Et randomiseret, fase 3-non-inferioritetsstudie af DOR/3TC/TDF sammenlignet med DTG/TAF/FTC hos deltagere inficeret med HIV-1, der starter førstelinjes antiretroviral terapi (Opti-DOR)

En af de største bekymringer, udtrykt af forskere, klinikere og deltagere, er, at data er stærkt begrænset til at informere deltagere om bivirkninger, eller dem, der ønsker at undgå disse bivirkninger, med hensyn til evidensbaserede alternativer. Som følge heraf er der ingen evidensbaserede regimer tilgængelige for deltagere, der er begyndt at opleve vægtøgning som en bivirkning ved behandlingen eller ønsker at undgå vægtøgning ved påbegyndelse af antiretrovirale midler, hvilket nu er en næsten rutinemæssig bivirkning for kvinder eller sorte deltagere.

Skift til efavirenz-baserede regimer, skønt det er sandsynligt forbundet med vægtreduktion i efavirenz-metabolisatorer med langsom metabolisme, er ledsaget af uacceptable metaboliske, organ- og neuropsykiatriske bivirkninger hos de langsomme metabolisatorer, der sandsynligvis vil opleve vægttab. Der er minimale data om vægtændringer for skift fra integrasehæmmere, og at have evidensbaserede muligheder ville dramatisk øge behandlingsmulighederne for deltagerne. Der er noget, der tyder på, at brugen af ​​TDF og doravirin kan mindske vægtforøgelsen, der ses ved kombinationer af TAF/integrasehæmmere.

Doravirin er en overbevisende erstatning for integrasehæmmere, der er tilsvarende veltolererede og med en høj resistensbarriere og bedre lipidprofil sammenlignet med andre lægemidler i non-nukleosid revers-transkriptasehæmmer klasse14. I en nylig netværksmetaanalyse blev DOR/3TC/TDF fundet at udvise overlegenhed i virologisk undertrykkelse i forhold til traditionelle førstelinjes ikke-DTG-holdige regimer med mere tolerable bivirkninger og et fald i alvorlige bivirkninger.

DOR/3TC/TDF-kombinationen ville være et stort skridt fremad for de nuværende behandlingsretningslinjer, hvis det blev fundet at være ækvivalent med hensyn til virologisk suppression og viste en meningsfuld forskel i vægtøgning såvel som i kardiometaboliske resultater. Dette giver potentielt klinikere og højrisikodeltagere et evidensbaseret alternativ til TAF/integrasehæmmerkombinationer.

Vi foreslår en head-to-head, non-inferioritet, randomiseret undersøgelse med DTG/TAF/FTC mod en formulering af DOR/3TC/TDF i antiretroviral-naive overvægtige deltagere, med forskelle i viral suppression som det primære endepunkts vægt tilvækst og metaboliske ændringer, der er sekundære endepunkter af interesse ved 48 uger.