Satunnaistettu, vaiheen 3 non-alempi tutkimus DOR/3TC/TDF verrattuna DTG/TAF/FTC:hen HIV-1-tartunnan saaneilla osallistujilla, jotka aloittivat ensimmäisen linjan antiretroviraalisen hoidon (Opti-DOR)
Opti-DOR: Satunnaistettu, vaiheen 3 non-inferiority-tutkimus DOR/3TC/TDF verrattuna DTG/TAF/FTC:hen HIV-1-tartunnan saaneilla osallistujilla, jotka aloittavat ensimmäisen linjan antiretroviraalisen hoidon
Tämä on avoin, satunnaistettu, vaiheen 3, kaksihaarainen tutkimus, joka suoritettiin yli 96 viikkoa.
Tutkimus sisältää seulontajakson päivä - 60 - -1, ilmoittautumiskäyntipäivä 0 ja 96 viikon hoidon seurantajakso.
Noin 600 HIV-1-tartunnan saanutta mies- ja naispuolista osallistujaa, jotka ovat kelvollisia ensilinjan hoitoon, jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 noin 300 osallistujaa hoitoryhmää kohden joko hoitoryhmään 1 DOR/3TC/TDF tai hoitoryhmään 2 DTG/ TAF/FTC. Kaikki lääkkeet annostellaan avoimella etiketillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksi tutkijoiden, kliinikkojen ja osallistujien esittämistä suurimmista huolenaiheista on se, että tiedot ovat erittäin rajoitettuja, jotta ne voivat kertoa osallistujille, joilla on sivuvaikutuksia tai jotka haluavat välttää näitä sivuvaikutuksia, näyttöön perustuvista vaihtoehdoista. Tämän seurauksena ei ole olemassa näyttöön perustuvia hoito-ohjelmia osallistujille, jotka ovat alkaneet kokea painonnousua hoidon sivuvaikutuksena tai jotka haluavat välttää painonnousua antiretroviraalisten lääkkeiden aloittamisen yhteydessä, mikä on nykyään lähes rutiininomainen sivuvaikutus naisille tai mustille osallistujille.
Vaihto efavirentsipohjaisiin hoito-ohjelmiin liittyy todennäköisesti painon alenemiseen efavirentsin hitaasti metaboloivien lääkkeiden kohdalla, mutta siihen liittyy ei-hyväksyttäviä metabolisia, elimiä ja neuropsykiatrisia sivuvaikutuksia hitailla metaboloijilla, jotka todennäköisesti kokevat painonlaskua. Painon muutoksista integraasiestäjistä siirtyessä on vain vähän tietoa, ja näyttöön perustuvat vaihtoehdot lisäisivät dramaattisesti osallistujien hoitomahdollisuuksia. On olemassa näyttöä siitä, että TDF:n ja doraviriinin käyttö voi lieventää painonnousua, joka havaitaan TAF/integraasi-inhibiittoriyhdistelmillä.
Doraviriini on pakottava korvike integraasi-inhibiittoreille, jotka ovat yhtä hyvin siedettyjä ja joilla on korkea resistenssieste ja parempi lipidiprofiili verrattuna muihin ei-nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien luokkaan14 kuuluviin lääkkeisiin. Äskettäisessä verkkometa-analyysissä DOR/3TC/TDF:llä havaittiin olevan parempi virologinen suppressio verrattuna perinteisiin ensimmäisen linjan ei-DTG:tä sisältäviin hoitoihin, joilla on siedettävämpiä sivuvaikutuksia ja vähentynyt vakavia haittavaikutuksia.
DOR/3TC/TDF-yhdistelmä olisi suuri edistysaskel nykyisten hoitosuositusten suhteen, jos sen todetaan vastaavaksi virologisen suppression suhteen ja sen painonnousussa ja kardiometabolisissa tuloksissa olisi merkittävä ero. Tämä saattaa tarjota kliinikoille ja suuren riskin osallistujille näyttöön perustuvan vaihtoehdon TAF/integraasi-inhibiittoriyhdistelmille.
Ehdotamme satunnaistettua tutkimusta DTG/TAF/FTC:llä DTG/TAF/FTC:llä DOR/3TC/TDF-formulaatiota vastaan antiretroviruslääkettä aiemmin käyttämättömille ylipainoisille osallistujille, joiden ensisijaisena päätepisteen painona on erot virussuppressiossa. lisäys ja aineenvaihduntamuutokset, jotka ovat toissijaisia kiinnostavia päätepisteitä 48 viikon kohdalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2193
- Ezintsha Research Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jokaisen osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen mukaan tähän tutkimukseen.
