Un estudio aleatorizado de no inferioridad de fase 3 de DOR/3TC/TDF en comparación con DTG/TAF/FTC en participantes infectados con el VIH-1 que comienzan la terapia antirretroviral de primera línea (Opti-DOR)

Una de las principales preocupaciones, expresada por investigadores, médicos y participantes, es que los datos están severamente limitados para informar a los participantes con efectos secundarios, o aquellos que desean evitar estos efectos secundarios, en cuanto a alternativas basadas en evidencia. Como resultado, no hay regímenes basados ​​en evidencia disponibles para los participantes que han comenzado a experimentar un aumento de peso como efecto secundario del tratamiento o que desean evitar el aumento de peso al iniciar los antirretrovirales, que ahora es un efecto secundario casi habitual para las mujeres o los participantes negros.

El cambio a regímenes basados ​​en efavirenz, aunque plausiblemente asociado con la reducción de peso en los metabolizadores lentos de efavirenz, se acompaña de efectos secundarios metabólicos, orgánicos y neuropsiquiátricos inaceptables en los metabolizadores lentos que probablemente experimenten pérdida de peso. Hay datos mínimos sobre los cambios de peso para los cambios de los inhibidores de la integrasa y tener opciones basadas en la evidencia aumentaría drásticamente las posibilidades de tratamiento para los participantes. Existe alguna evidencia de que el uso de TDF y doravirina puede mitigar el aumento de peso observado con las combinaciones de TAF/inhibidores de la integrasa.

La doravirina es un sustituto convincente de los inhibidores de la integrasa, con una tolerancia similar, una alta barrera de resistencia y un mejor perfil lipídico en comparación con otros fármacos de la clase de los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos14. En un metanálisis de red reciente, se encontró que DOR/3TC/TDF exhibe superioridad en la supresión virológica frente a los regímenes tradicionales de primera línea que no contienen DTG con efectos secundarios más tolerables y una disminución de los eventos adversos graves.

La combinación DOR/3TC/TDF sería un gran paso adelante para las pautas de tratamiento actuales si se encontrara que es equivalente en términos de supresión virológica y mostrara una diferencia significativa en el aumento de peso, así como en los resultados cardiometabólicos. Esto ofrece potencialmente a los médicos y participantes de alto riesgo una alternativa basada en la evidencia a las combinaciones de TAF/inhibidores de la integrasa.

Proponemos un estudio aleatorizado, directo, de no inferioridad con DTG/TAF/FTC, frente a una formulación de DOR/3TC/TDF, en participantes con sobrepeso que no habían recibido tratamiento antirretroviral previo, con diferencias en la supresión viral como criterio principal de valoración peso ganancia y cambios metabólicos, siendo criterios de valoración secundarios de interés a las 48 semanas.