Рандомизированное исследование фазы 3 не меньшей эффективности DOR/3TC/TDF по сравнению с DTG/TAF/FTC у участников, инфицированных ВИЧ-1, начинающих антиретровирусную терапию первой линии (Opti-DOR)
Opti-DOR: Рандомизированное исследование фазы 3 по оценке не меньшей эффективности DOR/3TC/TDF по сравнению с DTG/TAF/FTC у участников, инфицированных ВИЧ-1, начинающих антиретровирусную терапию первой линии
Это открытое рандомизированное исследование фазы 3 с двумя группами, проводимое в течение 96 недель.
Исследование включает в себя период скрининга день - 60 до -1, визит для регистрации в день 0 и 96-недельный период наблюдения за лечением.
Приблизительно 600 участников мужского и женского пола, инфицированных ВИЧ-1, имеющих право на терапию первой линии, будут случайным образом распределены в соотношении 1:1, примерно по 300 участников на группу лечения, либо в группу лечения 1 DOR/3TC/TDF, либо в группу лечения 2 DTG/ ТАФ/ФТК. Все лекарства будут вводиться по открытой схеме.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Одно из основных опасений, высказанных исследователями, клиницистами и участниками, заключается в том, что данные строго ограничены для информирования участников с побочными эффектами или тех, кто хочет избежать этих побочных эффектов, об альтернативах, основанных на доказательствах. В результате не существует основанных на фактических данных схем лечения для участников, которые начали испытывать увеличение веса в качестве побочного эффекта лечения или хотят избежать увеличения веса при начале приема антиретровирусных препаратов, что в настоящее время является почти обычным побочным эффектом для женщин или темнокожих участников.
Переход на схемы на основе эфавиренца, хотя и связан со снижением массы тела у пациентов с медленным метаболизмом эфавиренца, сопровождается неприемлемыми метаболическими, органными и психоневрологическими побочными эффектами у пациентов с медленным метаболизмом, которые, вероятно, будут испытывать потерю веса. Данные об изменении веса при переходе с ингибиторов интегразы минимальны, а наличие вариантов, основанных на фактических данных, значительно увеличило бы возможности лечения для участников. Имеются некоторые доказательства того, что использование TDF и доравирина может уменьшить увеличение веса, наблюдаемое при применении комбинаций TAF/ингибиторов интегразы.
Доравирин является убедительной заменой ингибиторов интегразы, так же хорошо переносимых, с высоким барьером резистентности и лучшим липидным профилем по сравнению с другими препаратами класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы14. В недавнем сетевом мета-анализе было обнаружено, что DOR/3TC/TDF демонстрирует превосходство в вирусологической супрессии по сравнению с традиционными схемами первой линии, не содержащими DTG, с более переносимыми побочными эффектами и снижением тяжелых нежелательных явлений.
Комбинация DOR/3TC/TDF станет важным шагом вперед в современных руководствах по лечению, если окажется, что она эквивалентна с точки зрения вирусологической супрессии и покажет значимую разницу в прибавке веса, а также в кардиометаболических исходах. Это потенциально предлагает клиницистам и участникам с высоким риском основанную на доказательствах альтернативу комбинациям TAF/ингибитора интегразы.
Мы предлагаем прямое рандомизированное исследование с не меньшей эффективностью с DTG/TAF/FTC по сравнению с формулой DOR/3TC/TDF у участников с избыточной массой тела, ранее не получавших антиретровирусные препараты, с различиями в подавлении вируса в качестве основных конечных точек веса. прирост и метаболические изменения - вторичные конечные точки интереса на 48 неделе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2193
- Ezintsha Research Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Каждый участник должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленным в это исследование.
- ≥18 лет, мужчина или женщина.
- Документально подтвержденный лабораторный диагноз инфекции ВИЧ-1 (положительный результат иммуноферментного анализа на антитела к ВИЧ-1) при скрининге без исходной устойчивости к DOR (см. Таблицу 2 ниже).
- Является ли АРТ наивным.
- ИМТ≥ 25 кг/см2.
- ВН >500 копий/мл.
- Должен подписать ICF, указывающий, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.
- Женщины-участницы детородного возраста (WOCBP) имеют право на участие, если они готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента зачисления в течение всего периода исследования.
Критерий исключения:
Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:
- В настоящее время участвует в каком-либо другом интервенционном исследовании или участвовал в исследовании исследуемого препарата в течение 60 дней после скрининга.
- Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть или кормить грудью во время исследования.
- Имеет активную коинфекцию туберкулеза и нуждается в противотуберкулезном лечении.
- Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), цирроз печени, известные нарушения со стороны желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре); Чайлд-Пью С.
- Имеет ранее существовавшее физическое или психическое состояние (включая расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, и риск самоубийства), которое, по мнению исследователя, может помешать способности участника соблюдать график дозирования и/или оценки протокола или может поставить под угрозу безопасность участник.
- Клинически нестабилен, по мнению исследователя (любые ранее существовавшие медицинские или лабораторные отклонения должны быть расценены исследователем как стабильные до включения в исследование).
- Расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
- принимает и не может прекратить прием какого-либо из следующих запрещенных препаратов: карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин; антимикобактериальные рифампицин, рифапентин; зверобой продырявленный (Hypericum perforatum); митотан; энзалутамид; люмакафтор.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения 1
Дельстриго
|
Участники группы лечения 1 будут получать доравирин в составе пероральной комбинации с фиксированной дозой ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата (DOR/3TC/TDF, Delstrigo) в таблетках, которые следует вводить перорально один раз в день.
|
|
Другой: Группа лечения 2
КОЦИТАФ
|
Участники группы лечения 2 будут получать долутегравир в составе пероральной комбинации с фиксированной дозой тенофовира алафенамида плюс эмтрицитабин (DTG/TAF/FTC, KOCITAF) в таблетках, которые следует вводить перорально один раз в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Антиретровирусная активность DOR/3TC/TDF по сравнению с DTG/TAF/FTC в терапии первой линии, по оценке процента участников с РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл на неделе 48
Временное ограничение: 48 недель
|
ВИЧ1-РНК
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Антиретровирусная активность DOR/3TC/TDF по сравнению с DTG/TAF/FTC, по оценке процента участников с РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл на неделе 96.
Временное ограничение: 96 недель
|
РНК ВИЧ-1
|
96 недель
|
|
Антиретровирусная активность DOR/3TC/TDF по сравнению с DTG/TAF/FTC, по оценке процента участников с РНК ВИЧ-1 <200 копий/мл на неделе 48 и неделе 96.
Временное ограничение: 48 и 96 недель
|
РНК ВИЧ-1
|
48 и 96 недель
|
|
Время до вирусологической неудачи (определяется как подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 ≥ 1000 копий/мл на 24-й неделе или ≥ 200 копий/мл после 24-й недели)
Временное ограничение: 24 недели
|
РНК ВИЧ-1
|
24 недели
|
|
Иммунологический эффект DOR/3TC/TDF по сравнению с DTG/TAF/FTC, оцениваемый по среднему изменению по сравнению с исходным уровнем числа CD4+ T-клеток на 48-й и 96-й неделе
Временное ограничение: 48 и 96 недель
|
Количество CD4-T-клеток
|
48 и 96 недель
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: 96 недель
|
Неблагоприятные события
|
96 недель
|
|
Влияние DOR/3TC/TDF по сравнению с DTG/TAF/FTC на массу тела, оцениваемое по среднему изменению от исходного уровня до 48-й и 96-й недель
Временное ограничение: 48 и 96 недель
|
Масса
|
48 и 96 недель
|
|
Влияние на состав тела DOR/3TC/TDF по сравнению с DTG/TAF/FTC, оцениваемое по среднему изменению от исходного уровня до недели 48 и недели 96.
Временное ограничение: 48 и 96 недель
|
Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA) сканирование
|
48 и 96 недель
|
|
Влияние на гематологию DOR/3TC/TDF по сравнению с DTG/TAF/FTC, оцениваемое по среднему изменению от исходного уровня до 48-й и 96-й недель.
Временное ограничение: 48 и 96 недель
|
Общий анализ крови
|
48 и 96 недель
|
|
Влияние на профиль липидов DOR/3TC/TDF по сравнению с DTG/TAF/FTC, оцениваемое по среднему изменению от исходного уровня до 48-й и 96-й недель
Временное ограничение: 48 и 96 недель
|
липограмма натощак
|
48 и 96 недель
|
|
Оценить фармакокинетику ДОР у беременных.
Временное ограничение: 96 недель
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
|
96 недель
|
|
Оценить фармакокинетику ДОР у беременных.
Временное ограничение: 96 недель
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
|
96 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить фармакокинетику ДОР у беременных.
Временное ограничение: 96 недель
|
Наблюдаемая концентрация через 24 часа после введения дозы
|
96 недель
|
|
Количество беременных женщин с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке (DAIDS) Таблицы оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, версия 2.1
Временное ограничение: 96 недель
|
НЯ 4 степени, потенциально опасные для жизни.
|
96 недель
|
|
Описать результаты, о которых сообщают пациенты (PRO), для участников, получавших DOR/3TC/TDF, по сравнению с DTG/TAF/FTC в сверхурочное время.
Временное ограничение: 96 недель
|
Изменение качества жизни (КЖ) с использованием, определяемое как разница в суммарных баллах, полученных по каждому отдельному вопросу (чем выше балл, тем лучше результат)
|
96 недель
|
|
Описать результаты, о которых сообщают пациенты (PRO), для участников, получавших DOR/3TC/TDF, по сравнению с DTG/TAF/FTC в сверхурочное время.
Временное ограничение: 96 недель
|
Измерение сна с помощью анкеты оценки сна, на которую участник отвечает по шкале от 1 до 10, оценка >4 указывает на более высокую вероятность бессонницы
|
96 недель
|
|
Описать результаты, о которых сообщают пациенты (PRO), для участников, получавших DOR/3TC/TDF, по сравнению с DTG/TAF/FTC в сверхурочное время.
Временное ограничение: 96 недель
|
Дневник приема пищи: нет минимальных или максимальных значений. Оценки будут проводиться на основе диеты участников.
|
96 недель
|
|
Описать результаты, о которых сообщают пациенты (PRO), для участников, получавших DOR/3TC/TDF, по сравнению с DTG/TAF/FTC в сверхурочное время.
Временное ограничение: 96 недель
|
Опросник психического здоровья с более высокими баллами означает более высокий риск психического расстройства, общий результат более 7 требует направления исследователем на оценку психического здоровья.
|
96 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: JOANA FRANCISCA WOODS, MBBCh, Ezintsha Resesarch Centre
- Директор по исследованиям: SIMISO MANDISA Sokhela, MBBCh, Ezintsha Research Centre
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- EZ-JW-033
- DOH-27-052023-5232 (Другой идентификатор: South African National Clinical Trials Registry)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .