Een gerandomiseerd, fase 3 non-inferioriteitsonderzoek van DOR/3TC/TDF in vergelijking met DTG/TAF/FTC bij deelnemers die geïnfecteerd zijn met hiv-1 en beginnen met eerstelijns antiretrovirale therapie (Opti-DOR)

Een van de grootste zorgen, geuit door onderzoekers, clinici en deelnemers, is dat de gegevens ernstig beperkt zijn om deelnemers te informeren over bijwerkingen, of degenen die deze bijwerkingen willen vermijden, met betrekking tot op bewijs gebaseerde alternatieven. Als gevolg hiervan zijn er geen evidence-based regimes beschikbaar voor deelnemers die gewichtstoename beginnen te ervaren als bijwerking van de behandeling of gewichtstoename willen vermijden bij het starten van antiretrovirale middelen, wat nu een bijna routinematige bijwerking is voor vrouwen of zwarte deelnemers.

Het overschakelen op regimes op basis van efavirenz, hoewel aannemelijk geassocieerd met gewichtsvermindering bij langzame metaboliseerders van efavirenz, gaat gepaard met onaanvaardbare metabole, orgaan- en neuropsychiatrische bijwerkingen bij langzame metaboliseerders die waarschijnlijk gewichtsverlies zullen ervaren. Er zijn minimale gegevens over gewichtsveranderingen voor overschakelingen van integraseremmers en het hebben van evidence-based opties zou dramatisch bijdragen aan de behandelingsmogelijkheden voor deelnemers. Er zijn aanwijzingen dat het gebruik van TDF en doravirine de gewichtstoename die wordt waargenomen bij combinaties van TAF/integraseremmers, kan verminderen.

Doravirine is een overtuigende vervanging voor de integraseremmers die eveneens goed worden verdragen, en met een hoge weerstandsbarrière en een beter lipidenprofiel in vergelijking met andere geneesmiddelen in de klasse van non-nucleoside reverse-transcriptaseremmers14. In een recente netwerkmeta-analyse bleek DOR/3TC/TDF superieur te zijn in virologische onderdrukking ten opzichte van traditionele eerstelijns niet-DTG-bevattende regimes met beter verdraagbare bijwerkingen en een afname van ernstige bijwerkingen.

De DOR/3TC/TDF-combinatie zou een grote stap voorwaarts zijn voor de huidige behandelingsrichtlijnen als deze gelijkwaardig blijkt te zijn in termen van virologische onderdrukking en een significant verschil laat zien in gewichtstoename, evenals in cardiometabolische uitkomsten. Dit biedt mogelijk clinici en deelnemers met een hoog risico een evidence-based alternatief voor combinaties van TAF/integraseremmers.

We stellen een head-to-head, non-inferioriteit, gerandomiseerde studie voor met DTG/TAF/FTC, tegen een formulering van DOR/3TC/TDF, bij antiretroviraal-naïeve deelnemers met overgewicht, met verschillen in virale onderdrukking als het primaire eindpunt. winst en metabole veranderingen - zijnde secundaire eindpunten van belang na 48 weken.