在开始一线抗逆转录病毒治疗的 HIV-1 感染者中，DOR/3TC/TDF 与 DTG/TAF/FTC 相比的随机 3 期非劣效性研究 (Opti-DOR)
Opti-DOR：在开始一线抗逆转录病毒治疗的 HIV-1 感染者中进行的一项随机、3 期非劣效性研究，DOR/3TC/TDF 与 DTG/TAF/FTC 相比
这是一项开放标签、随机、3 期、双臂研究，进行了 96 周。
该研究包括筛选期第 - 60 至 -1 天、入组访视第 0 天以及 96 周的治疗随访期。
约 600 名符合一线治疗资格的 HIV-1 感染男性和女性参与者将以 1:1 的比例随机分配至治疗组 1 DOR/3TC/TDF 或治疗组 2 DTG/，每个治疗组约 300 名参与者TAF/FTC。 所有药物都将以开放标签设计进行给药。
研究概览
详细说明
研究人员、临床医生和参与者表示的主要担忧之一是，关于基于证据的替代方案，数据严重受限，无法告知有副作用的参与者或那些想要避免这些副作用的人。 因此，对于那些已经开始经历体重增加作为治疗副作用或希望避免在开始抗逆转录病毒药物治疗时体重增加的参与者来说，没有任何基于证据的治疗方案可供选择，而这现在几乎是女性或黑人参与者的常见副作用。
改用基于依非韦伦的治疗方案虽然似乎与依非韦伦慢代谢者的体重减轻有关，但对于可能经历体重减轻的慢代谢者来说，伴随着不可接受的代谢、器官和神经精神副作用。 关于从整合酶抑制剂切换到体重变化的数据很少，并且拥有基于证据的选择将极大地增加参与者的治疗可能性。 有一些证据表明，使用 TDF 和多拉韦林可以减轻 TAF/整合酶抑制剂组合引起的体重增加。
与非核苷类逆转录酶抑制剂中的其他药物相比，多拉韦林是整合酶抑制剂的引人注目的替代品，同样具有良好的耐受性，并且具有高耐药屏障和更好的血脂特征14。 在最近的一项网络荟萃分析中，发现 DOR/3TC/TDF 在病毒学抑制方面表现出优于传统一线不含 DTG 的方案，且副作用更可耐受，并且严重不良事件减少。
如果发现 DOR/3TC/TDF 组合在病毒学抑制方面等效，并且在体重增加以及心脏代谢结果方面显示出有意义的差异，那么这将是当前治疗指南向前迈出的一大步。 这可能为临床医生和高风险参与者提供 TAF/整合酶抑制剂组合的基于证据的替代方案。
我们建议在未接受过抗逆转录病毒治疗的超重参与者中进行一项使用 DTG/TAF/FTC 与 DOR/3TC/TDF 制剂的头对头、非劣效性、随机研究，以病毒抑制差异作为主要终点增益和代谢变化——是 48 周时感兴趣的次要终点。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南非、2193
- Ezintsha Research Centre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
每个参与者必须满足以下所有标准才能参加本研究。
- ≥18岁，男女不限。
- 筛选时记录的 HIV-1 感染实验室诊断（酶联免疫吸附试验 HIV-1 抗体检测呈阳性），没有基线 DOR 耐药性（请参见下表 2）。
- ART 很天真吗？
- 体重指数≥25公斤/平方厘米。
- VL >500 拷贝/毫升。
- 必须签署 ICF，表明他或她了解研究的目的和所需程序并愿意参与研究。
- 如果育龄女性参与者 (WOCBP) 愿意在研究期间从入组起使用高效的避孕方法，就有资格参加。
排除标准：
符合以下任何标准的参与者将被排除在研究之外：
- 目前正在参加任何其他干预研究或在筛选后 60 天内参加研究药物的研究。
- 在研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕或哺乳。
- 患有活动性结核病合并感染，需要抗结核治疗。
- 患有不稳定的肝病（定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张或持续性黄疸）、肝硬化、已知的胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）；查尔德-普格 C.
