En randomiserad, fas 3 non-inferioritetsstudie av DOR/3TC/TDF jämfört med DTG/TAF/FTC hos deltagare infekterade med HIV-1 som påbörjar första linjens antiretroviral terapi (Opti-DOR)

En av de största farhågorna, uttryckt av forskare, kliniker och deltagare, är att data är starkt begränsade för att informera deltagare om biverkningar, eller de som vill undvika dessa biverkningar, vad gäller evidensbaserade alternativ. Som ett resultat finns det inga evidensbaserade regimer tillgängliga för deltagare som har börjat uppleva viktökning som en bieffekt på behandlingen eller som vill undvika viktökning vid påbörjande av antiretrovirala läkemedel, vilket nu är en nästan rutinmässig biverkning för kvinnor eller svarta deltagare.

Att byta till efavirenz-baserade regimer, samtidigt som det troligtvis är förknippat med viktminskning hos långsamma metaboliserare av efavirenz, åtföljs av oacceptabla metaboliska, organ- och neuropsykiatriska biverkningar hos de långsamma metaboliserare som sannolikt kommer att gå ner i vikt. Det finns minimala data om viktförändringar för byten från integrashämmare och att ha evidensbaserade alternativ skulle dramatiskt öka behandlingsmöjligheterna för deltagarna. Det finns vissa bevis för att användningen av TDF och doravirin kan mildra viktökningen med TAF/integrashämmare kombinationer.

Doravirin är en övertygande ersättning för integrashämmarna som tolereras lika väl och har en hög resistensbarriär och bättre lipidprofil jämfört med andra läkemedel i klass 14 för icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare. I en nyligen genomförd nätverksmetaanalys visade sig DOR/3TC/TDF uppvisa överlägsenhet i virologisk suppression jämfört med traditionella första linjens icke-DTG-innehållande regimer med mer tolererbara biverkningar och en minskning av allvarliga biverkningar.

Kombinationen DOR/3TC/TDF skulle vara ett stort steg framåt för nuvarande behandlingsriktlinjer om det visar sig vara likvärdigt vad gäller virologisk suppression och visar en meningsfull skillnad i viktökning, såväl som i kardiometabola resultat. Detta erbjuder potentiellt läkare och högriskdeltagare ett evidensbaserat alternativ till kombinationer av TAF/integrashämmare.

Vi föreslår en head-to-head, non-inferioritet, randomiserad studie med DTG/TAF/FTC, mot en formulering av DOR/3TC/TDF, hos antiretroviralt naiva överviktiga deltagare, med skillnader i viral suppression som den primära slutpunktsvikten förstärkning och metabola förändringar är sekundära slutpunkter av intresse vid 48 veckor.