- ≥18-vuotias, mies tai nainen.
- Dokumentoitu laboratoriodiagnoosi HIV-1-infektiosta (positiivinen entsyymikytkentäinen immunosorbenttimääritys HIV-1-vasta-ainetesti) seulonnassa, ilman lähtötason DOR-resistenssiä (katso taulukko 2 alla).
- Onko ART naiivi.
- BMI≥ 25 kg/cm2.
- VL >500 kopiota/ml.
- Hänen tulee allekirjoittaa ICF, jossa hän osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja sen edellyttämät menettelyt ja on valmis osallistumaan tutkimukseen.
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat (WOCBP) ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he haluavat käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ilmoittautumisesta lähtien tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Osallistuu tällä hetkellä johonkin muuhun interventiotutkimukseen tai osallistui tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 60 päivän sisällä seulonnasta.
- Onko raskaana, imettää tai aikoo tulla raskaaksi tai imettää tutkimuksen aikana.
- Hänellä on aktiivinen TB-yhteisinfektio ja tarvitsee anti-TB-hoitoa.
- Hänellä on epästabiili maksasairaus (joka määritellään askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohju tai jatkuva keltaisuus), kirroosi, tunnetut sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä); Child-Pugh C.
- Hänellä on aiempi fyysinen tai henkinen tila (mukaan lukien päihdehäiriö ja itsemurhariski), joka voi tutkijan mielestä häiritä osallistujan kykyä noudattaa annostusaikataulua ja/tai protokollan arviointeja tai jotka voivat vaarantaa osallistuja.
- Kliinisesti epästabiili tutkijan mielestä (tutkijan on katsottava kaikki olemassa olevat lääketieteelliset tai laboratoriopoikkeavuudet stabiileiksi ennen tutkimukseen ilmoittautumista).
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa kohti.
- Käyttää, eikä pysty lopettamaan, mitä tahansa seuraavista kielletyistä lääkkeistä: karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini; antimykobakteerinen rifampisiini, rifapentiini; mäkikuisma (Hypericum perforatum); mitotaani; enzalutamidi; lumakaftori.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä 1
Delstrigo
|
Hoitoryhmä 1 Osallistujat saavat Doravirinia kiinteän annoksen suun kautta otettavana yhdistelmänä lamivudiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (DOR/3TC/TDF, Delstrigo) tablettien kanssa, jotka annetaan suun kautta ja kerran päivässä.
|
|
Muut: Hoitoryhmä 2
KOCITAF
|
Hoitoryhmä 2 Osallistujat saavat dolutegraviiria osana kiinteäannoksista suun kautta otettavaa yhdistelmää tenofoviirialafenamidin ja emtrisitabiinin (DTG/TAF/FTC, KOCITAF) tablettien kanssa, jotka annetaan suun kautta ja kerran päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DOR/3TC/TDF:n antiretroviraalinen aktiivisuus verrattuna DTG/TAF/FTC:hen ensilinjan hoidossa, arvioituna niiden osallistujien prosenttiosuudella, joilla HIV-1 RNA:ta oli < 50 kopiota/ml viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
HIV1-RNA
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DOR/3TC/TDF:n antiretroviraalinen aktiivisuus verrattuna DTG/TAF/FTC:hen, arvioituna niiden osallistujien prosenttiosuudella, joiden HIV-1 RNA oli < 50 kopiota/ml viikolla 96
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
HIV-1 RNA
|
96 viikkoa
|
|
DOR/3TC/TDF:n antiretroviraalinen aktiivisuus verrattuna DTG/TAF/FTC:hen, arvioituna niiden osallistujien prosenttiosuudella, joilla oli HIV-1 RNA:ta <200 kopiota/ml viikolla 48 ja 96
Aikaikkuna: 48 ja 96 viikkoa
|
HIV-1 RNA
|
48 ja 96 viikkoa
|
|
Aika virologiseen epäonnistumiseen (määritelty vahvistetuiksi HIV-1-RNA-tasoiksi ≥ 1000 kopiota/ml viikolla 24 tai ≥ 200 kopiota/ml viikon 24 jälkeen)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
HIV-1 RNA
|
24 viikkoa
|
|
DOR/3TC/TDF:n immunologinen vaikutus verrattuna DTG/TAF/FTC:hen, arvioituna keskimääräisenä muutoksena lähtötasosta CD4+ T-solujen määrässä viikolla 48 ja viikolla 96
Aikaikkuna: 48 ja 96 viikkoa
|
CD4-T-solujen määrä
|
48 ja 96 viikkoa
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Vastoinkäymiset
|
96 viikkoa
|
|
DOR/3TC/TDF:n vaikutus painoon verrattuna DTG/TAF/FTC:hen, mitattuna keskimääräisellä muutoksella lähtötasosta viikkoon 48 ja viikkoon 96
Aikaikkuna: 48 ja 96 viikkoa
|
Paino
|
48 ja 96 viikkoa
|
|
DOR/3TC/TDF:n vaikutus kehon koostumukseen verrattuna DTG/TAF/FTC:hen, arvioituna keskimääräisellä muutoksella lähtötasosta viikkoon 48 ja viikkoon 96.