- 预先存在的身体或精神状况（包括药物滥用障碍和自杀风险），在研究者看来，可能会干扰参与者遵守给药时间表和/或方案评估的能力，或者可能危及参与者的安全参与者。
- 研究者认为临床不稳定（任何预先存在的医学或实验室异常必须在研究入组之前被研究者认为是稳定的）。
- 根据 Cockcroft-Gault 公式估计肌酐清除率 <60mL/min。
- 正在服用且无法停药以下任何禁用药物：卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英；抗分枝杆菌利福平、利福喷丁；圣约翰草 (Hypericum perforatum)；米托坦；恩杂鲁胺；卢马卡托。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗组1
德尔斯特里戈
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治疗组 1 参与者将接受 Doravirine，作为与拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯（DOR/3TC/TDF，Delstrigo）片剂固定剂量口服组合的一部分，每日一次口服给药。
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其他：治疗组2
韩国陶瓷工业联合会
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治疗组 2 参与者将接受多替拉韦治疗，作为固定剂量口服组合的一部分，与替诺福韦艾拉酚胺加恩曲他滨（DTG/TAF/FTC、KOCITAF）片剂一起口服，每日一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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一线治疗中 DOR/3TC/TDF 与 DTG/TAF/FTC 的抗逆转录病毒活性比较，根据第 48 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比进行评估
大体时间：48周
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HIV1-RNA
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DOR/3TC/TDF 与 DTG/TAF/FTC 相比的抗逆转录病毒活性，根据第 96 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比进行评估
大体时间：96周
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HIV-1 RNA
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96周
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DOR/3TC/TDF 与 DTG/TAF/FTC 相比的抗逆转录病毒活性，根据第 48 周和第 96 周时 HIV-1 RNA <200 拷贝/mL 的参与者百分比进行评估
大体时间：48 周和 96 周
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HIV-1 RNA
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48 周和 96 周
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病毒学失败时间（定义为第 24 周时确认的 HIV-1 RNA 水平≥ 1000 拷贝/mL 或第 24 周后≥ 200 拷贝/mL）
大体时间：24周
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HIV-1 RNA
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24周
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DOR/3TC/TDF 与 DTG/TAF/FTC 相比的免疫效果，通过第 48 周和第 96 周 CD4+ T 细胞计数相对于基线的平均变化进行评估
大体时间：48 周和 96 周
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CD4-T 细胞计数
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48 周和 96 周
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治疗中出现的不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：96周
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不良事件
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96周
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与 DTG/TAF/FTC 相比，DOR/3TC/TDF 对体重的影响通过从基线到第 48 周和第 96 周的平均变化进行评估
大体时间：48 周和 96 周
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重量
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48 周和 96 周
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通过从基线到第 48 周和第 96 周的平均变化来评估 DOR/3TC/TDF 与 DTG/TAF/FTC 相比对身体成分的影响。
大体时间：48 周和 96 周
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双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描
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48 周和 96 周
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通过从基线到第 48 周和第 96 周的平均变化来评估 DOR/3TC/TDF 与 DTG/TAF/FTC 相比对血液学的影响。
大体时间：48 周和 96 周
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全血细胞计数
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48 周和 96 周
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与 DTG/TAF/FTC 相比，DOR/3TC/TDF 对血脂谱的影响，通过从基线到第 48 周和第 96 周的平均变化进行评估
大体时间：48 周和 96 周
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空腹测谎图
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48 周和 96 周
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评估 DOR 在孕妇中的药代动力学
大体时间：96周
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血浆峰值浓度 (Cmax)
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96周
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评估 DOR 在孕妇中的药代动力学
大体时间：96周
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血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
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96周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 DOR 在孕妇中的药代动力学
大体时间：96周
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给药后24小时观察到的浓度
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96周
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根据 (DAIDS) 成人和儿童不良事件严重程度分级表 v2.1 评估，患有治疗相关不良事件的孕妇人数
大体时间：96周
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4 级 AE 可能危及生命。
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96周
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描述接受 DOR/3TC/TDF 的参与者与 DTG/TAF/FTC 加班时间相比的患者报告结果 (PRO)
大体时间：96周
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生活质量 (QoL) 的变化，定义为从每个单独问题获得的汇总分数的差异（分数越高，结果越好）
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96周
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描述接受 DOR/3TC/TDF 的参与者与 DTG/TAF/FTC 加班时间相比的患者报告结果 (PRO)
大体时间：96周
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使用睡眠评估问卷进行睡眠测量，参与者按 1 - 10 的等级进行回答，分数 >4 表示失眠的可能性较高
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96周
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描述接受 DOR/3TC/TDF 的参与者与 DTG/TAF/FTC 加班时间相比的患者报告结果 (PRO)
大体时间：96周
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食物摄入日记没有最小值或最大值，评估将根据参与者的饮食进行
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96周
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描述接受 DOR/3TC/TDF 的参与者与 DTG/TAF/FTC 加班时间相比的患者报告结果 (PRO)
大体时间：96周
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心理健康问卷分数越高意味着精神困扰的风险越大，总计超过7分需要转介研究者进行心理健康评估。
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96周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：JOANA FRANCISCA WOODS, MBBCh、Ezintsha Resesarch Centre
- 研究主任：SIMISO MANDISA Sokhela, MBBCh、Ezintsha Research Centre
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- EZ-JW-033
- DOH-27-052023-5232 (其他标识符：South African National Clinical Trials Registry)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 共享时间框架
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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