rede, DOR/3TC/TDF demonstrou superioridade na supressão virológica aos regimes tradicionais de primeira linha não contendo DTG com efeitos colaterais mais toleráveis ​​e uma diminuição nos eventos adversos graves.

A combinação DOR/3TC/TDF seria um grande avanço para as diretrizes atuais de tratamento se fosse equivalente em termos de supressão virológica e mostrasse uma diferença significativa no ganho de peso, bem como nos resultados cardiometabólicos. Isso potencialmente oferece aos médicos e participantes de alto risco uma alternativa baseada em evidências às combinações de TAF/inibidor da integrase.

Propomos um estudo randomizado comparativo, de não inferioridade, com DTG/TAF/FTC, contra uma formulação de DOR/3TC/TDF, em participantes com excesso de peso virgens de tratamento antirretroviral, com diferenças na supressão viral como desfecho primário de peso ganho de peso e alterações metabólicas - sendo pontos finais secundários de interesse em 48 semanas.