Aikaikkuna: 48 ja 96 viikkoa
|
Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) -skannaus
|
48 ja 96 viikkoa
|
|
DOR/3TC/TDF:n vaikutus hematologiaan verrattuna DTG/TAF/FTC:hen, arvioituna keskimääräisellä muutoksella lähtötasosta viikkoon 48 ja viikkoon 96.
Aikaikkuna: 48 ja 96 viikkoa
|
Täysi verenkuva
|
48 ja 96 viikkoa
|
|
DOR/3TC/TDF:n vaikutus lipidiprofiiliin verrattuna DTG/TAF/FTC:hen, arvioituna keskimääräisellä muutoksella lähtötasosta viikkoon 48 ja viikkoon 96
Aikaikkuna: 48 ja 96 viikkoa
|
paastolipogrammi
|
48 ja 96 viikkoa
|
|
Arvioida DOR:n farmakokinetiikkaa raskaana olevilla naisilla
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
|
96 viikkoa
|
|
Arvioida DOR:n farmakokinetiikkaa raskaana olevilla naisilla
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
|
96 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida DOR:n farmakokinetiikkaa raskaana olevilla naisilla
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Havaittu pitoisuus 24 tuntia annoksen annon jälkeen
|
96 viikkoa
|
|
Raskaana olevien naisten määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia arvioituna (DAIDS) -taulukossa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi v2.1
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Asteen 4 haittavaikutukset, jotka voivat olla hengenvaarallisia.
|
96 viikkoa
|
|
Kuvatakseen potilaiden raportoimia tuloksia (PRO:t) osallistujille, jotka saivat DOR/3TC/TDF:n verrattuna DTG/TAF/FTC-ylityöaikaan
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Elämänlaadun muutos (QoL) käyttämällä, joka määritellään kustakin yksittäisestä kysymyksestä saatujen yhteenvetopisteiden erona (korkeammat pisteet parempi tulos)
|
96 viikkoa
|
|
Kuvatakseen potilaiden raportoimia tuloksia (PRO:t) osallistujille, jotka saivat DOR/3TC/TDF:n verrattuna DTG/TAF/FTC-ylityöaikaan
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Unen mittaamiseen unenarviointikyselylomakkeella osallistuja vastaa asteikolla 1-10, pistemäärä >4 tarkoittaa suurempaa unettomuuden todennäköisyyttä
|
96 viikkoa
|
|
Kuvatakseen potilaiden raportoimia tuloksia (PRO:t) osallistujille, jotka saivat DOR/3TC/TDF:n verrattuna DTG/TAF/FTC-ylityöaikaan
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Ruokavaliopäiväkirjassa ei ole min- tai maksimiarvoja, arvioinnit tehdään osallistujan ruokavalion perusteella
|
96 viikkoa
|
|
Kuvatakseen potilaiden raportoimia tuloksia (PRO:t) osallistujille, jotka saivat DOR/3TC/TDF:n verrattuna DTG/TAF/FTC-ylityöaikaan
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Mielenterveyskysely, jolla on korkeammat pisteet, merkitsee suurempaa mielenterveyshäiriön riskiä, yhteensä yli 7 vaatii lähetteen tutkijan mielenterveysarviointiin.
|
96 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: JOANA FRANCISCA WOODS, MBBCh, Ezintsha Resesarch Centre
- Opintojohtaja: SIMISO MANDISA Sokhela, MBBCh, Ezintsha Research Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- EZ-JW-033
- DOH-27-052023-5232 (Muu tunniste: South African National Clinical Trials Registry)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .