Uno studio di non inferiorità randomizzato di fase 3 di DOR/3TC/TDF rispetto a DTG/TAF/FTC nei partecipanti con infezione da HIV-1 che iniziano la terapia antiretrovirale di prima linea (Opti-DOR)

Una delle maggiori preoccupazioni, espressa da ricercatori, medici e partecipanti, è che i dati sono fortemente limitati per informare i partecipanti con effetti collaterali, o coloro che vogliono evitare questi effetti collaterali, in merito alle alternative basate sull'evidenza. Di conseguenza, non sono disponibili regimi basati sull'evidenza per i partecipanti che hanno iniziato a sperimentare l'aumento di peso come effetto collaterale del trattamento o che desiderano evitare l'aumento di peso all'inizio degli antiretrovirali, che ora è un effetto collaterale quasi di routine per le donne o i partecipanti neri.

Il passaggio a regimi a base di efavirenz, sebbene plausibilmente associato alla riduzione del peso nei metabolizzatori lenti di efavirenz, è accompagnato da effetti collaterali metabolici, organici e neuropsichiatrici inaccettabili nei metabolizzatori lenti che potrebbero subire una perdita di peso. Esistono dati minimi sui cambiamenti di peso per i passaggi dagli inibitori dell'integrasi e avere opzioni basate sull'evidenza aumenterebbe notevolmente le possibilità di trattamento per i partecipanti. Ci sono alcune prove che l'uso di TDF e doravirina può mitigare l'aumento di peso osservato con le combinazioni di inibitori TAF/integrasi.

La doravirina è un valido sostituto degli inibitori dell'integrasi, anch'esso ben tollerato, con un'elevata barriera di resistenza e un migliore profilo lipidico rispetto ad altri farmaci della classe degli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa14. In una recente meta-analisi di rete, è stato riscontrato che DOR/3TC/TDF mostra una superiorità nella soppressione virologica rispetto ai regimi tradizionali di prima linea non contenenti DTG con effetti collaterali più tollerabili e una diminuzione degli eventi avversi gravi.

La combinazione DOR/3TC/TDF rappresenterebbe un importante passo avanti per le attuali linee guida terapeutiche se risultasse equivalente in termini di soppressione virologica e mostrasse una differenza significativa nell'aumento di peso, nonché negli esiti cardiometabolici. Ciò offre potenzialmente ai medici e ai partecipanti ad alto rischio un'alternativa basata sull'evidenza alle combinazioni di inibitori TAF/integrasi.

Proponiamo uno studio testa a testa, di non inferiorità, randomizzato con DTG/TAF/FTC, contro una formulazione di DOR/3TC/TDF, in partecipanti in sovrappeso naïve agli antiretrovirali, con differenze nella soppressione virale come peso degli endpoint primari guadagno e cambiamenti metabolici come endpoint secondari di interesse a 48 settimane.