En randomisert fase 3 non-inferioritetsstudie av DOR/3TC/TDF sammenlignet med DTG/TAF/FTC hos deltakere infisert med HIV-1 som starter førstelinje antiretroviral terapi (Opti-DOR)

En av de største bekymringene, uttrykt av forskere, klinikere og deltakere, er at data er sterkt begrenset til å informere deltakere om bivirkninger, eller de som ønsker å unngå disse bivirkningene, når det gjelder evidensbaserte alternativer. Som et resultat er det ingen evidensbaserte regimer tilgjengelig for deltakere som har begynt å oppleve vektøkning som en bivirkning på behandlingen eller som ønsker å unngå vektøkning ved oppstart av antiretrovirale midler, som nå er en nesten rutinemessig bivirkning for kvinner eller svarte deltakere.

Bytte til efavirenz-baserte regimer, selv om det er sannsynlig forbundet med vektreduksjon i efavirenz sakte metabolisatorer, er ledsaget av uakseptable metabolske, organ og nevropsykiatriske bivirkninger hos langsomme metabolisatorer som sannsynligvis vil oppleve vekttap. Det er minimale data om vektendringer for bytte fra integrasehemmere, og å ha evidensbaserte alternativer vil dramatisk øke behandlingsmulighetene for deltakerne. Det er noen bevis på at bruk av TDF og doravirin kan dempe vektøkningen sett med TAF/integrasehemmere kombinasjoner.

Doravirin er en overbevisende erstatning for integrasehemmere som er like godt tolerert, og med en høy motstandsbarriere og bedre lipidprofil sammenlignet med andre legemidler i ikke-nukleosid revers-transkriptasehemmer klasse14. I en fersk metaanalyse av nettverket ble DOR/3TC/TDF funnet å vise overlegenhet i virologisk undertrykkelse i forhold til tradisjonelle førstelinjeregimer som ikke inneholder DTG med mer tolerable bivirkninger, og en reduksjon i alvorlige bivirkninger.

DOR/3TC/TDF-kombinasjonen ville være et stort skritt fremover for gjeldende behandlingsretningslinjer hvis det ble funnet å være ekvivalent når det gjelder virologisk undertrykkelse og viste en meningsfull forskjell i vektøkning, så vel som i kardiometabolske utfall. Dette tilbyr potensielt klinikere og høyrisikodeltakere et evidensbasert alternativ til kombinasjoner av TAF/integrasehemmere.

Vi foreslår en head-to-head, non-inferiority, randomisert studie med DTG/TAF/FTC, mot en formulering av DOR/3TC/TDF, hos antiretroviral-naive overvektige deltakere, med forskjeller i viral undertrykkelse som primær endepunktsvekt økning og metabolske endringer er sekundære endepunkter av interesse ved 48 uker.