Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane badanie fazy 3 równoważności DOR/3TC/TDF w porównaniu z DTG/TAF/FTC u uczestników zakażonych wirusem HIV-1 rozpoczynających leczenie przeciwretrowirusowe pierwszego rzutu (Opti-DOR)

27 marca 2025 zaktualizowane przez: Professor Francois Venter

Opti-DOR: Randomizowane badanie 3 fazy równoważności DOR/3TC/TDF w porównaniu z DTG/TAF/FTC u uczestników zakażonych wirusem HIV-1 rozpoczynających leczenie przeciwretrowirusowe pierwszego rzutu

Jest to otwarte, randomizowane, dwuramienne badanie fazy 3, prowadzone przez 96 tygodni.

Badanie obejmuje dzień okresu przesiewowego - 60 do -1, wizytę rejestracyjną dzień 0 i 96-tygodniowy okres obserwacji leczenia.

Około 600 uczestników płci męskiej i żeńskiej zakażonych wirusem HIV-1, kwalifikujących się do terapii pierwszego rzutu, zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1, około 300 uczestników na grupę leczoną do grupy terapeutycznej 1 DOR/3TC/TDF lub grupy terapeutycznej 2 DTG/ TAF/FTC. Wszystkie leki będą podawane w ramach projektu otwartej etykiety.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jedną z głównych obaw zgłaszanych przez badaczy, klinicystów i uczestników jest to, że dane są poważnie ograniczone, aby poinformować uczestników ze skutkami ubocznymi lub tych, którzy chcą ich uniknąć, o alternatywach opartych na dowodach. W rezultacie nie ma dostępnych schematów opartych na dowodach dla uczestników, którzy zaczęli doświadczać przyrostu masy ciała jako efektu ubocznego leczenia lub chcących uniknąć przyrostu masy ciała po rozpoczęciu przyjmowania leków przeciwretrowirusowych, co jest obecnie niemal rutynowym skutkiem ubocznym u kobiet lub uczestników rasy czarnej.

Przejście na schematy oparte na efawirenzu, choć prawdopodobnie wiąże się z redukcją masy ciała u osób wolno metabolizujących efawirenz, towarzyszy niedopuszczalnym metabolicznym, narządowym i neuropsychiatrycznym skutkom ubocznym u osób wolno metabolizujących, które prawdopodobnie doświadczą utraty masy ciała. Istnieje niewiele danych na temat zmian masy ciała w przypadku zmiany z inhibitorów integrazy, a posiadanie opcji opartych na dowodach znacznie zwiększyłoby możliwości leczenia uczestników. Istnieją pewne dowody na to, że stosowanie TDF i dorawiryny może łagodzić przyrost masy ciała obserwowany w przypadku kombinacji TAF/inhibitorów integrazy.

Dorawiryna jest przekonującym zamiennikiem dla podobnie dobrze tolerowanych inhibitorów integrazy, z wysoką barierą oporności i lepszym profilem lipidowym w porównaniu z innymi lekami z klasy nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy14. W niedawnej metaanalizie sieci stwierdzono, że DOR/3TC/TDF wykazuje wyższość w supresji wirusologicznej w porównaniu z tradycyjnymi schematami pierwszego rzutu niezawierającymi DTG, z bardziej tolerowanymi skutkami ubocznymi i zmniejszeniem ciężkich zdarzeń niepożądanych.

Połączenie DOR/3TC/TDF byłoby dużym krokiem naprzód w obecnych wytycznych dotyczących leczenia, gdyby okazało się, że jest równoważne pod względem supresji wirusologicznej i wykazało znaczącą różnicę w przyroście masy ciała, a także w wynikach kardiometabolicznych. To potencjalnie oferuje klinicystom i uczestnikom wysokiego ryzyka opartą na dowodach alternatywę dla kombinacji TAF/inhibitor integrazy.

Proponujemy bezpośrednie, równoważne, randomizowane badanie z DTG/TAF/FTC, przeciwko preparatowi DOR/3TC/TDF, u uczestników z nadwagą nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi, z różnicami w supresji wirusa jako głównymi punktami końcowymi wagi przyrost i zmiany metaboliczne – będące drugorzędowymi punktami końcowymi będącymi przedmiotem zainteresowania po 48 tygodniach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

600

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2193
        • Ezintsha Research Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, każdy uczestnik musi spełnić wszystkie poniższe kryteria.

  • ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta.
  • Udokumentowane laboratoryjne rozpoznanie zakażenia wirusem HIV-1 (dodatni test immunoenzymatyczny na przeciwciała HIV-1) podczas badania przesiewowego, bez wyjściowej oporności na DOR (patrz Tabela 2 poniżej).
  • Czy ART jest naiwny.
  • BMI≥ 25 kg/cm2.
  • VL >500 kopii/ml.
  • Musi podpisać ICF wskazujący, że rozumie cel i procedury wymagane do badania i jest chętny do udziału w badaniu.
  • Uczestniczki w wieku rozrodczym (WOCBP) kwalifikują się do udziału, jeśli wyrażają chęć stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji od momentu rejestracji przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

  • Obecnie uczestniczy w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym lub uczestniczył w badaniu z badanym lekiem w ciągu 60 dni od badania przesiewowego.
  • Jest w ciąży, karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę lub karmi piersią podczas badania.
  • Ma aktywne współzakażenie gruźlicą i wymaga leczenia przeciwgruźliczego.
  • Ma niestabilną chorobę wątroby (zdefiniowaną jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hiperalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki), marskość wątroby, znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych); Child-Pugh C.
  • Ma wcześniej istniejący stan fizyczny lub psychiczny (w tym zaburzenia związane z nadużywaniem substancji i ryzyko samobójstwa), które w opinii Badacza mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania harmonogramu dawkowania i/lub oceny protokołów lub które mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnik.
  • W opinii badacza niestabilny klinicznie (wszelkie istniejące wcześniej nieprawidłowości medyczne lub laboratoryjne muszą zostać uznane przez badacza za stabilne przed włączeniem do badania).
  • Szacunkowy klirens kreatyniny <60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
  • Przyjmuje i nie może odstawić któregokolwiek z następujących zabronionych leków: karbamazepina, okskarbazepina, fenobarbital, fenytoina; przeciwprątkowa ryfampicyna, ryfapentyna; ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum); mitotan; enzalutamid; lumakaftor.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa leczenia 1
Delstrigo
Lek: Delstrigo
Grupa leczona 1 Uczestnicy otrzymają dorawirynę, jako część doustnej kombinacji ustalonej dawki z tabletkami lamiwudyny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru (DOR/3TC/TDF, Delstrigo), które mają być podawane doustnie raz dziennie.
Inny: Grupa lecznicza 2
KOCITAF
Lek: KOCITAF
Grupa leczona 2 Uczestnicy otrzymają dolutegrawir, jako część doustnej kombinacji ustalonej dawki z alafenamidem tenofowiru plus emtrycytabiną (DTG/TAF/FTC, KOCITAF), które mają być podawane doustnie raz dziennie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność przeciwretrowirusowa DOR/3TC/TDF w porównaniu z DTG/TAF/FTC w leczeniu pierwszego rzutu, oceniana na podstawie odsetka uczestników z HIV-1 RNA < 50 kopii/ml w 48. tygodniu
Ramy czasowe: 48 tygodni
HIV1-RNA
48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność przeciwretrowirusowa DOR/3TC/TDF w porównaniu z DTG/TAF/FTC, oceniana na podstawie odsetka uczestników z HIV-1 RNA < 50 kopii/ml w 96. tygodniu
Ramy czasowe: 96 tygodni
RNA HIV-1
96 tygodni
Aktywność przeciwretrowirusowa DOR/3TC/TDF w porównaniu z DTG/TAF/FTC, oceniana na podstawie odsetka uczestników z HIV-1 RNA <200 kopii/ml w 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: 48 i 96 tydzień
RNA HIV-1
48 i 96 tydzień
Czas do niepowodzenia wirusologicznego (zdefiniowany jako potwierdzony poziom RNA HIV-1 ≥ 1000 kopii/ml w 24. tygodniu lub ≥ 200 kopii/ml po 24. tygodniu)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
RNA HIV-1
24 tygodnie
Działanie immunologiczne DOR/3TC/TDF w porównaniu z DTG/TAF/FTC, oceniane na podstawie średniej zmiany liczby limfocytów T CD4+ w stosunku do wartości początkowej w 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: 48 i 96 tydzień
Liczba limfocytów T CD4
48 i 96 tydzień
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: 96 tygodni
Zdarzenia niepożądane
96 tygodni
Wpływ DOR/3TC/TDF w porównaniu z DTG/TAF/FTC na masę ciała, oceniany na podstawie średniej zmiany od wartości początkowej do 48. i 96. tygodnia
Ramy czasowe: 48 i 96 tydzień
Waga
48 i 96 tydzień
Wpływ DOR/3TC/TDF na skład ciała w porównaniu z DTG/TAF/FTC, oceniany na podstawie średniej zmiany od wartości początkowej do 48. i 96. tygodnia.
Ramy czasowe: 48 i 96 tydzień
Skan absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA).
48 i 96 tydzień
Wpływ DOR/3TC/TDF na hematologię w porównaniu z DTG/TAF/FTC, oceniany na podstawie średniej zmiany od wartości początkowej do 48. i 96. tygodnia.
Ramy czasowe: 48 i 96 tydzień
Pełna morfologia krwi
48 i 96 tydzień
Wpływ na profil lipidowy DOR/3TC/TDF w porównaniu z DTG/TAF/FTC, oceniany na podstawie średniej zmiany od wartości początkowej do tygodnia 48. i tygodnia 96.
Ramy czasowe: 48 i 96 tydzień
lipogram na czczo
48 i 96 tydzień
Ocena farmakokinetyki DOR u kobiet w ciąży
Ramy czasowe: 96 tygodni
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
96 tygodni
Ocena farmakokinetyki DOR u kobiet w ciąży
Ramy czasowe: 96 tygodni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
96 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena farmakokinetyki DOR u kobiet w ciąży
Ramy czasowe: 96 tygodni
Obserwowane stężenie po 24 godzinach od podania dawki
96 tygodni
Liczba kobiet w ciąży ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny (DAIDS) Tabela stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, wersja 2.1
Ramy czasowe: 96 tygodni
AE stopnia 4, które są zdarzeniami potencjalnie zagrażającymi życiu.
96 tygodni
Aby opisać wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) dla uczestników, którzy otrzymali DOR/3TC/TDF w porównaniu z nadgodzinami DTG/TAF/FTC
Ramy czasowe: 96 tygodni
Zmiana jakości życia (QoL), zdefiniowana jako różnica w sumarycznych wynikach uzyskanych z każdego indywidualnego pytania (im wyższy wynik, tym lepszy wynik)
96 tygodni
Aby opisać wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) dla uczestników, którzy otrzymali DOR/3TC/TDF w porównaniu z nadgodzinami DTG/TAF/FTC
Ramy czasowe: 96 tygodni
Pomiar snu za pomocą kwestionariusza oceny snu uczestnik odpowiada w skali od 1 do 10, wynik >4 wskazuje na większe prawdopodobieństwo wystąpienia bezsenności
96 tygodni
Aby opisać wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) dla uczestników, którzy otrzymali DOR/3TC/TDF w porównaniu z nadgodzinami DTG/TAF/FTC
Ramy czasowe: 96 tygodni
Dziennik spożycia żywności nie ma wartości minimalnych ani maksymalnych, oceny zostaną przeprowadzone na podstawie diety uczestnika
96 tygodni
Aby opisać wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) dla uczestników, którzy otrzymali DOR/3TC/TDF w porównaniu z nadgodzinami DTG/TAF/FTC
Ramy czasowe: 96 tygodni
Kwestionariusz zdrowia psychicznego z wyższymi wynikami oznacza większe ryzyko dystresu psychicznego, całkowita suma powyżej 7 wymaga skierowania na ocenę zdrowia psychicznego przez badacza.
96 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Professor Francois Venter

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC
Africa Health Research Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: JOANA FRANCISCA WOODS, MBBCh, Ezintsha Resesarch Centre
  • Dyrektor Studium: SIMISO MANDISA Sokhela, MBBCh, Ezintsha Research Centre

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EZ-JW-033
  • DOH-27-052023-5232 (Inny identyfikator: South African National Clinical Trials Registry)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Ramy czasowe udostępniania IPD

Natychmiast po publikacji

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie HIV-1

Badania kliniczne na Delstrigo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj