1차 항레트로바이러스 요법을 시작하는 HIV-1에 감염된 참가자에서 DTG/TAF/FTC와 비교한 DOR/3TC/TDF의 무작위 3상 비열등성 연구 (Opti-DOR)
Opti-DOR: 1차 항레트로바이러스 요법을 시작하는 HIV-1에 감염된 참가자에서 DTG/TAF/FTC와 비교한 DOR/3TC/TDF의 무작위 3상 비열등성 연구
이것은 96주에 걸쳐 수행된 공개 라벨, 무작위, 3상, 2군 연구입니다.
이 연구는 스크리닝 기간 - 60일에서 -1일, 등록 방문일 0일 및 96주 치료 추적 기간을 포함합니다.
1차 치료에 적합한 HIV-1에 감염된 약 600명의 남성 및 여성 참가자가 치료 그룹당 약 300명의 참가자를 1:1 비율로 치료 그룹 1 DOR/3TC/TDF 또는 치료 그룹 2 DTG/ TAF/FTC. 모든 약물은 개방형 라벨 디자인으로 투여됩니다.
연구 개요
상세 설명
연구자, 임상의 및 참가자가 말하는 주요 우려 사항 중 하나는 부작용이 있는 참가자 또는 이러한 부작용을 피하려는 사람들에게 증거 기반 대안에 대해 알리기 위한 데이터가 심각하게 제한된다는 것입니다. 결과적으로, 치료에 대한 부작용으로 체중 증가를 경험하기 시작했거나 현재 여성이나 흑인 참가자에게 거의 일상적인 부작용인 항레트로바이러스제 시작 시 체중 증가를 피하고자 하는 참가자를 위한 증거 기반 요법이 없습니다.
에파비렌즈 기반 요법으로의 전환은 에파비렌즈 느린 대사자의 체중 완화와 그럴듯하게 연관되어 있지만, 체중 감소를 경험할 가능성이 있는 느린 대사자에서 허용할 수 없는 대사, 장기 및 신경정신과적 부작용을 동반합니다. 인테그라제 억제제에서 전환에 대한 체중 변화에 대한 최소한의 데이터가 있으며 증거 기반 옵션을 갖는 것은 참가자의 치료 가능성을 극적으로 추가할 것입니다. TDF와 도라비린의 사용이 TAF/인테그라제 억제제 조합에서 나타나는 체중 증가를 완화할 수 있다는 일부 증거가 있습니다.
도라비린은 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 계열의 다른 약물과 비교하여 높은 내성 장벽과 더 나은 지질 프로필을 가지고 유사하게 내약성이 우수한 인테그라제 억제제에 대한 강력한 대체제입니다14. 최근의 네트워크 메타 분석에서 DOR/3TC/TDF는 더 용인할 수 있는 부작용과 심각한 부작용의 감소와 함께 전통적인 1차 비 DTG 함유 요법보다 바이러스 억제에서 우월함을 나타내는 것으로 밝혀졌습니다.
DOR/3TC/TDF 조합은 바이러스 억제 측면에서 동등한 것으로 밝혀지고 체중 증가와 심장대사 결과에서 의미 있는 차이를 보인다면 현재 치료 지침을 위한 주요 단계가 될 것입니다. 이것은 잠재적으로 임상의와 고위험 참가자에게 TAF/인테그라제 억제제 조합에 대한 증거 기반 대안을 제공합니다.
항레트로바이러스 치료 경험이 없는 과체중 참가자를 대상으로 DTG/TAF/FTC와 일대일, 비열등성, 무작위 연구를 DOR/3TC/TDF 제형에 대해 제안합니다. 바이러스 억제의 차이를 1차 종점 가중치로 합니다. 이득 및 대사 변화 - 48주에 관심 있는 2차 종료점.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 2193
- Ezintsha Research Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
각 참가자는 이 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- ≥18세, 남성 또는 여성.
- 스크리닝 시 기준 DOR 내성이 없는 HIV-1(양성 효소 결합 면역흡착 검정 HIV-1 항체 테스트)에 의한 감염의 문서화된 실험실 진단(아래 표 2 참조).
- ART는 순진합니다.
- BMI≥ 25kg/cm2.
- VL >500카피/ml.
- 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 ICF에 서명해야 합니다.
- 가임기 여성 참가자(WOCBP)는 연구 기간 동안 등록부터 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용하는 경우 참여할 자격이 있습니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 참가자는 연구에서 제외됩니다.
- 현재 다른 중재 연구에 참여하고 있거나 스크리닝 60일 이내에 연구 약물 연구에 참여했습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 계획이거나 연구 기간 동안 모유 수유 중입니다.
- 활성 결핵 동시 감염이 있고 항결핵 치료가 필요합니다.
- 불안정한 간 질환(복수, 뇌병증, 응고 장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달의 존재로 정의됨), 간경변증, 알려진 담즙 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)이 있는 경우 차일드-푸 C.
- 연구자의 의견에 따라 투약 일정 및/또는 프로토콜 평가를 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있거나 참가자의 안전을 손상시킬 수 있는 기존의 신체적 또는 정신적 상태(약물 남용 장애 및 자살 위험 포함)가 있음 참가자.
- 조사자의 의견으로는 임상적으로 불안정함(임의의 기존 의학적 또는 실험실 이상은 연구 등록 전에 조사자가 안정적인 것으로 간주해야 함).
- Cockcroft-Gault 공식에 따라 예상 크레아티닌 청소율이 <60mL/min입니다.
- 다음과 같은 금지 약물을 복용 중이며 중단할 수 없습니다: 카르바마제핀, 옥카르바제핀, 페노바르비탈, 페니토인; 항진균성 리팜피신, 리파펜틴; 세인트 존스 워트(Hypericum perforatum); 미토탄; 엔잘루타마이드; 루마카프터.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료군 1
델스트리고
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치료 그룹 1 참가자는 경구 및 1일 1회 투여되는 라미부딘 및 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(DOR/3TC/TDF, Delstrigo) 정제와 함께 고정 용량 경구 조합의 일부로 도라비린을 투여받습니다.
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다른: 치료군 2
코시타프
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치료 그룹 2 참가자는 돌루테그라비르를 테노포비르 알라페나미드 + 엠트리시타빈(DTG/TAF/FTC, KOCITAF) 정제와 함께 경구 투여하는 고정 용량 경구 조합의 일부로 1일 1회 투여받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48주차에 HIV-1 RNA가 50 copies/mL 미만인 참가자의 백분율로 평가한 1차 치료에서 DTG/TAF/FTC와 비교한 DOR/3TC/TDF의 항레트로바이러스 활성
기간: 48주
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HIV1-RNA
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48주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DTG/TAF/FTC와 비교한 DOR/3TC/TDF의 항레트로바이러스 활성은 96주차에 HIV-1 RNA가 50 copies/mL 미만인 참가자의 백분율로 평가했습니다.
기간: 96주
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HIV-1 RNA
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96주
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DTG/TAF/FTC와 비교한 DOR/3TC/TDF의 항레트로바이러스 활성은 48주 및 96주에 HIV-1 RNA가 200 copies/mL 미만인 참가자의 백분율로 평가했습니다.
기간: 48주 및 96주
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HIV-1 RNA
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48주 및 96주
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바이러스학적 실패까지의 시간(확인된 HIV-1 RNA 수준이 24주에 ≥ 1000 copies/mL 또는 24주 후에 ≥ 200 copies/mL로 정의됨)
기간: 24주
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HIV-1 RNA
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24주
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DTG/TAF/FTC와 비교한 DOR/3TC/TDF의 면역 효과는 48주 및 96주에 CD4+ T 세포 수의 기준선 대비 평균 변화로 평가했습니다.
기간: 48주 및 96주
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CD4-T 세포 수
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48주 및 96주
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치료 관련 이상 반응의 발생률(안전성 및 내약성)
기간: 96주
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부작용
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96주
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DTG/TAF/FTC와 비교한 DOR/3TC/TDF가 기준선에서 48주차 및 96주차까지의 평균 변화로 평가한 체중에 대한 효과
기간: 48주 및 96주
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무게
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48주 및 96주
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DTG/TAF/FTC와 비교한 DOR/3TC/TDF의 체성분에 대한 효과는 기준선에서 48주차 및 96주차까지의 평균 변화로 평가했습니다.
기간: 48주 및 96주
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이중 에너지 X선 흡수계측법(DXA) 스캔
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48주 및 96주
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DTG/TAF/FTC와 비교한 DOR/3TC/TDF의 혈액학에 대한 효과는 기준선에서 48주차 및 96주차까지의 평균 변화로 평가했습니다.
기간: 48주 및 96주
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전체 혈구 수
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48주 및 96주
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DTG/TAF/FTC와 비교한 DOR/3TC/TDF의 지질 프로필에 대한 효과는 기준선에서 48주차 및 96주차까지의 평균 변화로 평가했습니다.
기간: 48주 및 96주
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금식 지방도
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48주 및 96주
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임산부에서 DOR의 약동학을 평가하기 위해
기간: 96주
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최고 혈장 농도(Cmax)
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96주
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임산부에서 DOR의 약동학을 평가하기 위해
기간: 96주
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혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC)
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96주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임산부에서 DOR의 약동학을 평가하기 위해
기간: 96주
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용량 투여 후 24시간에 관찰된 농도
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96주
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(DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events v2.1에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 임산부의 수
기간: 96주
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잠재적으로 생명을 위협하는 사건인 등급 4 AE.
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96주
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DTG/TAF/FTC 초과 근무와 비교하여 DOR/3TC/TDF를 받은 참가자에 대한 환자 보고 결과(PRO) 설명
기간: 96주
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각 개별 질문에서 얻은 요약 점수의 차이로 정의되는 삶의 질(QoL) 변화(높은 점수가 더 나은 결과)
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96주
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DTG/TAF/FTC 초과 근무와 비교하여 DOR/3TC/TDF를 받은 참가자에 대한 환자 보고 결과(PRO) 설명
기간: 96주
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참가자가 1 - 10의 척도로 답변한 수면 평가 설문지를 사용한 수면 측정, 점수 >4는 불면증의 가능성이 더 높음을 나타냅니다.
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96주
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DTG/TAF/FTC 초과 근무와 비교하여 DOR/3TC/TDF를 받은 참가자에 대한 환자 보고 결과(PRO) 설명
기간: 96주
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음식 섭취 일지 참가자 식단에 따라 최소값 또는 최대값 평가가 수행되지 않습니다.
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96주
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DTG/TAF/FTC 초과 근무와 비교하여 DOR/3TC/TDF를 받은 참가자에 대한 환자 보고 결과(PRO) 설명
기간: 96주
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정신 건강 설문지의 점수가 높을수록 정신적 고통의 위험이 더 높음을 의미하며 총합이 7 이상이면 조사관의 정신 건강 평가를 위한 의뢰가 필요합니다.
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96주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: JOANA FRANCISCA WOODS, MBBCh, Ezintsha Resesarch Centre
- 연구 책임자: SIMISO MANDISA Sokhela, MBBCh, Ezintsha Research Centre
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- EZ-JW-033
- DOH-27-052023-5232 (기타 식별자: South African National Clinical Trials Registry)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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