Randomizovaná studie fáze 3 non-inferiority DOR/3TC/TDF ve srovnání s DTG/TAF/FTC u účastníků infikovaných HIV-1 zahajujících antiretrovirovou terapii první linie (Opti-DOR)

Jednou z hlavních obav, kterou vyjádřili výzkumníci, lékaři a účastníci, je to, že data jsou přísně omezena na informování účastníků o vedlejších účincích nebo těch, kteří se chtějí těmto vedlejším účinkům vyhnout, pokud jde o alternativy založené na důkazech. V důsledku toho nejsou k dispozici žádné režimy založené na důkazech pro účastníky, kteří začali pociťovat nárůst hmotnosti jako vedlejší účinek léčby nebo se chtějí vyhnout nárůstu hmotnosti při zahájení antiretrovirových léků, což je nyní téměř rutinní vedlejší účinek pro ženy nebo černochy.

Přechod na režimy založené na efavirenzu, i když je pravděpodobně spojen se snížením hmotnosti u pomalých metabolizátorů efavirenzu, je provázen nepřijatelnými metabolickými, orgánovými a neuropsychiatrickými vedlejšími účinky u pomalých metabolizátorů, u nichž je pravděpodobné, že dojde ke snížení hmotnosti. Údaje o změnách hmotnosti u přechodů z inhibitorů integrázy jsou minimální a možnosti založené na důkazech by pro účastníky dramaticky zvýšily možnosti léčby. Existují určité důkazy, že použití TDF a doravirinu může zmírnit přírůstek hmotnosti pozorovaný u kombinací TAF/inhibitory integrázy.

Doravirin je přesvědčivou náhradou za inhibitory integrázy podobně dobře tolerované a s vysokou bariérou rezistence a lepším lipidovým profilem ve srovnání s jinými léky ze třídy nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy14. V nedávné síťové metaanalýze bylo zjištěno, že DOR/3TC/TDF vykazuje lepší virologickou supresi než tradiční režimy první linie bez DTG s více tolerovatelnými vedlejšími účinky a snížením závažných nežádoucích účinků.

Kombinace DOR/3TC/TDF by byla velkým krokem vpřed pro současné léčebné směrnice, pokud by byla shledána ekvivalentní z hlediska virologické suprese a vykazovala významný rozdíl v přírůstku hmotnosti a také v kardiometabolických výsledcích. To potenciálně nabízí lékařům a účastníkům s vysokým rizikem alternativu ke kombinaci TAF/inhibitor integrázy založenou na důkazech.

Navrhujeme přímou, non-inferiorní, randomizovanou studii s DTG/TAF/FTC, proti formulaci DOR/3TC/TDF, u účastníků s nadváhou dosud neléčených antiretrovirovými přípravky, s rozdíly ve virové supresi jako primární cílové hmotnosti. zisk a metabolické změny – což jsou sekundární cílové body zájmu po 48 týdnech.