Une étude de non-infériorité randomisée de phase 3 comparant DOR/3TC/TDF à DTG/TAF/FTC chez des participants infectés par le VIH-1 commençant un traitement antirétroviral de première ligne (Opti-DOR)
Opti-DOR : étude de non-infériorité randomisée de phase 3 comparant DOR/3TC/TDF à DTG/TAF/FTC chez des participants infectés par le VIH-1 commençant un traitement antirétroviral de première intention
Il s'agit d'une étude ouverte, randomisée, de phase 3, à deux bras menée sur 96 semaines.
L'étude comprend une période de dépistage jour - 60 à -1, visite d'inscription jour 0 et une période de suivi du traitement de 96 semaines.
Environ 600 participants masculins et féminins infectés par le VIH-1 éligibles pour un traitement de première intention seront assignés au hasard selon un rapport 1: 1 environ 300 participants par groupe de traitement au groupe de traitement 1 DOR/3TC/TDF ou au groupe de traitement 2 DTG/ TAF/FTC. Tous les médicaments seront administrés selon une conception ouverte.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'une des principales préoccupations, exprimée par les chercheurs, les cliniciens et les participants, est que les données sont très limitées pour informer les participants ayant des effets secondaires, ou ceux qui souhaitent éviter ces effets secondaires, quant aux alternatives fondées sur des preuves. En conséquence, il n'y a pas de schémas thérapeutiques fondés sur des preuves disponibles pour les participants qui ont commencé à ressentir une prise de poids comme effet secondaire du traitement ou qui souhaitent éviter la prise de poids lors de l'initiation des antirétroviraux, ce qui est maintenant un effet secondaire presque courant pour les femmes ou les participants noirs.
Le passage à des schémas thérapeutiques à base d'éfavirenz, bien que vraisemblablement associé à une réduction du poids chez les métaboliseurs lents de l'éfavirenz, s'accompagne d'effets secondaires métaboliques, organiques et neuropsychiatriques inacceptables chez les métaboliseurs lents susceptibles de perdre du poids. Il existe peu de données sur les changements de poids pour les changements d'inhibiteurs de l'intégrase et le fait d'avoir des options fondées sur des preuves ajouterait considérablement aux possibilités de traitement pour les participants. Il existe certaines preuves que l'utilisation de TDF et de doravirine peut atténuer le gain de poids observé avec les combinaisons TAF/inhibiteurs de l'intégrase.
La doravirine est un substitut convaincant aux inhibiteurs de l'intégrase également bien tolérés, et avec une barrière de résistance élevée et un meilleur profil lipidique par rapport aux autres médicaments de la classe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse14. Dans une récente méta-analyse en réseau, il a été constaté que DOR/3TC/TDF présentait une supériorité en termes de suppression virologique par rapport aux régimes traditionnels de première intention ne contenant pas de DTG, avec des effets secondaires plus tolérables et une diminution des événements indésirables graves.
La combinaison DOR/3TC/TDF serait une avancée majeure pour les directives de traitement actuelles si elle s'avérait équivalente en termes de suppression virologique et montrait une différence significative en termes de gain de poids, ainsi que de résultats cardiométaboliques. Cela offre potentiellement aux cliniciens et aux participants à haut risque une alternative fondée sur des preuves aux combinaisons TAF/inhibiteur de l'intégrase.
Nous proposons une étude randomisée de non-infériorité en tête-à-tête avec DTG/TAF/FTC, contre une formulation de DOR/3TC/TDF, chez des participants en surpoids naïfs d'antirétroviraux, avec des différences de suppression virale comme critère principal de pondération le gain et les changements métaboliques - étant des critères d'évaluation secondaires d'intérêt à 48 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2193
- Ezintsha Research Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Chaque participant doit répondre à tous les critères suivants pour être inscrit à cette étude.
- ≥18 ans, homme ou femme.
- Diagnostic de laboratoire documenté d'infection par le VIH-1 (test d'anticorps anti-VIH-1 par dosage immuno-enzymatique positif) lors du dépistage, sans résistance DOR de base (veuillez consulter le tableau 2 ci-dessous).
- Est ART naïf.
- IMC≥ 25 kg/cm2.
- CV > 500 copies/ml.
- Doit signer un ICF indiquant qu'il ou elle comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude.
- Les participantes en âge de procréer (WOCBP) sont éligibles pour participer si elles souhaitent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces dès leur inscription, pendant toute la durée de l'étude.
Critère d'exclusion:
Les participants répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :
- Participe actuellement à toute autre étude interventionnelle ou a participé à une étude avec un médicament expérimental dans les 60 jours suivant le dépistage.
- Est enceinte, allaite ou a l'intention de devenir enceinte ou d'allaiter pendant l'étude.
- A une co-infection tuberculeuse active et nécessite un traitement antituberculeux.
- A une maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, ou d'ictère persistant), de cirrhose, d'anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques) ; Child-Pugh C.
- A un état physique ou mental préexistant (y compris un trouble de toxicomanie et un risque de suicide) qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du participant à se conformer au schéma posologique et/ou aux évaluations du protocole ou qui peut compromettre la sécurité de le participant.
- Cliniquement instable de l'avis de l'investigateur (toute anomalie médicale ou de laboratoire préexistante doit être considérée comme stable par l'investigateur avant l'inscription à l'étude).
- A une clairance de la créatinine estimée <60 ml/min selon la formule Cockcroft-Gault.
- prend et est incapable d'arrêter l'un des médicaments interdits suivants : carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne ; la rifampicine antimycobactérienne, la rifapentine ; Millepertuis (Hypericum perforatum); mitotane; l'enzalutamide; lumacaftor.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de traitement 1
Delstrigo
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Les participants du groupe de traitement 1 recevront de la doravirine, dans le cadre d'une association orale à dose fixe avec des comprimés de lamivudine et de fumarate de ténofovir disoproxil (DOR/3TC/TDF, Delstrigo) qui doivent être administrés par voie orale et une fois par jour.
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Autre: Groupe de traitement 2
KOCITAF
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Les participants du groupe de traitement 2 recevront du dolutégravir, dans le cadre d'une association orale à dose fixe avec des comprimés de ténofovir alafénamide plus emtricitabine (DTG/TAF/FTC, KOCITAF) qui doivent être administrés par voie orale et une fois par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'activité antirétrovirale de DOR/3TC/TDF par rapport à DTG/TAF/FTC dans le traitement de première ligne, telle qu'évaluée par le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 48
Délai: 48 semaines
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ARN du VIH1
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48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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L'activité antirétrovirale de DOR/3TC/TDF par rapport à DTG/TAF/FTC, telle qu'évaluée par le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 96
Délai: 96 semaines
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ARN du VIH-1
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96 semaines
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L'activité antirétrovirale de DOR/3TC/TDF par rapport à DTG/TAF/FTC, telle qu'évaluée par le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 <200 copies/mL à la semaine 48 et à la semaine 96
Délai: 48 et 96 semaines
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ARN du VIH-1
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48 et 96 semaines
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Délai jusqu'à l'échec virologique (défini comme des niveaux confirmés d'ARN du VIH-1 ≥ 1000 copies/mL à la semaine 24 ou ≥ 200 copies/mL après la semaine 24)
Délai: 24 semaines
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ARN du VIH-1
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24 semaines
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L'effet immunologique de DOR/3TC/TDF par rapport à DTG/TAF/FTC, tel qu'évalué par la variation moyenne par rapport au départ du nombre de lymphocytes T CD4+ à la semaine 48 et à la semaine 96
Délai: 48 et 96 semaines
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Numération des lymphocytes T CD4
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48 et 96 semaines
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Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité)
Délai: 96 semaines
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Événements indésirables
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96 semaines
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L'effet de DOR/3TC/TDF par rapport à DTG/TAF/FTC sur le poids, tel qu'évalué par la variation moyenne entre le départ et la semaine 48 et la semaine 96
Délai: 48 et 96 semaines
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Lester
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48 et 96 semaines
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L'effet sur la composition corporelle de DOR/3TC/TDF par rapport à DTG/TAF/FTC, tel qu'évalué par le changement moyen entre le départ et la semaine 48 et la semaine 96.
Délai: 48 et 96 semaines
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Analyse d'absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA)
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48 et 96 semaines
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L'effet sur l'hématologie de DOR/3TC/TDF par rapport à DTG/TAF/FTC, tel qu'évalué par le changement moyen entre le départ et la semaine 48 et la semaine 96.
Délai: 48 et 96 semaines
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Numération sanguine complète
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48 et 96 semaines
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L'effet sur le profil lipidique de DOR/3TC/TDF par rapport à DTG/TAF/FTC, tel qu'évalué par la variation moyenne entre le départ et la semaine 48 et la semaine 96
Délai: 48 et 96 semaines
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lipogramme à jeun
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48 et 96 semaines
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Évaluer la pharmacocinétique du DOR chez la femme enceinte
Délai: 96 semaines
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
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96 semaines
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Évaluer la pharmacocinétique du DOR chez la femme enceinte
Délai: 96 semaines
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Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
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96 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer la pharmacocinétique du DOR chez la femme enceinte
Délai: 96 semaines
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La concentration observée 24 heures après l'administration de la dose
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96 semaines
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Nombre de femmes enceintes présentant des effets indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events v2.1
Délai: 96 semaines
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EI de grade 4 qui sont des événements potentiellement mortels.
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96 semaines
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Décrire les résultats rapportés par les patients (PRO) pour les participants qui ont reçu DOR/3TC/TDF par rapport aux heures supplémentaires DTG/TAF/FTC
Délai: 96 semaines
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Changement de la qualité de vie (QoL) en utilisant, défini comme la différence dans les scores récapitulatifs obtenus à partir de chaque question individuelle (scores plus élevés, meilleurs résultats)
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96 semaines
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Décrire les résultats rapportés par les patients (PRO) pour les participants qui ont reçu DOR/3TC/TDF par rapport aux heures supplémentaires DTG/TAF/FTC
Délai: 96 semaines
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Mesure du sommeil à l'aide du questionnaire d'évaluation du sommeil auquel le participant répond sur une échelle de 1 à 10, un score> 4 indique une probabilité plus élevée d'insomnie
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96 semaines
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Décrire les résultats rapportés par les patients (PRO) pour les participants qui ont reçu DOR/3TC/TDF par rapport aux heures supplémentaires DTG/TAF/FTC
Délai: 96 semaines
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Journal des apports alimentaires, il n'y a pas de valeurs minimales ou maximales, des évaluations seront effectuées en fonction du régime alimentaire des participants
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96 semaines
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Décrire les résultats rapportés par les patients (PRO) pour les participants qui ont reçu DOR/3TC/TDF par rapport aux heures supplémentaires DTG/TAF/FTC
Délai: 96 semaines
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Un questionnaire sur la santé mentale avec des scores plus élevés signifie plus de risque de détresse mentale, un total général supérieur à 7 nécessite des références pour une évaluation de la santé mentale par l'investigateur.
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96 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: JOANA FRANCISCA WOODS, MBBCh, Ezintsha Resesarch Centre
- Directeur d'études: SIMISO MANDISA Sokhela, MBBCh, Ezintsha Research Centre
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- EZ-JW-033
- DOH-27-052023-5232 (Autre identifiant: South African National Clinical Trials Registry)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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